李華偉

受器官功能進(jìn)行性減退影響，老年人胃黏膜防御能力較低，且胃腸功能較青年人大大減弱，是胃潰瘍高發(fā)人群，且80%以上患者均為幽門螺桿菌(Hp)陽性，可導(dǎo)致病情持續(xù)性進(jìn)展，需積極實(shí)施Hp根除治療以控制胃黏膜炎癥反應(yīng)，改善患者臨床癥狀[1]。隨抗生素耐藥性的增加，以往質(zhì)子泵抑制劑三聯(lián)療法已無法滿足治療需求，含鉍劑四聯(lián)療法已成為現(xiàn)階段臨床治療Hp陽性胃潰瘍一線方案，具有良好根除Hp作用，但部分患者仍存在胃黏膜愈合較慢問題[2]。因此，在質(zhì)子泵抑制劑三聯(lián)療法基礎(chǔ)上添加黏膜保護(hù)劑已成為現(xiàn)階段臨床研究的重點(diǎn)方向。聚普瑞鋅屬新型胃黏膜保護(hù)劑，且具有長效物理覆蓋、多層修復(fù)等作用，在促進(jìn)胃黏膜修復(fù)方面具有積極作用[3]。本資料將其與呋喃唑酮、阿莫西林及埃索美拉唑聯(lián)合應(yīng)用于老年Hp陽性胃潰瘍患者的臨床治療，分組比較其應(yīng)用效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2020年10月我院老年Hp陽性胃潰瘍患者167例，按隨機(jī)數(shù)字表法分研究組(n=84)和對照組(n=83)。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)臨床癥狀、胃鏡檢查等確診為胃潰瘍，且13C尿素呼氣試驗(yàn)檢查結(jié)果顯示Hp呈陽性；認(rèn)知、溝通能力、精神狀態(tài)正常，依從性良好，可有效配合臨床治療及相關(guān)檢查；均知情本研究并簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個月內(nèi)相關(guān)治療史；對本資料所用治療方案存在使用禁忌證；合并其他消化系統(tǒng)疾病或既往消化系統(tǒng)、腹部手術(shù)史；心、肺、肝、腎等重要器官功能障礙；惡性腫瘤；合并胃穿孔、胃出血、梗阻等并發(fā)癥；酒精、藥物依賴史；合并全身感染性疾病。2組性別、年齡、病程、潰瘍病灶直徑、BMI一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。本資料經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 方法 對照組采用常規(guī)四聯(lián)療法：口服膠體果膠鉍(云鵬醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059949)，150毫克/次，4次/天；口服呋喃唑酮

(云鵬醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H34022096)，0.1克/次，2次/天；口服阿莫西林(國藥集團(tuán)汕頭金石制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44023857)，1.0克/次，2次/天；口服埃索美拉唑(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046379)，20毫克/次，2次/天。研究組：采用聚普瑞鋅[海思科制藥(眉山)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140134]四聯(lián)療法：呋喃唑酮、阿莫西林、埃索美拉唑用法用量同對照組；另口服聚普瑞鋅，75毫克/次，2次/天。2組均連續(xù)治療1個月，治療期間忌食生冷、刺激、油膩食物，保持飲食清淡，情緒穩(wěn)定。

1.3 觀察指標(biāo) (1)總有效率：根據(jù)腹痛、反酸等臨床癥狀、胃黏膜變化情況實(shí)施評估。痊愈：臨床癥狀完全消失，胃鏡復(fù)查結(jié)果顯示潰瘍面完全愈合或轉(zhuǎn)為瘢痕期，且局部炎癥消失；顯效：臨床癥狀基本消失，與治療前比較，潰瘍面縮小80%以上，局部存在輕微水腫、充血；有效：臨床癥狀顯著緩解，與治療前比較，潰瘍面縮小51%～80%，局部炎癥有所改善；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)Hp根除率：治療后復(fù)查13C尿素呼氣試驗(yàn)，DOB值<2.5%判定為陰性，即Hp根除。(3)2組治療前后胃腸激素水平：于晨起空腹?fàn)顟B(tài)下采集患者肘外周靜脈血約5 mL，以4 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取上層血清，采用全自動生化分析儀(邁瑞，MR-9A)以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定GAS、MTL、CCK、SS水平。(4)2組治療前后炎性因子水平：測定血清胃腸激素水平的同時以ELISA法測定TNF-α、CRP、IL-1、IL-6水平。(5)統(tǒng)計(jì)比較2組治療期間不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者總有效率、HP根除率比較 研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，2組HP根除率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.2 2組患者胃腸激素水平比較 與治療前比較，治療后2組血清MTL、SS水平升高，研究組高于對照組，GAS、CCK水平降低，研究組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者胃腸激素水平比較

2.3 2組患者炎性因子水平比較 與治療前比較，治療后2組血清TNF-α、CRP、IL-1、IL-6水平均降低，且研究組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者炎性因子水平比較

