莊栗 黃金土

【摘要】目的：探討雷珠單抗玻璃體腔注射對(duì)糖尿病黃斑水腫（DME）患者的臨床效果。方法：回顧性分析2019年1月至2020年7月就診于我院的40例糖尿病黃斑水腫患者臨床資料，根據(jù)治療方法不同，分為觀察組（n=21，雷珠單抗玻璃體腔注射）和對(duì)照組（n=19，康柏西普玻璃體腔注射）均治療3個(gè)月。比較兩組黃斑中心視網(wǎng)膜厚度（CMT）、最佳矯正視力（BCVA）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療3個(gè)月后，兩組CMT、BCVA均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：糖尿病黃斑水腫患者采用雷珠單抗玻璃體腔注射可有效減輕黃斑厚度，提高視力，且安全性較高，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】糖尿病黃斑水腫；雷珠單抗；康柏西普；黃斑中心視網(wǎng)膜厚度；最佳矯正視力

[中圖分類號(hào)]R774.5；R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2021）11-0084-02

Clinical study of vitreous body injection of rezumab in patients with diabetic macular edema

ZHUANG Li， HUANG Jin-tu （Department of Ophthalmology， Danyang people’s Hospital， Zhenjiang Jiangsu 212300， China）

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of vitreous body injection of rezumab on diabetic macular edema （DME）. Methods： Vitreous body mass data from 40 patients with diabetic macular edema treated in our hospital from January 2019 to July 2020 were retrospectively analyzed. They were divided into observation group （n=21， intravitreal injection of rezumab） and control group （n=19， Compaq 3 vitreous body injection） according to different treatment methods. Macular central retinal thickness （CMT）， best corrected visual acuity （BCVA） and adverse reactions were compared between the two groups. Results： After 3 months of treatment， CMT and BCVA of the two groups were lower than before treatment， and the observation group was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）； The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Vitreous body injection of rezumab can effectively reduce macular thickness and improve vision， and is safe and worthy of promotion.

[Key words] Diabetic macular edema； Ranibizumab； Conbercept； Macular central retinal thickness； Best corrected visual acuity

糖尿病黃斑水腫（Diabetic macular edema，DME）多發(fā)于中老年人，且發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)逐年上升，患者在患病后若不及時(shí)治療，易對(duì)視力造成嚴(yán)重影響，甚至導(dǎo)致患者失明[1]。目前，臨床治療該疾病主要采用激光治療，但部分患者在經(jīng)激光治療后未取得較好療效，且視力未有明顯提升。玻璃體腔注射藥物作為治療該疾病的新型方式逐漸得到認(rèn)可，雷珠單抗作為VEGF抑制劑，逐漸被應(yīng)用于眼科[2]。鑒于此，本研究進(jìn)一步探討雷珠單抗玻璃體腔注射對(duì)DME患者的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2019年1月至2020年7月就診于我院的40例DME患者臨床資料，根據(jù)治療方法不同，分為觀察組（n=21，雷珠單抗玻璃體腔注射）和對(duì)照組（n=19，康柏西普玻璃體腔注射）。觀察組男8例（10眼）、女13例（15眼）；年齡37～73歲，平均年齡（50.24±10.47）歲；糖尿病病程5～15年，平均病程（8.21±1.54）年。對(duì)照組男8例（9眼）、女11例（15眼）；年齡37～74歲，平均年齡（51.26±10.48）歲；糖尿病病程5～16年，平均病程（8.15±1.37）年。兩組一般資料對(duì)比（P>0.05），有可對(duì)比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合DME診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②經(jīng)光學(xué)相干斷層（Optical Coherence tomography， OCT）、眼底熒光造影（Fundus fluorescein angiography，F(xiàn)FA）檢查確診；③就診前未接受過相關(guān)治療者；④無(wú)精神疾病者；⑤臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過敏體質(zhì)者；②存在肝功能異常、心血管等嚴(yán)重疾病者；③存在眼部或玻璃體手術(shù)史者；④存在惡性腫瘤者；⑤先天性黃斑者；⑥凝血功能障礙者；⑦先天性心臟疾病者。

1.3方法 對(duì)照組給予玻璃體腔注射康柏西普治療，術(shù)前3 d給予患者左氧氟沙星滴眼液（可樂必妥，Santen Pharmaceutical Co.，Ltd.，生產(chǎn)批號(hào)CV1754，規(guī)格：5 mL）1～2滴/次，3次/d；在手術(shù)前5 min，采用鹽酸奧布卡因滴眼液（Santen Pharmaceutical Co.，Ltd.，生產(chǎn)批號(hào)B1947，規(guī)格：20 mL，80 mg）2滴進(jìn)行表面麻醉，同時(shí)使用生理鹽水對(duì)患者淚道及結(jié)膜囊進(jìn)行沖洗，常規(guī)消毒鋪巾后，0.5%聚維酮碘消毒結(jié)膜囊，生理鹽水沖洗結(jié)膜囊，于8：00方位角鞏膜緣后4.0 mm處進(jìn)針，在玻璃體腔內(nèi)注射0.05 mL的康柏西普眼用注射液（成都康弘生物科技有限公司，生產(chǎn)批號(hào)201906b10，規(guī)格：0.2 mL： 10 mg/mL），注射完成后局部按壓1 min，取適量妥布霉素地塞米松眼膏（ALCON cusi，s.a，生產(chǎn)批號(hào)9LLE1，規(guī)格：3.5 g）涂眼，術(shù)后給予左氧氟沙星滴眼液3次/d，持續(xù)使用1周。每隔4周注射1次，療程3個(gè)月。

