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C反應(yīng)蛋白、白蛋白及其比值與潰瘍性結(jié)腸炎疾病活動度的相關(guān)性分析

2021-10-30 09:31古麗不斯旦吾守爾
醫(yī)學(xué)新知 2021年5期
關(guān)鍵詞:活動期活動度炎癥

古麗不斯旦·吾守爾,商 建,李 瑾

1. 武漢大學(xué)中南醫(yī)院消化內(nèi)科(武漢 430071)

2. 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院消化內(nèi)科(廣州 510150)

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種以黏液膿血便、腹瀉、腹痛為主要臨床表現(xiàn)的慢性復(fù)發(fā)性腸道炎癥,可累及直腸和遠(yuǎn)端結(jié)腸,病情輕重與病變范圍、臨床分型及病期等有關(guān)[1],其疾病活動度及嚴(yán)重程度是醫(yī)生制定合理的治療方案和評估疾病預(yù)后的主要依據(jù)。目前UC活動度的診斷主要依靠臨床癥狀、結(jié)腸鏡檢查和活組織病理檢查,而結(jié)腸鏡檢查作為一種侵入性檢查手段,費(fèi)用較貴,且需行腸道準(zhǔn)備,有一定的局限性,因此合理應(yīng)用非侵入性的生物標(biāo)志物輔助評估疾病嚴(yán)重程度具有重要意義。目前已有不少研究表明多種無創(chuàng)生物標(biāo)志物,如C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rat,ESR),糞便鈣衛(wèi)蛋白(fecal calprotectin,F(xiàn)C)、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio,NLR)、血小板/淋巴細(xì)胞比值(platelet/lymphocyte ratio,PLR)等對UC疾病活動度和嚴(yán)重程度具有良好的預(yù)測價值,可作為臨床參考指標(biāo)[2-6]。UC是慢性腸道炎癥,大多數(shù)患有炎癥相關(guān)性疾病的患者存在急慢性消耗,白蛋白(albumin,ALB)是臨床上常用的一種評估機(jī)體營養(yǎng)狀況的指標(biāo),可間接反映疾病引起的消耗程度。同時,C反應(yīng)蛋白/白蛋白比值(CRP/ALB ratio,CAR)是一種新近發(fā)現(xiàn)的炎癥預(yù)后評估指標(biāo),已顯示出對急性呼吸窘迫綜合征、急性腎損傷、急性心肌梗死、惡性腫瘤、感染性疾病等疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后的預(yù)測價值[7],但在UC疾病活動度方面的研究鮮有報道。因此,本研究分析了CRP、ALB、CAR 對UC疾病活動度的評估價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集武漢大學(xué)中南醫(yī)院2017年3月至2019年5月收治的UC患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)內(nèi)鏡及組織病理學(xué)確診的UC患者;②臨床資料齊全,入院治療前完成CRP、ALB等常規(guī)生化檢查,住院期間完成結(jié)腸鏡檢查者。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并有血液系統(tǒng)疾病、糖尿病、惡性腫瘤、慢性肝臟疾病、心腎功能不全、急性感染狀態(tài)、自身免疫性疾病、獲得性或先天性免疫缺陷;②3個月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑;③1周內(nèi)使用過非甾體類抗炎藥。診斷和治療均符合中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病學(xué)組制定的共識意見[8]。同時選取健康體檢者 100名作為對照組。本研究獲我院倫理委員會審查通過,并取得患者知情同意。