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，研究組出現(xiàn)頭暈1例，惡心3例，便秘2例，谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%；對照組出現(xiàn)頭暈3例，惡心3例，便秘2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.64%；2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.087，P=0.768)。

3 討論

既往臨床調(diào)查研究[4]結(jié)果顯示，老年人群胃潰瘍發(fā)病率較高，且多與Hp感染有關(guān)，可引起胃黏膜炎癥反應(yīng)，造成局部組織受損，進(jìn)而使病情持續(xù)性加重，因此，有效根除Hp，減輕胃黏膜受損，改善胃腸功能至關(guān)重要。臨床實(shí)際應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，經(jīng)規(guī)范化Hp根除四聯(lián)療法治療后，部分患者仍可遺留一定消化道癥狀，主要與局部胃黏膜未修復(fù)有關(guān)，因此，在根除Hp的同時促進(jìn)胃黏膜愈合亦是治療老年Hp陽性胃潰瘍的重要步驟[5]。故本資料在呋喃唑酮、阿莫西林、埃索美拉唑基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用聚普瑞鋅實(shí)施治療。呋喃唑酮、阿莫西林聯(lián)合應(yīng)用溶菌作用較強(qiáng)，可通過抑制病原菌內(nèi)氧化還原酶系統(tǒng)引起Hp代謝紊亂；質(zhì)子泵抑制劑亦是治療胃潰瘍的重要藥物，聯(lián)合應(yīng)用埃索美拉唑可通過特異性質(zhì)子泵抑制作用調(diào)節(jié)胃酸分泌，緩解胃黏膜受損[6]。聚普瑞鋅是具有良好膜穩(wěn)定功效及抗氧化作用的L-肌鈦絡(luò)合物，可通過增強(qiáng)機(jī)體內(nèi)防御因子功能保護(hù)胃黏膜[7]。何春生等[8]相關(guān)研究指出，在克拉霉素三聯(lián)療法基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用聚普瑞鋅治療Hp感染相關(guān)性胃炎可顯著提高Hp根除率，同時提高潰瘍愈合率，且未增加不良反應(yīng)。分析本資料結(jié)果可知，聚普瑞鋅四聯(lián)療法可發(fā)揮與含鉍劑四聯(lián)療法等同的Hp根除效果，安全性良好，且可使臨床療效得到進(jìn)一步提升，可見聚普瑞鋅對老年Hp陽性胃潰瘍胃黏膜修復(fù)具有顯著促進(jìn)作用，效果優(yōu)于膠體果膠鉍。病理學(xué)研究[9]發(fā)現(xiàn)，胃腸激素分泌紊亂、局部炎性損傷是引起胃黏膜損傷持續(xù)性加劇的重要因素。

本資料在上述結(jié)論基礎(chǔ)上進(jìn)一步圍繞胃腸激素、炎性因子分析研究組聚普瑞鋅四聯(lián)療法促進(jìn)胃黏膜修復(fù)的相關(guān)作用機(jī)制，結(jié)果顯示，治療后研究組各胃腸激素及炎性因子水平均優(yōu)于對照組。MTL、GAS、CCK胃腸激素是調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動及胃酸、膽汁、胰液等物質(zhì)分泌的重要遞質(zhì)，其在胃潰瘍患者中均呈異常表達(dá)狀態(tài)，是評估病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[10]；此外，SS還可參與胃酸分泌反饋調(diào)節(jié)，加速胃黏膜修復(fù)。而TNF-α、CRP、IL-1、IL-6均是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度的重要因子，其水平降低表明機(jī)體炎癥狀態(tài)緩解，對胃黏膜修復(fù)及胃潰瘍病情控制具有積極作用[11]。由此分析，聚普瑞鋅四聯(lián)療法可通過調(diào)節(jié)胃腸激素分泌、減輕胃酸刺激、抑制炎癥反應(yīng)等對胃黏膜發(fā)揮更強(qiáng)保護(hù)作用，進(jìn)而促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，提升臨床療效。其原因可能在于，聚普瑞鋅中主要藥理活性鋅離子可對Hp脲酶活性產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而影響其生長繁殖，減少毒性物質(zhì)生成，減輕對胃腸功能的影響，同時緩解局部炎癥。

綜上可知，與膠體果膠鉍比較，聚普瑞鋅聯(lián)合呋喃唑酮、阿莫西林、埃索美拉唑治療老年Hp陽性胃潰瘍臨床療效更為顯著，可通過調(diào)節(jié)胃腸激素分泌、抑制炎癥反應(yīng)促進(jìn)患者胃黏膜修復(fù)，可在根除Hp的同時加速病情控制，且不影響治療安全性。但本資料并未針對復(fù)發(fā)情況進(jìn)行隨訪觀察，可作為后續(xù)研究的重點(diǎn)方向。