王釗

遼寧省大連市中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)婦科 116001

多囊卵巢綜合征（PCOS）以不排卵、雄性激素分泌過剩為疾病特點(diǎn)的婦科疾?。?］，常表現(xiàn)為痤瘡、月經(jīng)不調(diào)、過度肥胖、體毛增多等［2-3］。PCOS可由環(huán)境、飲食、遺傳等因素誘發(fā)［4］，據(jù)流調(diào)顯示，我國(guó)近一成以上成年女性患病，而又有五成之上患者伴有不孕或先兆流產(chǎn)表現(xiàn)［5］?；加蠵COS的患者，其女性腫瘤發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于正常人。治療多以促排卵類藥物、手術(shù)治療等為主［6］。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將其與不孕、月經(jīng)后期［7］等歸屬同類，認(rèn)其病機(jī)為痰濕阻滯，治療中以祛痰化濕為手段。本文選用大連市中醫(yī)醫(yī)院治療的44例痰濕阻滯型肥胖型不孕PCOS患者，對(duì)其進(jìn)行祛痰化濕治療以探查療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年4月至11月間于大連市中醫(yī)醫(yī)院婦科門診尋求診治的痰濕阻滯型肥胖型PCOS不孕患者88例，根據(jù)其門診編號(hào)隨機(jī)分為兩組，各44例。利拉魯肽組年齡范圍為22～41歲，年齡（39.97±9.04）歲；病程范圍為4～30個(gè)月，病程（21.55±6.83）個(gè)月。中西藥組年齡范圍為23～42歲，年齡（40.02±9.08）歲；病程范圍為3～40個(gè)月，病程（21.60±6.81）個(gè)月。（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：①現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。參憑《多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南》［8］：以月經(jīng)不調(diào)、痤瘡、體毛增多、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）在28 kg/m2以上；雄性激素增高；經(jīng)多普勒檢查提示單側(cè)、雙側(cè)卵泡數(shù)量＞12個(gè)，或卵巢增大至10 ml以上。②傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。與痰濕阻滯型PCOS相符：月經(jīng)先后不定期、經(jīng)量減少或完全閉經(jīng)、肥胖、性欲減退、白帶增多、肢體困重、面色晦暗、舌淡、苔白膩、脈沉滑。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：①與上述診斷描述相符；②丈夫生育能力正常；③年齡范圍為22～45歲。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重甲狀腺疾病、腎上腺素疾病、Ⅰ型糖尿病等；②半年內(nèi)口服避孕藥物；③子宮、卵巢或輸卵管占位性疾??；④對(duì)利拉魯肽及所選中藥耐受性較差。兩組患者年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。患者及家屬知情同意，且已簽署知情同意書；本研究經(jīng)大連市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 利拉魯肽組皮下注射利拉魯肽注射液0.6 mg，1次/d，連續(xù)注射7 d后，若無胃腸道敏感反應(yīng)，增至1.8 mg，1次/d，皮下注射，連續(xù)注射14周。中西藥組在利拉魯肽組治療上增加自擬祛痰化濕湯劑口服，組成：南星15 g、蒼術(shù)20 g、枳殼15 g、香附10 g、半夏15 g、陳皮10 g、茯苓15 g、生姜10 g、甘草10 g，草藥統(tǒng)一由大連市中醫(yī)醫(yī)院制劑室利用煎藥機(jī)單獨(dú)煎煮30 min，將煎藥機(jī)溫度調(diào)整至100℃。于每日晨起后、午飯后及晚睡前各服用50 ml，連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)（1）傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)表現(xiàn)評(píng)分。對(duì)所有患者月經(jīng)先后不定期、性欲減退、肢體困重、經(jīng)量減少或閉經(jīng)共4個(gè)重要臨床表現(xiàn)進(jìn)行等級(jí)評(píng)分。①月經(jīng)先后不定期：正常（0分）為無；輕度（2分）為偶有月經(jīng)提前或延期7 d以上；中度（4分）為經(jīng)常出現(xiàn)月經(jīng)提前或延期10 d以上；重度（6分）為月經(jīng)完全無規(guī)律。②性欲減退：正常（0分）為無；輕度（2分）為1次/周；中度（4分）為1次/月；重度（6分）為完全無性欲。③肢體困重：正常（0分）為無；輕度（2分）為時(shí)覺肢體沉重；中度（4分）為肢體沉重，身體困倦；重度（6分）為肢體沉重，身體困倦嚴(yán)重，影響生活。④經(jīng)量減少或閉經(jīng)：正常（0分）為無；輕度（2分）為經(jīng)量減少至正常一半；中度（4分）為經(jīng)量減少至正常1/4；重度（6分）為經(jīng)量減少至正常1/8，或無月經(jīng)。（2）BMI及實(shí)驗(yàn)室檢查。①分別記錄所有患者實(shí)施研究治療前后體質(zhì)量，并根據(jù)BMI＝體質(zhì)量（kg）/身高2（m2）進(jìn)行計(jì)算；②運(yùn)用實(shí)驗(yàn)室檢查法對(duì)患者總膽固醇（TC）、黃體生成素（LH）、卵泡雌激素（FSH）分泌水平檢測(cè)。（3）有效率。若傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)表現(xiàn)評(píng)分降低85%以上，BMI減少10%以上，且治療后妊娠成功則示為顯效；若傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)表現(xiàn)評(píng)分降低65%以上，BMI減少6%以上則示為有效；若傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)表現(xiàn)評(píng)分降低65%以下，BMI減少6%以下則示為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)行配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)表現(xiàn)評(píng)分情況 治療前，兩組患者月經(jīng)先后不定期、性欲減退、肢體困重、經(jīng)量減少或閉經(jīng)評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組患者治療后月經(jīng)先后不定期、性欲減退、肢體困重、經(jīng)量減少或閉經(jīng)評(píng)分均低于治療前，且中西藥組月經(jīng)先后不定期、性欲減退、肢體困重、經(jīng)量減少或閉經(jīng)評(píng)分均顯著低于利拉魯肽組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肥胖型多囊卵巢綜合征不孕患者傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)表現(xiàn)評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組肥胖型多囊卵巢綜合征不孕患者傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)表現(xiàn)評(píng)分比較（分，±s）