觀察組給予玻璃體腔注射雷珠單抗治療，手術(shù)方法及術(shù)后用藥與對(duì)照組一致，將術(shù)中玻璃體腔內(nèi)注射藥物更換為0.05 mL的雷珠單抗注射液（Novartis Pharma Schweiz AG，生產(chǎn)批號(hào)SRH39，規(guī)格：0.2 mL ： 10 mg/mL），每隔4周注射1次，治療3個(gè)月。

1.4評(píng)價(jià)指標(biāo) ①分別于治療前、治療3個(gè)月后采用OCT（德國(guó)海德堡公司）進(jìn)行檢測(cè)黃斑中心視網(wǎng)膜厚度（CMT）。②分別于治療前、治療3個(gè)月后采用LED視力表燈箱（好幫手 浙江臺(tái)州市文邦科技發(fā)展有限公司 ）進(jìn)行檢測(cè)最佳矯正視力（BCVA），檢查距離5 m，視力以LogMAR計(jì)算。③比較兩組術(shù)后不良反應(yīng)（眼內(nèi)炎、眼壓升高、結(jié)膜下出血、視網(wǎng)膜脫落）發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以x±s表示計(jì)量資料，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用c2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組CMT 治療3個(gè)月后，兩組CMT均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表1。

2.2兩組BCVA 治療3個(gè)月后，兩組BCVA均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組出現(xiàn)眼內(nèi)炎1例，眼壓升高1例，總發(fā)生率為9.52%（2/21）；對(duì)照組出現(xiàn)眼內(nèi)炎1例，眼壓升高2例，結(jié)膜下出血2例，視網(wǎng)膜脫落1例，總發(fā)生率為31.58%，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（6/19）；觀察組總發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（c2=1.811，P=0.178）。

3 討論

DME的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，臨床認(rèn)為主要是由于糖尿病患者的微血管發(fā)生不同程度的病變，導(dǎo)致視網(wǎng)膜內(nèi)外屏障受到損害，內(nèi)屏障的損傷引起血管通透性升高，使細(xì)胞外液積聚在神經(jīng)纖維層和內(nèi)核層之間，而外屏障的損傷導(dǎo)致毛細(xì)血管內(nèi)大量液體進(jìn)入視網(wǎng)膜神經(jīng)感覺層，最終導(dǎo)致黃斑水腫的發(fā)生[4-5]。

由于糖尿病患者機(jī)體血糖升高易導(dǎo)致視網(wǎng)膜處于缺氧、缺血狀態(tài)，從而引起眼內(nèi)VEGF升高，使血管內(nèi)皮無(wú)法連接蛋白，最終導(dǎo)致視網(wǎng)膜屏障損傷，血管通透性升高，引起視網(wǎng)膜增厚，形成新生血管，且VEGF在人體內(nèi)廣泛存在，其濃度越高則會(huì)導(dǎo)致血管增生越嚴(yán)重，最終導(dǎo)致黃斑水腫程度越嚴(yán)重[6-7]。因此，在DME治療過程中給予抗VEGF藥物十分重要。

本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，兩組CMT、BCVA均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低，表明DME患者采用雷珠單抗玻璃體腔注射可有效減輕黃斑厚度，提高視力，且安全性較高。分析原因在于，康柏西普經(jīng)給藥后，在血液中藥物濃度較為穩(wěn)定，且作用時(shí)間較長(zhǎng)，能夠與VEGF結(jié)合產(chǎn)生抗VEGF效應(yīng)，阻斷VEGF信號(hào)傳遞，降低VEGF活性，從而阻止血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，抑制新生血管的生成，改善黃斑水腫，同時(shí)康柏西普還可降低毛細(xì)血管通透性，促進(jìn)黃斑區(qū)滲液的吸收，從而降低CMT厚度，提高視力水平，但該藥物存在眼壓升高風(fēng)險(xiǎn)，且多次注射后不良反應(yīng)發(fā)生率較高[8]。而雷珠單抗分子質(zhì)量小，具有較強(qiáng)的視網(wǎng)膜組織穿透力及滲透力，經(jīng)玻璃體腔注射后1h內(nèi)可完全滲透視網(wǎng)膜，從而穩(wěn)定血視網(wǎng)膜屏障，減輕黃斑厚度，改善視力[9-10]。此外，雷珠單抗玻璃體腔注射后，起效快，作用位點(diǎn)更廣，對(duì)多個(gè)VEGF-A異構(gòu)體均具有良好的親和力，可有效拮抗其與VEGFR-1、VEGFR-2結(jié)合，從而抑制血管內(nèi)皮增生，同時(shí)該藥物還可選擇性地結(jié)合VEGF，阻止新生血管生成，降低毛細(xì)血管通透性，從而調(diào)節(jié)血-視網(wǎng)膜屏障通透性，進(jìn)一步促進(jìn)視網(wǎng)膜內(nèi)滲出液的吸收，從而減輕黃斑水腫及黃斑厚度，促進(jìn)視力的恢復(fù)，還有利于視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)輸入，促使眼壓穩(wěn)定，避免眼壓升高[11-12]。

綜上所述，DME患者采用雷珠單抗玻璃體腔注射可有效減輕黃斑厚度，提高視力，且安全性較高，值得推廣。

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