劉 萍，顧衛(wèi)平

（1.山東第一醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院/濟(jì)南市第四人民醫(yī)院藥學(xué)部，濟(jì)南 250031；2.山東第一醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院/山東省千佛山醫(yī)院，濟(jì)南 250014）

冠狀動(dòng)脈供血不足所致的短暫性心肌缺血是引起心絞痛的主要原因，嚴(yán)重威脅患者的生命安全［1-2］。經(jīng)皮冠脈動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）是治療心絞痛的重要手段，但術(shù)后患者多會(huì)因內(nèi)皮損傷、炎癥反應(yīng)而再次復(fù)發(fā)心絞痛，因此應(yīng)及時(shí)予以藥物治療［3-4］。目前，臨床主要采用阿司匹林、氯吡格雷等藥物治療，可有效抑制血小板聚集、改善血管內(nèi)皮功能等，但也有一定局限性［5］。近年來，中醫(yī)藥在治療心絞痛方面已取得較大進(jìn)展［6］。復(fù)方丹參注射液屬中藥制劑，具有擴(kuò)張冠脈、抗血小板聚集、防止粥樣硬化形成等作用［7-8］。本文旨在探討復(fù)方丹參注射液在心絞痛PCI 術(shù)后中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究納入2015 年7 月～2018 年5月106 例在我院進(jìn)行治療的心絞痛患者，并隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各53 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合WHO《冠心病的診斷參考標(biāo)準(zhǔn)》［9］；②臨床資料完整患者；③年齡40～75 歲；④自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺肝腎等重要器官功能障礙；②嚴(yán)重心肌梗死、心力衰竭、精神疾病患者。對(duì)照組PCI 圍術(shù)期采用阿司匹林和氯吡格雷雙抗治療；在此基礎(chǔ)上，觀察組患者加用復(fù)方丹參注射液治療。對(duì)照組：男性28 例，女性25 例；年齡41～75 歲，平均（52.8±8.6）歲；病程0.5～5 年，平均（2.2±1.3）年。觀察組：男性26 例，女性27 例；年齡42～74 歲，平均（52.6±8.8）歲；病程0.7～5.1 年，平均（2.3±1.2）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 所有冠心病心絞痛患者入院后均進(jìn)行PCI 治療，對(duì)照組PCI 術(shù)后采用阿司匹林（規(guī)格：100mg/片，國藥準(zhǔn)字J20130078，拜耳醫(yī)藥保健有限公司），100mg/次，1 次/d；氯吡格雷（規(guī)格：25mg/片，國藥準(zhǔn)字H20000542，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司），75mg/次，1 次/d。在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，觀察組加用復(fù)方丹參注射液（規(guī)格：10mL/支，國藥準(zhǔn)字Z51021303，四川升和藥業(yè)股份有限公司），2 支+250mL 的5%葡萄糖溶液，靜脈滴注，1 次/d。所有患者療程均為14d。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前、治療14d 后，采集患者外周靜脈血，采用美國DxH800 型血液流變學(xué)測試儀測定纖維蛋白原、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)；采用日立7600 型全自動(dòng)生化分析儀檢測白細(xì)胞介素-6（IL-6）、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）；采用免疫熒光法測定丙二醛（MDA）、脂質(zhì)過氧化物（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）、總抗氧化力（TAC），試劑盒購自南京建成生物工程研究所；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿內(nèi)皮素-1（ET-1），采用硝酸還原酶法檢測一氧化氮（NO）；采用德國西門子ACUSON X700 型超聲診斷儀檢測肱動(dòng)脈介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 21.0 軟件處理實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用mean±SD 表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組血漿黏度、纖維蛋白原及紅細(xì)胞聚集指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療14d 后，兩組血漿黏度、纖維蛋白原及紅細(xì)胞聚集指數(shù)均低于治療前（P<0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（n=53）

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-6、CRP 及TNF-α比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療14d 后，兩組IL-6、CRP 及TNF-α水平均低于治療前（P<0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較（n=53）

