李雪霽 張海紅 單國(guó)臣

[摘要]目的：探討顛倒散聯(lián)合點(diǎn)陣CO2激光治療增生性瘢痕的療效。方法：選取2018年5月-2020年5月筆者醫(yī)院收治的80例增生性瘢痕患者，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組采用點(diǎn)陣CO2激光進(jìn)行治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用顛倒散進(jìn)行治療，兩組均治療2個(gè)月。比較兩組治療前、治療2個(gè)月后的瘢痕修復(fù)情況及炎性因子水平，對(duì)比兩組治療前、治療1、2個(gè)月后的疼痛程度，統(tǒng)計(jì)兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：與治療前比較，治療2個(gè)月后，兩組瘢痕顏色、瘢痕充血、瘢痕厚度、瘢痕硬度評(píng)分、瘢痕總分及血清TGF-β1、IL-6、TNF-α水平均降低，且治療組均低于對(duì)照組（P<0.05）;與治療前比較，治療1、2個(gè)月后，兩組VAS評(píng)分均呈逐漸降低趨勢(shì)，且治療組均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療期間，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，低于對(duì)照組的27.50%（P<0.05）。結(jié)論：顛倒散聯(lián)合點(diǎn)陣CO2激光治療增生性瘢痕，可明顯減輕患者機(jī)體炎癥反應(yīng)和疼痛程度，進(jìn)而有助于促進(jìn)瘢痕修復(fù)，且安全性較高。

[關(guān)鍵詞]增生性瘢痕;顛倒散;點(diǎn)陣CO2激光;瘢痕修復(fù);疼痛程度;炎癥反應(yīng)

[中圖分類號(hào)]R619+.6? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2021）11-0110-03

Efficacy Analysis of Diandaosan Combined with CO2 Fractional Laser in the Treatment of Hypertrophic Scar

LI Xue-ji1，ZHANG Hai-hong1，SHAN Guo-chen2

（1.Department of? Dermatology;2. Department of Traditional Chinese Medicine， Beijing Huairou Hospital，Beijing 101400，China）

Abstract： Objective? To investigate the effects of Diandaosan combined with CO2 fractional laser in the treatment of hypertrophic scar. Methods? ?A selection of 80 hypertrophic scar patients admitted to our hospital between May 2018 and May 2020 were divided into the treatment group and the control group by a random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with CO2 fractional laser， and the treatment group was treated with Diandaosan on the basis of the control group. Both groups were treated for 2 months. The scar repair and inflammatory factor levels in the two groups before and after 2 months of treatment were compared; the pain degree in the two groups before and after1， 2 months of treatment were compared， and the incidence of adverse reactions during the treatment in the two groups was counted. Results? ?Compared with before treatment， after 2 months of treatment， the scar color， scar congestion， scar thickness， scar hardness scores， total scar scores， and the serum TGF-β1， IL-6， and TNF-α levels in the two groups decreased， and the treatment groups were lower than the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， after 1， 2 months of treatment， the VAS scores in the two groups showed a gradually decreasing trend， and the treatment group were lower than the control group （P<0.05）. During the treatment， the incidence of adverse reactions in the treatment group was 10.00%， lower than 27.50% in the control group （P<0.05）. Conclusion? Diandaosan combined with CO2 fractional laser treatment of hypertrophic scars could significantly reduce the body's inflammatory response and pain degree， thereby helping to promote scar repair with higher safety.

Key words： hypertrophic scar; diandaosan; carbon dioxide fractional laser; scar repair; pain degree; inflammation response