1.2 資料收集

所有患者入院治療前空腹取肘靜脈血3~5 mL,采用美國雅培全自動生化分析儀檢測CRP、ALB水平并計算CAR,同時獲取健康體檢者CRP、ALB數(shù)據(jù)。收集納入對象的年齡、性別、身高、體重、既往史等一般臨床資料及UC患者結(jié)腸鏡檢查報告。UC患者疾病活動度及嚴(yán)重程度采用改良Mayo評分系統(tǒng)判斷,包括排便次數(shù)、便血情況、內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)、醫(yī)師總體評價四項指標(biāo),每項評分0~3分,總分0~12分??傇u分≤2分且無單個評分>2分為緩解期,3~5分為輕度活動期,6~10分為中度活動期,11~12分為重度活動期[9]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用 SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)以均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗;非正態(tài)分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)和四分位數(shù)間距表示,采用非參數(shù)檢驗。非參數(shù)的兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗,多組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗,采用Bonferroni法調(diào)整檢驗水平進(jìn)行事后多組間的兩兩比較。計數(shù)資料的組間比較行χ2檢驗,等級資料的相關(guān)性采用 Spearman等級相關(guān)系數(shù)分析,構(gòu)建受試者工作特征曲線(ROC曲線) ,計算CRP、ALB、CAR最佳臨界值及曲線下面積,取約登指數(shù)最大值對應(yīng)臨界值為cutoff值,P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

本研究共納入100例UC患者,其中男性 68 例,女性 32例,平均年齡42.46±13.10歲。根據(jù)Mayo評分系統(tǒng),100例UC患者中包括疾病緩解期12例、輕度活動期25例、中度活動期43例、重度活動期20例。健康對照組100例,其中男性 57 例,女性 43 例,平均年齡44.75±11.71 歲。兩組間在性別、年齡方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 UC組與健康對照組間各指標(biāo)的比較

UC患者CRP、CAR顯著高于健康對照組,而ALB顯著低于健康對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),如表1所示。

表1 UC組與健康對照組間CRP、ALB、CAR的比較(M,IQR)Table 1. Comparison of CRP、ALB、CAR between UC group and control group(M,IQR)

2.3 不同活動度UC患者間各指標(biāo)的比較

不同活動度UC患者中CRP、ALB、CAR差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),結(jié)果見表2。對CAR進(jìn)行組間兩兩比較,重度活動期CAR高于緩解期及輕、中度活動期,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(校正后P<0.008),但緩解期、輕度活動期、中度活動期組間CAR差異無統(tǒng)計學(xué)意義(校正后P≥0.008),如表3所示。

表2 不同活動度UC患者間CRP、ALB、CAR的比較(M,IQR)Table 2. Comparison of CRP、ALB、CAR in different activity of UC(M,IQR)

表3 UC患者不同分期CAR的比較Table 3. Comparison of CAR in different activity of UC

2.4 相關(guān)性分析

CRP、CAR與改良Mayo 評分存在正相關(guān)性,其相關(guān)系數(shù)分別為0.546、0.559,而ALB水平與改良Mayo評分呈負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)為-0.448,均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),結(jié)果見表4。

表4 CRP、ALB、CAR與改良Mayo 評分的關(guān)系Table 4. Correlation of modified Mayo score with CRP、ALB and CAR

2.5 ROC曲線分析

CRP、ALB、CAR診斷UC疾病活動度的AUC分別為 0.764[95% CI( 0.642,0.886)]、0.726[95% CI (0.598,0.854)] 、0.773[95% CI(0.653,0.894)]。CRP cut-off 取值為 7.15時,CRP診斷UC活動度的靈敏度和特異度分別為60.2%和83.3%;ALB cut-off 取值為 37.95時,ALB診斷UC活動度的靈敏度和特異度分別為65.9%和83.3%;CAR cut-off取值為0.35時,CAR診斷UC活動度的靈敏度和特異度分別為44.3%和100%。CAR對UC患者疾病活動度的診斷特異度優(yōu)于CRP、ALB(表5、圖1)。

圖1 CRP、ALB、CAR判斷UC疾病活動度的ROC曲線Figure 1. ROC for CRP、ALB、CAR in the diagnosis of disease activity UC

表5 CRP、ALB、CAR診斷UC活動度的ROC分析Table 5. ROC analysis of CRP、ALB and CAR in the diagnosis of UC disease activity

