曹銘晨，楊智威，程成，方孟香，徐龍，汪川，王文曉，魏欣欣，任煒

(1.青島大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部，青島 266071；2.青島市西海岸新區(qū)第二中醫(yī)院藥劑科，青島 266499 )

1 病例介紹

患者，女，43 歲。因右側(cè)耳部疼痛，聽力欠佳，2018年10月8日就診于青島大學(xué)附屬醫(yī)院?；颊呒韧室钟魻顟B(tài)，無高血壓、糖尿病、心腦血管病史，無手術(shù)、外傷史，否認(rèn)食物、藥物過敏史。體檢發(fā)現(xiàn)右側(cè)外耳道充血，右鼓膜穿孔。2018年10月8日行內(nèi)耳CT平掃(軸位)，右側(cè)乳突呈板障型，左側(cè)乳突呈氣化型，右側(cè)見多發(fā)軟組織密度影，左側(cè)鼓室、乳突竇、乳突小房內(nèi)未見明顯異常密度影，雙側(cè)聽小骨、鼓室壁及乳突未見明顯骨質(zhì)破壞，雙側(cè)耳蝸及半規(guī)管未見明顯異常，雙側(cè)內(nèi)耳道未見明顯擴(kuò)大。臨床診斷：右側(cè)中耳乳突炎。給予復(fù)方氯霉素滴耳液滴耳，tid，頭孢地尼膠囊(商品名：恒丹，江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格：每粒0.1 g)0.1 g，po，tid。1周后復(fù)診，右側(cè)耳部疼痛減輕，聽力仍欠佳，頭痛不適減輕，加用甲磺酸倍他司汀片[商品名：敏使朗，衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司，規(guī)格：每粒6 mg]6 mg，po，tid；1周后右側(cè)耳部疼痛明顯減輕，聽力仍欠佳，無頭痛，頭暈減輕。在給予頭孢地尼膠囊、甲磺酸倍他司汀片的基礎(chǔ)上，再加用長春胺緩釋膠囊(商品名：奧勃蘭，煙臺魯銀藥業(yè)有限公司，規(guī)格：每粒30 mg，批號：17081114)30 mg，po，bid?；颊叻?次后出現(xiàn)頭、眼瞼、面部腫脹不適，面部水腫呈現(xiàn)蒼白色，無局部瘙癢，無疼痛不適主訴，無蕁麻疹，無淤點(diǎn)，觸診較硬，非凹陷性水腫，生命體征平穩(wěn)，無寒戰(zhàn)、出冷汗或發(fā)熱，無呼吸困難，無心慌氣短，無意識障礙、大小便失禁?？紤]為長春胺緩釋膠囊所致血管神經(jīng)性水腫累及頭面部，遂停用，繼續(xù)服用頭孢地尼膠囊、甲磺酸倍他司汀片，未作其他處理，1周后回訪，不良反應(yīng)癥狀完全消失，恢復(fù)正常狀態(tài)。

2 討論

長春胺是1950年首次從夾竹桃科小蔓長春花屬植物中分離到的一種生物堿，具有脂溶性高、吸收率高、良好的安全性和耐受性等特點(diǎn)。長春胺是一種腦血管擴(kuò)張藥，可通過血-腦屏障，通過抑制磷酸二酯酶活性，增加血管平滑肌松弛信使c-GMP含量，選擇性增加腦血流量，還能抑制血小板凝集，降低血黏度，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形力，維持或恢復(fù)血管的生理性擴(kuò)張，恢復(fù)缺血區(qū)正常血流量，改善大腦血液流動和微循環(huán)，提高血氧和葡萄糖利用率，改善缺血腦組織代謝[1-3]，還可以減少氧化應(yīng)激并表現(xiàn)出神經(jīng)保護(hù)，抗氧化和抗細(xì)胞凋亡作用[4]。臨床應(yīng)用于記憶障礙、眩暈、短暫性缺血性頭痛、急性腦血管病及腦外傷后綜合征、缺血性視網(wǎng)膜疾病、耳蝸前庭疾病及耳鳴等[5]。

目前已報(bào)道的長春胺不良反應(yīng)有惡心、胃部不適、腹痛、口干、頭暈、失眠等，其中以消化系統(tǒng)不良反應(yīng)最為常見，臨床無需特殊處理，停藥后可自行消失[6-8]。此外，還可能存在直立性低血壓的風(fēng)險(xiǎn)[9]，與其血管擴(kuò)張作用有關(guān)。本案例病種簡單，既往無心、肺疾病和肝腎疾病及水腫病史，所用藥物較少，均已應(yīng)用超過3 d，尚無這幾種藥物存在相互作用的報(bào)道，長春胺緩釋膠囊為新增藥物，按照國家有關(guān)規(guī)范進(jìn)行藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評價(jià)，很可能為長春胺所致累及頭面部的血管神經(jīng)性水腫。血管神經(jīng)性水腫是皮膚深層和皮下疏松組織或黏膜下的小血管擴(kuò)張和滲透性增加引起的局限性水腫，可發(fā)生于任何年齡，中年多見，表現(xiàn)為非指壓性的局限性水腫，多見于皮下組織疏松的部位，如口周、眼周、舌、生殖器和四肢，水腫處皮膚緊張發(fā)亮、色澤蒼白，往往邊界不清，有刺痛或燒灼感，瘙癢不明顯，腫脹通常持續(xù)數(shù)小時(shí)或數(shù)日消退，且無后遺癥[10-11]。