朱 雁

（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院藥劑科，上海 200011）

左氧氟沙星是以一種氟喹諾酮類抗菌藥，其是氧氟沙星的左旋異構(gòu)體。左氧氟沙星的有點在于抗拒普廣、抗菌活性強(qiáng)、不良反應(yīng)輕、耐藥性低等[1]。左氧氟沙星的作用機(jī)制是對細(xì)菌脫氧核糖核酸(DNA)螺旋酶活性以及細(xì)菌DNA 復(fù)制進(jìn)行抑制。左氧氟沙星對于大多數(shù)腸桿菌都有著比較強(qiáng)的抗菌活性。同時，左氧氟沙星對于部分甲氧西林敏感葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等革蘭陽性菌和軍團(tuán)菌等也有著比較好的抗菌作用[2]。雖然該藥不良反應(yīng)輕微，但是隨著該藥的使用，不良反應(yīng)發(fā)生率出現(xiàn)了攀升的情況。在2010年時，家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)就顯示喹諾酮類藥物不良反應(yīng)報告的數(shù)量達(dá)達(dá)到了連續(xù)7年居全國首位[3]?，F(xiàn)就對左氧氟沙星不良反應(yīng)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行回顧性分析，希望可以了解左氧氟沙星不良反應(yīng)發(fā)生的規(guī)律以及特點，為臨床合理用藥提供借鑒。

1 資料與方法

檢索萬方數(shù)據(jù)庫、CNKI 數(shù)據(jù)庫，對在2014年至2020年期間國內(nèi)醫(yī)藥期刊刊登的關(guān)于左氧氟沙星致不良反應(yīng)的文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，收集到有效病例287 例。

采用回顧性研究方法，按患者年齡與性別、用藥原因，給藥途徑、用法用量，過敏史、累及器官與聯(lián)合用藥等對287例左氧氟沙星不良反應(yīng)病例進(jìn)行分類統(tǒng)計和分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 患者年齡分布

發(fā)生不良反應(yīng)的287 例患者中,其中136 例為男性患者，所占比例為48.38%；151 例為女性患者，所占比例為52.61%，其中40-60 歲的病人有120 人，占總比例的41.81%，20-39 歲的病人有78 人占27.17%，大于60 歲的病人有73 人占25.43%，小于20 歲的病人為13 人占4.52%。各個年齡階段詳見表1。

表1 年齡組病例數(shù)及構(gòu)成比

2.2 出現(xiàn)不良反應(yīng)的用藥劑量和給藥途徑

表2和表3為出現(xiàn)不良反應(yīng)的時間分布和給藥途徑，可見在不良反應(yīng)中靜脈注射給藥占大多數(shù)，287 例發(fā)生不良反應(yīng)的患者中,用藥每日劑量>0.4g 有212 例，用法為1 次／d 的有52 例，2 次／d 的有160 例。左氧氟沙星藥品說明書中規(guī)定的用法與用量為：采用靜脈滴注的方式，成人每天0.2-0.4g，分2 次靜脈滴注，對于感染嚴(yán)重的情況可增至每天0.6 g，分2 次靜脈滴注: 有研究表明, 左氧氟沙星日劑量為300 mg 和600 mg 時，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為3.8%和10.7%，說明其發(fā)生率與劑量有關(guān)，老年患者各臟器功能較弱，且耐受力降低，因此老年患者在使用藥物時，如果和成人使用相同的計量就會導(dǎo)致出現(xiàn)較高的血藥濃度，進(jìn)而導(dǎo)致藥物效應(yīng)和毒副作用有更高的概率出現(xiàn)，所以主張大多數(shù)藥物在開始時只給成人劑量的一半甚至更小[4]，因此，臨床用藥時需要更加患者的具體情況合理調(diào)整用藥計量，特別是老年患者，預(yù)防因為劑量過大而出現(xiàn)不良反應(yīng)。此外，如果是有喹諾酮類藥物過敏史的患者、18 歲以下的患者以及哺乳期的婦女，都必須要禁用該藥。如果是腎功能不全的患者、神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者則應(yīng)在嚴(yán)格的監(jiān)護(hù)下使用。