3 討論

UC是一類慢性非特異性腸道炎癥,起病隱匿,病程長,伴隨著臨床復(fù)發(fā)、緩解交替的終身過程,嚴(yán)重影響患者的健康和生活質(zhì)量,其治療以促進(jìn)腸道黏膜愈合及維持臨床緩解,改善遠(yuǎn)期預(yù)后為目標(biāo)。UC診療過程中需要定期行內(nèi)鏡檢查來監(jiān)測腸道黏膜愈合情況,因其為侵入性操作,費(fèi)用較高,難以普及,因此采用簡便的血清學(xué)指標(biāo)判斷UC活動度及嚴(yán)重程度具有重要臨床意義。本研究探究了CRP、ALB、CAR作為一種新的指標(biāo)來評估UC疾病活動度的價值。

多項研究顯示ALB、CRP可能與炎癥性腸病(inflammatory bowel disease,IBD)腸道黏膜愈合具有相關(guān)性[10-11],CRP為臨床上常用的炎癥反應(yīng)因子,是機(jī)體受炎癥刺激時由肝臟產(chǎn)生的急性期蛋白,目前普遍作為IBD疾病活動度的評估指標(biāo),本研究顯示UC患者CRP水平顯著高于健康對照組,活動期UC患者CRP水平較緩解期UC患者顯著升高,且與UC疾病活動度呈正相關(guān),對判斷UC活動性及嚴(yán)重程度有預(yù)測價值,與國內(nèi)外研究結(jié)果基本一致[12-13]。

Khan等研究結(jié)果表明ALB可作為初診UC患者臨床病程的預(yù)測指標(biāo)[14]。ALB主要由肝臟合成,受腸道炎癥及機(jī)體營養(yǎng)狀況的影響,其不僅是營養(yǎng)水平指標(biāo),亦可作為IBD疾病嚴(yán)重程度的評估指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示UC患者ALB水平明顯低于健康對照組,活動期UC患者ALB水平低于緩解期組,且在不同活動度的UC患者間存在差異,與改良Mayo評分呈負(fù)相關(guān),提示ALB水平越低,UC患者疾病嚴(yán)重程度越高。

CAR作為一種新型的炎癥嚴(yán)重程度的預(yù)測指標(biāo),目前在肝癌、小細(xì)胞肺癌、胰腺癌等癌癥的預(yù)后評估中應(yīng)用較多[15-17],而在IBD中應(yīng)用的研究資料有限。有研究表明UC患者CAR與疾病活動度呈正相關(guān)[18]。Matthew等研究發(fā)現(xiàn)CAR是急性重癥UC患者中結(jié)腸切除高風(fēng)險者的有效鑒別指標(biāo)[19]。Chen等研究顯示,當(dāng)CAR>0.18時,診斷UC內(nèi)鏡活動度的靈敏度為67.8% ,特異度為86.7%,AUC為0.827,因此認(rèn)為CAR是判斷UC內(nèi)鏡活動度的可靠指標(biāo)[20]。本研究結(jié)果顯示,UC 患者CAR明顯高于健康對照組,與緩解期及輕中度活動期UC患者相比,重度活動期UC患者CAR顯著升高,且與改良Mayo評分呈正相關(guān),對判斷UC疾病活動度亦有良好價值,優(yōu)于CRP、ALB獨(dú)立評價的診斷效能,且其特異度高。

綜上所述,CAR綜合參考了機(jī)體炎癥程度和營養(yǎng)狀況,具有良好的診斷和評估UC疾病活動度的價值,或可成為評估UC疾病活動度的簡便、價廉、無創(chuàng)的臨床參考指標(biāo)。本研究存在一定不足,首先本研究是一項單中心的回顧性研究,其次納入的病例數(shù)少,未探究不同臨床類型、不同病程及不同病變范圍UC患者間各指標(biāo)的相互關(guān)系。因此,未來可進(jìn)一步開展大樣本多中心研究來證實CAR在UC診斷中的價值。

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