增生性瘢痕是由創(chuàng)傷、燒傷等因素引起的良性皮膚增生性疾病，其不僅影響美觀，還可引起疼痛、瘙癢等不適，嚴(yán)重者甚至可能因瘢痕組織攣縮影響肢體功能，影響患者身心健康[1-2]。目前，臨床治療增生性瘢痕多采用激光治療，其中點(diǎn)陣CO2激光可通過局灶性光熱作用，促使瘢痕組織啟動(dòng)創(chuàng)傷愈合程序，進(jìn)而促進(jìn)瘢痕愈合，但臨床單純行點(diǎn)陣CO2激光治療增生性瘢痕，可能會(huì)加重患者痛癢主觀感受，導(dǎo)致治療依從性差[3]。中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為[4]，增生性瘢痕屬氣血瘀滯范疇，主要由經(jīng)絡(luò)不暢而引起，故治療應(yīng)以活血化瘀、通絡(luò)止痛為主要原則。顛倒散作為一種純中藥方劑，具有涼血活血、解毒殺蟲的良好功效，臨床上該方劑多用于治療氣血瘀滯證型[5]。但目前關(guān)于顛倒散聯(lián)合點(diǎn)陣CO2激光在增生性瘢痕患者中的臨床價(jià)值尚需進(jìn)一步探究，基于此，本研究探討兩者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)增生性瘢痕患者的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：經(jīng)筆者醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)后，選取2018年5月-2020年5月筆者醫(yī)院收治的80例增生性瘢痕患者，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對(duì)照組，每組40例。治療組：男19例，女21例，年齡21～43歲，平均（32.15±5.25）歲，病程3～20個(gè)月，平均（12.65±3.15）個(gè)月;體質(zhì)指數(shù)（BMI）19～24 kg/m2，平均（22.65±0.55）kg/m2;增生性瘢痕形成原因：手術(shù)瘢痕15例，燒傷瘢痕10例，痤瘡后遺留瘢痕15例;對(duì)照組：男18例，女22例，年齡22～44歲，平均（32.17±5.26）歲，病程3～22個(gè)月，平均（12.66±3.18）個(gè)月;體質(zhì)指數(shù)（BMI）19～25kg/m2，平均（22.66±0.57）kg/m2;增生性瘢痕形成原因：手術(shù)瘢痕13例，燒傷瘢痕11例，痤瘡后遺留瘢痕16例。兩組患者性別、年齡、病程、BMI值及增生性瘢痕形成原因等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合《現(xiàn)代瘢痕學(xué)》[6]中關(guān)于增生性瘢痕的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]中的肺胃熱盛型;③年齡20～45歲者;④對(duì)顛倒散不過敏，且對(duì)點(diǎn)陣CO2激光無禁忌者;⑤無語言障礙，能夠積極配合治療者;⑥對(duì)本研究知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①萎縮性瘢痕患者;②伴有皮膚大面積損傷、皮膚出血性疾病及皮膚腫瘤患者;③合并嚴(yán)重感染性疾病者;④凝血功能異常者;⑤妊娠期及哺乳期婦女;⑥臨床資料不完整者。

1.3 治療方法：對(duì)照組：采用點(diǎn)陣CO2激光進(jìn)行治療。術(shù)前常規(guī)消毒治療區(qū)域，采用AcuPulse點(diǎn)陣CO2激光治療儀（美國(guó)科醫(yī)人醫(yī)療激光公司）掃描瘢痕部位，根據(jù)瘢痕外形選擇相應(yīng)掃描圖形，激光發(fā)光端與治療部位呈90°，保持與皮膚垂直距離5～10cm。對(duì)于厚度較深的中、重度增生性瘢痕采用Active FX 模式治療;對(duì)于凹凸不平、厚度較薄的輕度增生性瘢痕則采用Deep FX模式治療。Active FX模式參數(shù)設(shè)置：光斑密度40%～60%，頻率40～60Hz，能量密度100～160mJ/cm2;Deep FX模式參數(shù)設(shè)置：光斑密度10%～15%，頻率20～30Hz，能量密度15～20mJ/cm2，重復(fù)1～3次，1個(gè)月治療1次，治療2次;治療組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用顛倒散（京藥制字Z20053417，北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠，每袋30g），涼水調(diào)敷治療區(qū)域，1次/天，30分鐘/次，治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 瘢痕修復(fù)情況：于治療前、治療2個(gè)月后采用溫哥華瘢痕量表（VSS）[8]評(píng)估兩組瘢痕修復(fù)情況，VSS量表主要包括瘢痕顏色（0～3分）、瘢痕充血（0～3分）、瘢痕厚度（0～4分）、瘢痕硬度（0～5分）等方面，VSS總分0～15分，得分越高提示瘢痕修復(fù)越差。

1.4.2 疼痛程度：于治療前及治療1、2個(gè)月后采用視覺模擬評(píng)分（VAS）[9]評(píng)估兩組疼痛程度，VAS總分10分，得分越高提示疼痛越劇烈。

1.4.3 炎性因子水平：于治療前、治療2個(gè)月后抽取兩組空腹靜脈血3ml，離心（3 500r/min，15min）后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定兩組血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、白介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒購(gòu)自美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司。

