李奕萍，張 新

（四川省綿陽市第三人民醫(yī)院，四川省精神衛(wèi)生中心眼科，綿陽 621000）

2 型糖尿病是臨床上較為常見的代謝性疾病，以慢性高血糖為主要表現(xiàn)，受長時間高血糖的影響，患者通常伴有微血管病變［1］。糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）作為一種特異性改變的糖尿病微血管并發(fā)癥，其典型病例表現(xiàn)包括微血管瘤及新生血管形成、毛細(xì)血管閉塞滲出、玻璃體出血、血-視網(wǎng)膜屏障破壞等［2～3］。

DR 等糖尿病微血管病變的發(fā)生、發(fā)展與糖尿病導(dǎo)致的炎性指標(biāo)異常表達(dá)、腎功能損傷等密切相關(guān)［4］，C反應(yīng)蛋白（CRP）尿微量白蛋白（MAU）、胱抑素C（CYS-C）以及尿微量白蛋白肌酐比值（ACR）等均參與其中［5］。本研究對老年2 型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的CRP、MAU、CYS-C 和ACR 水平進(jìn)行測定，并對上述指標(biāo)與微血管病變的相關(guān)性進(jìn)行分析，旨在探討上述指標(biāo)在DR 發(fā)生、發(fā)展中的臨床作用及意義?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)，將我院于2018 年2 月～2020 年4 月收治的166 例2 型糖尿病患者作為研究對象，所有患者均符合《2018 年ADA 糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)》［6］中關(guān)于2 型糖尿病的相關(guān)分型和診斷標(biāo)準(zhǔn)，均自愿加入本研究并簽署知情同意書。排除了：（1）近期有抗炎癥藥物服用史者，6 個月內(nèi)有外傷、手術(shù)等應(yīng)激史者；（2）患有感染性疾病、自身免疫性疾病以及有影響CRP、CYS-C 和ACR 水平的疾病者；（2）伴有慢性心功能不全、心肌病、外周動脈血管疾病、深部靜脈血栓、腦梗死以及肝腎功能不全者；（3）未控制的高血壓（收縮壓（SBP）＞160mmHg 或舒張壓（DBP）＞95mmHg）。

從我院眼科選擇1 名經(jīng)驗(yàn)豐富的專業(yè)醫(yī)師負(fù)責(zé)對所有患者進(jìn)行眼底檢查及眼底熒光血管造影并明確其分期，按照《2017 年ADA 糖尿病視網(wǎng)膜病變立場聲明》［7］中的DR 分期標(biāo)準(zhǔn)將166 例2 型糖尿病患者分為糖尿病無視網(wǎng)膜病變（NDR）組、非增殖性視網(wǎng)膜病變組（NPDR）組和增殖性視網(wǎng)膜病變組（PDR）組，分別為52例、65 例、49 例。三組患者的一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 三組患者的一般資料情況

1.2 方法 采集所有患者的空腹靜脈血5mL，離心15min（3000 r/min）后取血清液保存待測，采用增強(qiáng)免疫比濁法對其C 反應(yīng)蛋白（CRP）、胱抑素C（CYS-C）水平進(jìn)行測定，試劑盒均購自北京愛必信生物技術(shù)有限公司。所有患者于晨起隨機(jī)留取尿液，取10mL 以1500 r/min 離心10min，取上清液測定其尿微量白蛋白（MAU），另取上清液采用氯化鈉注射液稀釋4 倍后測定其肌酐水平，計(jì)算尿微量白蛋白肌酐比值（ACR），所有指標(biāo)均采用AU2700 生化分析儀進(jìn)行檢測，操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對各項(xiàng)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行分析、處理，計(jì)量資料以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示，計(jì)數(shù)資料采用百分率的表示，數(shù)據(jù)比較分別采用雙側(cè)t 檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)進(jìn)行，采用Logistic多因素回歸分析CRP、MAU、CYS-C、ACR 與DR 微血管病變嚴(yán)重程度的關(guān)系，并對DR 患者CRP、MAU、CYS-C 和ACR 水平與其微血管病變的相關(guān)性進(jìn)行Pearson 相關(guān)性分析，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05，以P<0.05 代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者的CRP、MAU、CYS-C、ACR 水平