注：利拉魯肽組皮下注射利拉魯肽注射液，中西藥組在利拉魯肽治療上增加自擬祛痰化濕湯劑口服

組別利拉魯肽組中西藥組t值P值組別利拉魯肽組中西藥組t值P值例數(shù)44 44例數(shù)44 44月經(jīng)先后不定期治療前5.22±1.09 5.25±1.10-0.129 0.898肢體困重治療前5.34±1.15 5.37±1.14-0.123 0.903治療后3.14±0.78 0.87±0.21 18.641＜0.001治療后3.00±0.96 1.12±0.35 12.204＜0.001 t值10.294 25.944 t值10.362 23.640 P值＜0.001＜0.001 P值＜0.001＜0.001性欲減退治療前5.34±1.11 5.38±1.12 0.168 0.867經(jīng)量減少或閉經(jīng)治療前5.40±1.14 5.38±1.11 0.083 0.934治療后3.11±0.79 0.98±0.30 16.72＜0.001治療后3.03±0.77 0.78±0.25 18.436＜0.001 t值10.857 25.172 t值11.428 26.817 P值＜0.001＜0.001 P值＜0.001＜0.001

2.2 BMI及膽固醇情況 治療前，兩組患者BMI及TC比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組患者治療后BMI及TC均低于治療前，且中西藥組BMI及TC均顯著低于利拉魯肽組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肥胖型多囊卵巢綜合征不孕患者BMI及TC比較（±s）

表2 兩組肥胖型多囊卵巢綜合征不孕患者BMI及TC比較（±s）

注：利拉魯肽組皮下注射利拉魯肽注射液，中西藥組在利拉魯肽治療上增加自擬祛痰化濕湯劑口服；BMI為體質(zhì)量指數(shù)，TC為總膽固醇

組別利拉魯肽組中西藥組t值P值例數(shù)44 44 BMI（kg/m2）治療前31.45±4.26 31.48±4.30-0.033 0.974治療后24.01±3.23 19.99±2.87 6.171＜0.001 t值9.231 14.743 P值＜0.001＜0.001 TC（mmol/L）治療前7.67±2.07 7.69±2.06-0.045 0.964治療后5.44±1.23 3.05±0.75 11.005＜0.001 t值6.143 14.039 P值＜0.001＜0.001

2.3 LH及LH/FSH情況 治療前，兩組患者LH及LH/FSH比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組患者治療后LH及LH/FSH均低于治療前，且中西藥組LH及LH/FSH均顯著低于利拉魯肽組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肥胖型多囊卵巢綜合征不孕患者LH及LH/FSH比較（±s）

表3 兩組肥胖型多囊卵巢綜合征不孕患者LH及LH/FSH比較（±s）

注：利拉魯肽組皮下注射利拉魯肽注射液，中西藥組在利拉魯肽治療上增加自擬祛痰化濕湯劑口服；LH為黃體生成素，F(xiàn)SH為卵泡雌激素

組別利拉魯肽組中西藥組t值P值例數(shù)44 44 LH（mU/ml）治療前50.43±8.35 50.48±8.39-0.028 0.978治療后30.01±6.22 12.57±3.01 16.741＜0.001 t值13.009 28.212 P值＜0.001＜0.001 LH/FSH治療前3.02±0.97 3.05±0.96-0.146 0.884治療后2.04±0.65 1.02±0.32 9.339＜0.001 t值5.567 13.307 P值＜0.001＜0.001

2.4 治療有效率 中西藥組治療有效率為90.91%（40/44），明顯高于利拉魯肽組72.73%（32/44），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.889，P＜0.05），見表4。

表4 兩組肥胖型多囊卵巢綜合征不孕患者治療效果比較[例（%）]