1.4.4 不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間出現(xiàn)的色素沉著、局部瘙癢、皮膚萎縮及輕微紅斑等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（x?±s）表示，兩組比較及治療前后比較分別采用獨(dú)立樣本和配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn);不同時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組瘢痕修復(fù)情況比較：與治療前比較，治療2個(gè)月后，兩組瘢痕顏色、瘢痕充血、瘢痕厚度、瘢痕硬度評(píng)分及瘢痕總分均降低，且治療組均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組疼痛程度比較：與治療前比較，治1、2個(gè)月后，兩組VAS評(píng)分均呈逐漸降低趨勢(shì)，且治療組均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組血清炎性因子水平比較：與治療前比較，治療2個(gè)月后，兩組血清TGF-β1、IL-6、TNF-α水平均降低，且治療組均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較：治療期間，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，低于對(duì)照組的27.50%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3? 討論

增生性瘢痕臨床癥狀主要表現(xiàn)為皮膚色素不均勻、皮膚表面凹凸不平等，嚴(yán)重影響患者皮膚美觀[10]。目前，臨床采用點(diǎn)陣CO2激光治療，雖可在一定程度上促進(jìn)患者瘢痕修復(fù)，但其對(duì)部分瘢痕嚴(yán)重者療效不明顯，且預(yù)后較差[11]。因此，本研究在采用點(diǎn)陣CO2激光治療增生性瘢痕的基礎(chǔ)上加用顛倒散，進(jìn)一步探討該治療方式對(duì)增生性瘢痕的影響。

據(jù)《醫(yī)宗金鑒·外科心法要訣》、《證治準(zhǔn)繩·瘍醫(yī)》中記載，瘢痕又稱黃瓜癰、肉龜、蟹足腫等，屬氣滯血瘀范疇[12]。中醫(yī)上遵循《素問·至真要大論》中“堅(jiān)者削之、客者除之”的原則，治療增生性瘢痕主要以活血化瘀、清熱燥濕、軟堅(jiān)散結(jié)為主[13]。顛倒散出自《醫(yī)宗金鑒》，主要由大黃、硫黃等成分組成，其中大黃性寒、味苦，歸于肝、脾、胃、大腸、心包經(jīng)，具有解毒消癰、利濕退黃及瀉熱通便的良好功效;硫黃性味酸、甘、溫，歸于大腸、腎經(jīng)，具有收濕、止癢、攻毒、殺蟲之效[14]。本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)月后，治療組瘢痕顏色、瘢痕充血、瘢痕厚度、瘢痕硬度評(píng)分及瘢痕總分均明顯低于對(duì)照組，治療1、2個(gè)月后，治療組VAS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，且治療期間治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，提示顛倒散聯(lián)合點(diǎn)陣CO2激光治療增生性瘢痕可明顯減輕患者機(jī)體疼痛程度，促進(jìn)瘢痕修復(fù)，且具有較高安全性，與既往研究結(jié)果相似[15]。

增生性瘢痕的發(fā)生、發(fā)展過程中均伴有不同程度的炎癥反應(yīng)，其中TGF-β1作為一種強(qiáng)有力促纖維化因子，可在一定程度上反映患者炎癥病變程度，研究發(fā)現(xiàn)[16]，高水平的TGF-β1可擴(kuò)大炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，損傷修復(fù)過程，進(jìn)而加重病情;IL-6、TNF-α作為常見炎性因子，參與增生性瘢痕的發(fā)生、發(fā)展過程，其水平升高可加速炎癥反應(yīng)的發(fā)展，進(jìn)而促使病情進(jìn)展，形成惡性循環(huán)[17-18]。本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)月后，治療組血清TGFβ1、IL-6、TNF-α水平均明顯低于對(duì)照組，提示顛倒散聯(lián)合點(diǎn)陣CO2激光治療增生性瘢痕可明顯降低患者血清TGFβ1、IL-6、TNF-α水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)[19]，顛倒散中的大黃含蘆薈大黃素、大黃酸等成分，具有有效抗菌，改善局部微循環(huán)的作用，可抑制增生性瘢痕患者機(jī)體巨噬細(xì)胞分泌炎性因子，進(jìn)而有助于減輕機(jī)體炎癥反應(yīng);硫磺具有消毒殺菌的作用，其與增生性瘢痕患者皮膚及組織接觸后可生成硫化物，從而可發(fā)揮軟化角質(zhì)、抑制皮脂分泌的作用，進(jìn)而有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，控制患者病情進(jìn)展[20]。

綜上，顛倒散聯(lián)合點(diǎn)陣CO2激光治療增生性瘢痕，可明顯減輕患者機(jī)體炎癥反應(yīng)和疼痛程度，進(jìn)而有助于促進(jìn)瘢痕修復(fù)，且安全性較高，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]盧娜，余南生，梁棟龍.氨基酮戊酸光動(dòng)力療法對(duì)增生性瘢痕成纖維細(xì)胞前膠原基因表達(dá)的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2020，19（3）：224-227.