2.3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前，兩組SOD、MDA、TAC 及LPO 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療14d 后，兩組SOD、TAC 水平均高于治療前（P<0.05），且觀察組高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組MDA、LPO 水平均低于治療前（P<0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（n=53）

2.4 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較 治療前，兩組NO、ET-1、FMD 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療14d 后，兩組NO、ET-1、FMD 水平高于治療前（P<0.05），且觀察組高于對(duì)照組（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較（n=53）

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為冠心病心絞痛屬“心痛”、“胸痹”等范疇［10］。其病機(jī)主要為本虛標(biāo)實(shí)，氣虛為本，血瘀為標(biāo)，虛實(shí)錯(cuò)雜，血脈運(yùn)行不暢，正所謂不通則痛；所以臨床上對(duì)于此類疾病的治療主要以補(bǔ)養(yǎng)心氣、活血化瘀為主［11］。復(fù)方丹參注射液是由丹參、降香水溶性提取物制成；主要成分有丹參酮、原兒茶酮、原兒茶酸等。丹參能夠發(fā)揮活血化瘀、疏通心脈、涼血寧心的作用［12］。

本研究結(jié)果顯示：兩組患者血漿黏度、纖維蛋白原及紅細(xì)胞聚集指數(shù)均低于治療前，且觀察組明顯低于對(duì)照組；表明復(fù)方丹參注射液可降低冠心病心絞痛患者血液的高凝狀態(tài)、增加冠狀動(dòng)脈血液流動(dòng)性；究其原因在于復(fù)方丹參注射液具有纖溶作用，可以通過增加纖維蛋白降解、抑制醛糖還原酶活性等作用加速外周血流動(dòng)、減少血栓形成機(jī)率?，F(xiàn)代藥理研究也認(rèn)為［13］，丹參能夠擴(kuò)張冠脈、抗血小板聚集和抗凝，從而改善冠心病患者的血液流變學(xué)。

已有的研究顯示，IL-6、CRP 及TNF-α等炎癥因子與心絞痛的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，而且能夠在一定程度上反應(yīng)病情的嚴(yán)重程度和血管損傷程度［14-15］。本研究中，兩組IL-6、CRP 及TNF-α均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組；表明復(fù)方丹參注射液可改善患者炎癥反應(yīng)狀態(tài)。既往研究表明，氧化應(yīng)激參與了冠心病心絞痛病理過程；冠心病患者心肌缺血時(shí)會(huì)產(chǎn)生大量氧自由基，可與細(xì)胞膜上不飽和脂肪酸結(jié)合，造成心肌細(xì)胞膜質(zhì)變、心肌損傷；而氧自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化也會(huì)加速動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生［16-17］。兩組患者SOD、TAC水平均高于治療前，且觀察組明顯高于對(duì)照組；兩組患者M(jìn)DA、LPO 水平均低于治療前，且觀察組明顯低于對(duì)照組；說明復(fù)方丹參注射液具有抗氧化作用，可有效清除氧自由基、促進(jìn)機(jī)體抗氧化物酶活性升高，進(jìn)而降低氧化應(yīng)激對(duì)患者機(jī)體損傷。

付強(qiáng)等［18］研究指出，冠心病心絞痛患者血清FMD水平要低于正常人，內(nèi)皮損傷是導(dǎo)致FDM 下降主要因素；ET-1 是主要心血管調(diào)節(jié)因子；NO 是由血管內(nèi)皮釋放，對(duì)血管平滑肌具有舒張作用。本研究中，兩組NO、ET-1、FMD 水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組。說明復(fù)方丹參可明顯改善患者血管內(nèi)皮功能，在保護(hù)心肌方面具有重要作用。

綜上所述，復(fù)方丹參注射液能夠改善心絞痛患者PCI 術(shù)后的血液流變學(xué)、降低炎癥因子、減少氧化應(yīng)激和改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。