表2 出現(xiàn)不良反應(yīng)的用藥劑量

表3 不良反應(yīng)與用藥途徑

3 討論

左氧氟沙星不良反應(yīng)的應(yīng)對措施 從表4可知左氧氟沙星所致的不良反應(yīng)中最常見的是皮疹，其次為消化系統(tǒng)損害如惡心、腹瀉、神經(jīng)系統(tǒng)損害如頭昏、抽搐、精神異常，喉頭水腫，支氣管痙攣等。①在左氧氟沙星不良反應(yīng)中有62%的患者癥狀輕微，一般減慢靜脈滴速患者癥狀多可緩解，如不能緩解，則需停藥或換藥，情況較嚴(yán)重者，可對癥處理，如皮疹患者可根據(jù)情況進(jìn)行抗過敏的治療，如較嚴(yán)重的患者可使用葡萄糖酸鈣注射液靜脈滴注，較輕的患者可選擇使用依巴斯丁片、氯雷他定片口服，有胃腸道不適表現(xiàn)者可選用甲氧氯普胺注射液肌肉注射，有靜脈炎表現(xiàn)者可選用硫酸鎂濕敷注射部位等，一般經(jīng)過治療后癥狀會消失。②左氧氟沙星導(dǎo)致中等程度的不良反應(yīng)約占28%，主要表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)損害，藥物熱、血壓下降、頭暈、心慌、胸悶等，對于中樞及神經(jīng)系統(tǒng)異常應(yīng)立即停藥，左氧氟沙星分子結(jié)構(gòu)中含氟原子，可通過血腦屏障進(jìn)入到腦組織中，如果腦脊液中藥物濃度增高，因為左氧氟沙星分子結(jié)構(gòu)中的哌嗪環(huán)會和中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ－氨基丁酸（GABA）在結(jié)構(gòu)上相似，會產(chǎn)生阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)GABA 與受體結(jié)合的作用，進(jìn)而誘發(fā)神經(jīng)癥狀[5]可導(dǎo)致中樞神經(jīng)興奮，誘發(fā)癲癇發(fā)作、煩躁不安、意識混亂、幻覺、震顫等，可對癥處理并給予地西泮、東莨菪堿肌肉或靜脈滴注。③左氧氟沙星所致嚴(yán)重不良反應(yīng)在臨床較為少見，僅約占6%左右，但也有少數(shù)癥狀嚴(yán)重甚至?xí)＜盎颊呱?，如喉頭水腫，支氣管痙攣、腎功能損害，采取及時措施尤為重要，一旦出現(xiàn)喉頭水腫，支氣管痙攣，過敏性休克[6-7]，應(yīng)立即停藥，并予平臥、吸氧保暖、并使用腎上腺素、地塞米松、多巴胺等進(jìn)行搶救。腎功能損害者除應(yīng)立即停藥外還應(yīng)監(jiān)測腎功能，并堿化尿液促進(jìn)排泄。此外，鹽酸左氧氟沙星注射液藥品說明書中明確要求100ml 液體靜脈滴注時間不少于60 分鐘，也即是不超過25 滴/分鐘，有相關(guān)文獻(xiàn)報道鹽酸左氧氟沙星注射液不良反應(yīng)的發(fā)生率與滴速有著密切的關(guān)系[8]，因此，在應(yīng)用的時候應(yīng)高度重視，特別是年老病人，對于嚴(yán)重不良反應(yīng)經(jīng)醫(yī)務(wù)人員及時搶救，以免錯過最佳時機(jī)。④極少數(shù)患者會出現(xiàn)跟腱炎，醫(yī)生用藥時應(yīng)囑咐病人如出現(xiàn)類似癥狀時，應(yīng)停止用藥，及時告知醫(yī)生，防止病情加重甚至導(dǎo)致跟腱撕裂的發(fā)生。⑤在聯(lián)合用藥時，應(yīng)注意藥物的相互作用。說明書在藥物互相作用中提示左氧氟沙星與茶堿合用時通過與細(xì)胞色素P450 結(jié)合部位的競爭性抑制導(dǎo)致茶堿類的肝消除明顯減少,血漿清除半衰期延長,血藥濃度升高,會出現(xiàn)茶堿中毒癥狀應(yīng)對茶堿進(jìn)行監(jiān)測,以及時調(diào)整劑量。對與降血糖藥物合用可能引起血糖血糖失調(diào)，這些都應(yīng)該引起重視，調(diào)整用藥劑量減少不良反應(yīng)的發(fā)生。⑥藥物過量的措施及解毒。在口服藥物使用過量時，應(yīng)及時洗胃，并給予水、電解質(zhì)支持療法。注射液使用過量時，可用碳酸氫鈉注射液堿化尿液加快排泄或給予利尿劑強(qiáng)制利尿。

表4 不良反應(yīng)類型分布及臨床表現(xiàn)

綜上所述，應(yīng)用左氧氟沙星所致的不良反應(yīng)具有多種表現(xiàn)，使用時應(yīng)高度重視嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，強(qiáng)化用藥監(jiān)護(hù)，確保用藥安全有效。