[2]Ault P，Plaza A，Paratz J.Scar massage for hypertrophic burns scarring-a systematic review[J].Burns，2018，44（1）： 24-38.

[3]王露萍.點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合A型肉毒毒素治療面頸部增生性瘢痕的效果研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2020，29（8）：81-84.

[4]楊明，柯友輝，柯晨，等.中醫(yī)防治增生性瘢痕的基礎(chǔ)研究進(jìn)展[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2018，27（1）：152-156.

[5]曹洋，楊嵐，周冬梅，等.顛倒散聯(lián)合雙波長(zhǎng)激光治療肺胃熱盛型玫瑰痤瘡的臨床觀察[J].北京中醫(yī)藥，2018，37（6）：513-515.

[6]蔡景龍.現(xiàn)代瘢痕學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：104-105.

[7]國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京：南京大學(xué)出版社，1994：445-446.

[8]王俊超，浦曉佳，袁航.溫哥華量表在90Sr治療瘢痕疙瘩中的應(yīng)用[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2015，1（3）：71-73.

[9]鄭瑩，焦建鋒，王東玲.皮內(nèi)注射曲安奈德與超聲導(dǎo)入多磺酸粘多糖乳膏治療增生性瘢痕的療效對(duì)比[J].中國(guó)燒傷創(chuàng)瘍雜志， 2020，32（3）：211-213.

[10]Limandjaja GC，van den Broek LJ，Breetveld M，et al.Characterization of in vitro reconstructed human normotrophic， hypertrophic，and keloid scar models[J].Tissue Eng Part C Methods，2018，24（4）：242-253.

[11]戴杏，梁虹.超脈沖CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合A型肉毒毒素注射治療增生性瘢痕的臨床療效觀察[J].中國(guó)美容整形外科雜志，2019， 30（10）：587-589.

[12]曹為，曲劍華.趙炳南黑布藥膏特色治療瘢痕疙瘩經(jīng)驗(yàn)[J].北京中醫(yī)藥，2019，38（10）：956-958.

[13]郭洪耀，王志甫.復(fù)春散Ⅱ號(hào)外涂聯(lián)合瘢痕移除原位皮膚再生法治療燒傷后瘢痕增生臨床研究[J].陜西中醫(yī)，2019，40（4）： 499-501.

[14]彭勇，王文娟，姜珠倩，等.顛倒散石膏倒膜外治輕中度尋常痤瘡的療效觀察及對(duì)皮膚屏障功能的影響[J].世界臨床藥物， 2020，41（4）：266-270.

[15]張瑞雪，黃震，方正清，等.新方顛倒散治療痤瘡30例療效觀察[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2019，31（8）：1531-1533.

[16]胡太平，陶劍光，周麗娟，等.CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合復(fù)方倍他米松和A型肉毒素治療增生性瘢痕的臨床研究[J].中國(guó)激光醫(yī)學(xué)雜志， 2020，29（4）：181-187.

[17]Chen L，Wang J，Li S，et al.The clinical dynamic changes of macrophage phenotype and function in different stages of human wound healing and hypertrophic scar formation[J].Int Wound J，2019，

16（2）：360-369.

[18]Deng J，Shi Y，Gao Z，et al.Inhibition of pathological phenotype of hypertrophic scar fibroblasts via coculture with adipose-derived stem cells[J].Tissue Eng Part A，2018，24（5）：382-393.

[19]景萬倉(cāng).消痤湯內(nèi)服及古方顛倒散外敷治療痤瘡療效觀察[J].新中醫(yī)，2017，49（5）：96-98.

[20]董玉潔，羅亮，劉春娟.復(fù)方珍珠暗瘡片聯(lián)合加味顛倒散面膜治療青少年面部痤瘡脾胃濕熱證的療效觀察[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2017，23（7）：179-184.

[收稿日期]2020-10-22

本文引用格式：李雪霽，張海紅，單國(guó)臣.顛倒散聯(lián)合點(diǎn)陣CO2激光治療增生性瘢痕療效分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2021，30（11）：110-113.