3 討 論

PCOS的發(fā)生與丘腦、垂體調(diào)節(jié)功能失常、胰島代謝功能異常、精神壓力、環(huán)境影響、先天遺傳等密切相聯(lián)［9-10］。PCOS由于體內(nèi)雄性激素水平異常增加，縮短卵泡的形成及發(fā)育時(shí)間，卵泡生長(zhǎng)異常，導(dǎo)致不孕發(fā)生［11］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)該病的治療常采取調(diào)節(jié)飲食、提高運(yùn)動(dòng)量或口服促排卵藥等手段［12］。利拉魯肽是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑［13］，可通過促胰島分泌［14］、延長(zhǎng)胃容物排空時(shí)間、增加患者飽腹感等方式控制患者體質(zhì)量、抑制雄性激素分泌，增強(qiáng)生殖功能。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將肥胖型PCOS與不孕、閉經(jīng)等歸屬同類［15］，誠(chéng)如朱丹溪有云：“若是肥盛婦人，稟受甚厚，恣于酒食之人，經(jīng)水不調(diào)，不能成胎，謂之軀脂滿溢，閉塞子宮?！闭J(rèn)其病機(jī)為痰濕阻滯，正所謂“胖人多痰濕”，痰濕聚蘊(yùn)于內(nèi)，泛漬肢體，故見肥胖，體毛增加［16］。濕邪困脾，脾氣失司，健運(yùn)失常，津水無以回布，化而成飲，阻滯氣機(jī)，堵塞沖任，痰濕注滯胞宮，故有不孕、月經(jīng)不定期等癥，因此祛痰化濕為常見手段。方選自擬祛痰化濕湯劑，甄選芳香燥濕之蒼術(shù)、燥濕清熱之南星共為君藥，臣以化濕散結(jié)之半夏、理氣調(diào)經(jīng)之香附［17］，香附為婦科良藥，具有引血入絡(luò)，散解六郁之功。佐使以行氣消痰之枳殼、利水滲濕之茯苓、醒脾燥濕之陳皮、溫經(jīng)散寒之生姜、清熱調(diào)和藥性之甘草。生姜為溫經(jīng)解表之藥，正所謂“痰飲當(dāng)以溫藥調(diào)之”。本方基于二陳湯、蒼術(shù)導(dǎo)痰湯化裁，具有調(diào)經(jīng)散結(jié)、祛痰化濕的功用。中藥學(xué)研究表示，蒼術(shù)提取物中具有調(diào)節(jié)胃腸功能、控制血糖、保鉀作用的物質(zhì)［18］。茯苓、香附、陳皮、南星等藥有效成分具有促卵泡發(fā)育、興奮胰島分泌、提高雌激素釋放等功效。研究實(shí)施后，利拉魯肽組及中西藥組月經(jīng)先后不定期、性欲減退、肢體困重、經(jīng)量減少或閉經(jīng)表現(xiàn)評(píng)分較實(shí)施前均減少，中西藥組月經(jīng)先后不定期、性欲減退、肢體困重、經(jīng)量減少或閉經(jīng)表現(xiàn)評(píng)分均顯著低于利拉魯肽組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；這說明祛痰化濕中藥聯(lián)合利拉魯肽具有降低食欲、提高胰島素分泌、促卵泡形成的作用。

PCOS患者多以腹型肥胖為主，過度肥胖加重激素分泌異常［19］，導(dǎo)致糖尿病、高血脂癥等代謝疾病發(fā)生。研究實(shí)施后，利拉魯肽組及中西藥組BMI及TC較實(shí)施前均減少，中西藥組BMI及TC均顯著低于利拉魯肽組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；結(jié)果表明祛痰化濕中藥聯(lián)合利拉魯肽可通過提高能量代謝速率、延長(zhǎng)食物消耗時(shí)間方式降低肥胖型不孕PCOS患者體質(zhì)量，加快脂代謝。PCOS患者由于中樞系統(tǒng)作用于垂體上的促性腺激素釋放激素（GnRH）脈沖系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)頻次及幅度均大于常人，故PCOS體內(nèi)LH大量釋放，LH含量增加阻斷雄性激素向雌性激素轉(zhuǎn)化過程［20］，過剩的雄性激素促使LH繼續(xù)分泌，故使得LH與FSH比值增大。研究實(shí)施后，利拉魯肽組及中西藥組LH及LH/FSH較實(shí)施前均減少，中西藥組LH及LH/FSH均顯著低于利拉魯肽組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），中西藥組有效率為90.91%，明顯高于利拉魯肽組的72.73%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；這表示祛痰化濕湯劑聯(lián)合利拉魯肽能夠提高胰島敏感程度、促雌激素分泌、緩解胰島素抵抗，修復(fù)卵巢功能、改善生殖能力。

綜上所述，祛痰化濕湯劑聯(lián)合利拉魯肽治療肥胖型PCOS不孕，可通過延長(zhǎng)胃容物排空時(shí)間、增加患者飽腹感、胰島敏感程度、促雌激素分泌、加快脂代謝等方式，修復(fù)卵巢功能、提高生殖能力，改善月經(jīng)先后不定期、經(jīng)量減少或閉經(jīng)、不孕等表現(xiàn)。

利益沖突：作者已申明文章無相關(guān)利益沖突。