李嚴(yán)，郭慧

(1.信陽市第一人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，河南 信陽 464200；2.河南省職工醫(yī)院 呼吸科，河南 鄭州 450002)

呼吸道感染后咳嗽(post infectious cough，PIC)是臨床上的常見癥狀，發(fā)病率高，癥狀可持續(xù)數(shù)周。疾病危險程度雖不高，但影響患者正常工作與生活。臨床治療PIC主要以對癥治療為主，可通過抑制咳嗽中樞達(dá)到鎮(zhèn)咳作用；布地奈德是糖皮質(zhì)激素類藥物，霧化吸入后有較強(qiáng)的抗炎能力；孟魯司特鈉可抑制白三烯活性，抑制炎癥反應(yīng)，有助于緩解咳嗽癥狀。本研究旨在分析孟魯司特鈉聯(lián)合復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿及布地奈德霧化治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年5月至2019年5月信陽市第一人民醫(yī)院收治的50例PIC患者，根據(jù)治療方案將患者分為對照組和試驗組，各25例。對照組男14例，女11例；年齡24～45歲，平均(34.53±4.91)歲；病程7～25 d，平均(15.82±4.11)d。試驗組男15例，女10例；年齡23～47歲，平均(35.29±4.86)歲；病程7～26 d，平均(16.45±4.23)d。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①感冒消失后持續(xù)咳嗽；②胸部X線、CT檢查無異常；③用力肺活量、第1秒肺活量占全部肺活量百分比正常，血常規(guī)檢測正常；④無慢性呼吸系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并胃管反流、鼻后滴漏；②其他因素導(dǎo)致的慢性咳嗽；③合并慢性阻塞性肺疾?。虎苓^敏體質(zhì)。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿和布地奈德無霧化吸入?？诜?fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿(湖北鳳凰白云山藥業(yè)有限公司，H20066647)，每次5 mL，每日2次；布地奈德(上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司，H20080316)霧化吸入，每次0.25 mg，每日2次。治療14 d。

1.3.2試驗組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉治療?？诜萧斔咎剽c(四川大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064370)，每次4 mg，每日1次。治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1總有效率 治愈：咳嗽程度由中度轉(zhuǎn)為緩解，或由重度轉(zhuǎn)為輕度。好轉(zhuǎn)：咳嗽程度由中度轉(zhuǎn)為輕度，或由重度轉(zhuǎn)為中度。無效：治療前后無明顯變化?？傆行蕿橹斡?、好轉(zhuǎn)率之和。

1.4.2咳嗽癥狀評分 兩組治療前、治療7 d、治療14 d咳嗽癥狀評分：無咳嗽計0分，白天或夜間咳嗽計1分，全天咳嗽計2分；短暫咳嗽計1分，頻繁咳嗽計2分；輕度影響正常生活計2分，重度影響日常生活計3分。

1.4.3血清炎癥因子水平 比較兩組治療前、后血清IL-4、INF-γ水平。抽取患者空腹靜脈血3 mL，3 000 r·min-1離心10 min，以酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清白細(xì)胞介素-4(interleukin-4，IL-4)、γ干擾素(interferon-γ，INF-γ)水平，試劑盒購自上海撫生實業(yè)有限公司。

1.4.4不良反應(yīng) 食欲不振、頭痛、頭暈、便秘等。

2 結(jié)果

2.1 治療效果試驗組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組總有效率比較[n(%)]

2.2 咳嗽癥狀治療7、14 d試驗組咳嗽癥狀評分較對照組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組咳嗽癥狀評分比較分)

2.3 血清炎癥因子治療前兩組患者血清IL-4、INF-γ比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組血清IL-4、INF-γ均改變，試驗組血清IL-4水平較對照組低，INF-γ水平較對照組高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清炎癥因子比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率試驗組出現(xiàn)食欲不振1例，頭痛1例，頭暈1例；對照組出現(xiàn)便秘1例，頭暈1例。試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%(3/25)，與對照組的8.00%(2/25)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.999)。

3 討論

一般認(rèn)為PIC發(fā)病是由于呼吸道上皮組織受損，降低咳嗽受體閾值，出現(xiàn)氣道高反應(yīng)性，病情遷延反復(fù)，降低患者生活質(zhì)量[1]。PIC臨床特點包括刺激性干咳、咳嗽自限性、含少量白色黏痰等。一般認(rèn)為，其致病因素包含呼吸道上皮損傷、炎癥反應(yīng)、神經(jīng)因素等，臨床上多通過對癥治療緩解臨床癥狀，促進(jìn)盡早康復(fù)。

本研究選擇孟魯司特鈉聯(lián)合復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿及布地奈德進(jìn)行治療，結(jié)果顯示試驗組治療總有效率高于對照組，治療7、14 d試驗組咳嗽癥狀評分較對照組低，提示3種藥物聯(lián)合治療PIC效果確切，可緩解咳嗽癥狀。PIC是由于氣道黏膜上皮完整性受到破壞或氣道持續(xù)炎癥所致。布地奈德是臨床上常用的糖皮質(zhì)激素，可抑制氣道炎癥反應(yīng)，多用于治療呼吸系統(tǒng)疾病[2]。布地奈德直接作用于支氣管，可快速緩解呼吸道損傷，降低反應(yīng)性，有效調(diào)節(jié)呼吸功能，從而改善患者肺功能。同時布地奈德采用霧化吸入給藥方式可使藥物直達(dá)病灶，有助于增強(qiáng)治療效果。有研究證實，布地奈德治療PIC患者可加快康復(fù)進(jìn)程，改善臨床癥狀[3]。復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿存在一定藥物依賴性，停藥后病情易復(fù)發(fā)[4]。孟魯司特鈉能阻斷白三烯與受體結(jié)合，抑制氣道高反應(yīng)性，達(dá)到止咳效果[5]。同時孟魯司特鈉對半胱氨酰白三烯具有較高的選擇性，可改善支氣管痙攣，緩解喘息癥狀，控制炎癥反應(yīng)[6-7]。

進(jìn)一步分析孟魯司特鈉聯(lián)合復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿及布地奈德對PIC患者炎癥反應(yīng)的影響，結(jié)果顯示，治療后試驗組患者血清IL-4低于對照組，INF-γ高于對照組，提示3種藥物聯(lián)合應(yīng)用可抑制PIC患者炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能。呼吸道炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子分泌紊亂。血清IL-4具有免疫調(diào)節(jié)作用，可調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞水平，PIC發(fā)生后患者血清IL-4水平升高[8]。INF-γ是輔助性T細(xì)胞標(biāo)志性細(xì)胞因子，可促成自身免疫反應(yīng)，具有抗腫瘤、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)特性，PIC患者血清INF-γ水平較正常水平下降[9]。因此，孟魯司特鈉聯(lián)合復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿及布地奈德可通過降低血清IL-4水平，提高INF-γ水平，緩解臨床癥狀。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明在復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿及布地奈德基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉具有較高的安全性。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿及布地奈德霧化治療PIC效果顯著，可有效改善患者咳嗽癥狀，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能。