支曉慧，王曉剛

(1.臨沂市精神衛(wèi)生中心臨床藥學室，山東 臨沂 276000；2.山東醫(yī)學高等?？茖W校附屬醫(yī)院內科，山東 臨沂 276000)

1 臨床資料

患者，女，64歲，因反復上腹部疼痛不適3月余，于2020年5月10日門診就診。查體：生命體征正常，心電圖、上腹部B超、CT檢查無異常。行胃鏡檢查示胃竇：黏膜紅白相間，以紅色為主，可見斑片狀出血點。十二指腸球及球后：球部可見斑點狀充血水腫，球后黏膜未見異常，診斷：①慢性非萎縮性胃炎；②十二指腸球炎。胃幽門螺旋桿菌檢查示陰性。門診醫(yī)囑予奧美拉唑腸溶膠囊[華東醫(yī)藥(西安)博華制藥有限公司，批號：M191102]，20 mg，bid，膠體果膠鉍膠囊200 mg，tid，口服，作為本次治療方案。服藥次日，患者發(fā)現眼瞼浮腫，未予重視，繼續(xù)服藥，第3天發(fā)現面部、四肢、全身水腫，其中臉部最為嚴重，無瘙癢、按壓無觸痛感，考慮為奧美拉唑所致，患者自行停藥。第4天門診咨詢，患者既往無藥物及食物過敏史，未同時服用其他藥物。門診醫(yī)生考慮為奧美拉唑的不良反應，囑停該藥。咨詢臨床藥師，經查閱說明書和相關文獻，奧美拉唑腸溶膠囊說明書中僅提及血管性水腫及外周水腫，膠體果膠鉍膠囊說明書中未提及關于水腫的不良反應，文獻中未見奧美拉唑、膠體果膠鉍致全身水腫的報道，僅有奧美拉唑幾例特發(fā)部位水腫的報道。臨床藥師建議停用奧美拉唑，如繼續(xù)該治療方案，建議改為蘭索拉唑 30 mg，qd，口服，余用藥不變。患者換藥第2天眼瞼部、臉部水腫明顯減輕，換藥第4天全身水腫情況明顯好轉，基本消失，患者連服1個月至療程結束未再發(fā)生不良反應。

2 討論

該患者否認既往藥物食物過敏史，采用奧美拉唑和果膠鉍膠囊治療后出現全身水腫癥狀，停用奧美拉唑膠囊，繼續(xù)服用膠體果膠鉍膠囊，第6日患者全身水腫癥狀基本消失，排除了合并用藥導致水腫的可能，筆者認為患者全身水腫很可能是由奧美拉唑造成的。

根據奧美拉唑相關藥品說明書，外周水腫為偶見，血管性水腫為罕見不良反應。筆者檢索PubMed、中國知網及萬方數據庫截至2020年3月收錄的文獻，未見奧美拉唑能引起全身水腫相關的不良反應報道。僅有李運泉[1]報道的奧美拉唑致特發(fā)性水腫3例，汪慶富[2]報道的復方奧美拉唑致紅斑及神經性水腫 1例，Baldassarre等[3]報道對一名患有胃食管反流的嬰兒使用質子泵抑制劑奧美拉唑和埃索美拉唑后，觀察到呼吸窘迫伴喘息的發(fā)作，伴有面部水腫，停用質子泵抑制劑后，癥狀明顯緩解。查閱最新關于奧美拉唑不良反應的分析報告[4-6]，統(tǒng)計和分析我國近3年公開報道的由于PPI所致ADR文獻資料，未見奧美拉唑致全身水腫的報道，本例實屬罕見。

奧美拉唑的不良反應多見皮疹、頭痛、腹瀉、惡心、腹痛、胃脹氣及便秘等，全身水腫實屬罕見。研究認為奧美拉唑分子結構中的苯荓咪唑環(huán)含甲氧基，泮托拉唑的苯荓咪唑環(huán)含二氟甲氧基，所以它們之間存在交叉過敏反應現象，而蘭索拉唑和雷貝拉唑在吡啶環(huán)分別含有三氟甲氧基和甲氧丙氧基，這可能是奧美拉唑和蘭索拉唑與雷貝拉唑之間不存在交叉過敏反應現象的原因[7]。因此當患者使用奧美拉唑產生過敏反應時不宜再用奧美拉唑、泮托拉唑，臨床藥師建議用蘭索拉唑替代奧美拉唑繼續(xù)治療，換藥治療后患者全身水腫癥狀逐漸好轉，但其具體機制尚不明確。

本例提示，奧美拉唑導致的過敏反應可以全身水腫為主要表現。患者服用含奧美拉唑藥物后出現上述癥狀，應及時停藥并采取措施，根據治療需要可考慮應用蘭索拉唑或雷貝拉唑進行替代治療，避免導致嚴重后果。