NPDR 組、PDR 組患者的CRP、MAU、CYS-C 以及ACR水平明顯高于NDR 組，PDR 組患者的CRP、MAU、CYS-C 以及ACR 水平明顯高于NPDR 組，三組間差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 三組患者的CRP、MAU、CYS-C、ACR水平比較

2.2 影響DR 微血管病變的多元Logistic 回歸分析CRP、MAU、CYS-C 以及ACR 水平均與DR 微血管病變的發(fā)展有關(guān)，均是DR 微血管病變的危險因素（P<0.05），見表3。

表3 影響DR的Logistic分析結(jié)果

2.3 CRP、MAU、CYS-C 以及ACR 水平與DR 患者微血管病變的相關(guān)性 Pearson 相關(guān)性分析顯示，CRP、MAU、CYS-C 以及ACR 水平均與DR 患者的微血管病變呈現(xiàn)正相關(guān)（r 值分別為0.975，0.689，0.821，0.627，P值分別為0.004，0.011，0.008，0.019）。

3 討論

DR 作為糖尿病最為常見的并發(fā)癥之一，長時間的高血糖導(dǎo)致胰島素及相應(yīng)細(xì)胞代謝發(fā)生異常，血管生成促進(jìn)因子和抑制因子的平衡狀態(tài)受損，導(dǎo)致異常血管新生以及血管微循環(huán)發(fā)生病變，新生血管的形成引發(fā)纖維增生、玻璃體反復(fù)出血、視網(wǎng)膜脫落等，最終導(dǎo)致眼功能障礙［8～9］。血尿常規(guī)檢查操作簡便易普及，分析DR 患者的尿蛋白排泄情況、血清炎癥因子的變化對于DR 患者的早期診治具有重要參考價值。

DR 以及糖尿病早期腎臟微血管病變均為臨床上常見的糖尿病微血管并發(fā)癥，長期慢性高血糖導(dǎo)致的微循環(huán)障礙、微血管基底膜增厚、微血管瘤形成是二者共同的發(fā)病基礎(chǔ)［10］，二者通常相伴發(fā)生，且病變程度呈現(xiàn)平行關(guān)系。早期糖尿病腎病由于腎小球?yàn)V過膜結(jié)構(gòu)成分改變以及篩濾功能異常［11］，導(dǎo)致尿液內(nèi)蛋白排泄率異常升高，檢測MAU、ACR 水平能夠較好地反映其病情變化。CYS-C 是一種小分子量的胱氨酸蛋白酶抑制劑，正常情況下可自由通過腎小球?yàn)V過而不被腎小管分泌［12］，且不受年齡、性別、炎癥反應(yīng)等因素的影響，通過檢測血清CYS-C 水平能夠較好地反映腎小球的濾過功能。MAU、CYS-C、ACR 均作為反映早期糖尿病腎功能損傷的敏感指標(biāo)［13］，上述指標(biāo)的異常表達(dá)是微血管內(nèi)皮細(xì)胞功能失常的表現(xiàn)，且能夠加快微血管病變。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，DR 患者病情的發(fā)生、發(fā)展與其腎功能受損密切相關(guān)［14～15］，DR 患者的MAU、CYS-C、ACR 水平隨著其病情的不斷進(jìn)展而逐漸升高。本研究結(jié)果顯示，PDR 組、PDR 組患者的CRP、MAU、CYS-C 以及ACR 水平明顯高于NDR 組，PDR 組患者的CRP、MAU、CYS-C 以及ACR 水平明顯高于NPDR 組，結(jié)果說明CRP、MAU、CYS-C 以及ACR 水平與DR 密切相關(guān)，通過檢測上述指標(biāo)有助于DR 病情的評估和判斷。另外，Logistic 分析結(jié)果顯示，CRP、MAU、CYS-C 以及ACR水平均與DR 微血管病變的發(fā)展有關(guān)，均是DR 微血管病變的危險因素。Pearson 分析結(jié)果顯示，CRP、MAU、CYS-C 以及ACR 水平均與DR 患者的微血管病變呈現(xiàn)正相關(guān)。上述結(jié)果說明CRP、MAU、CYS-C 以及ACR水平越高，DR 患者的病情越嚴(yán)重。

CRP 作為由肝臟合成的非糖基化γ球蛋白，是機(jī)體常見的急性時相反應(yīng)蛋白，也是反應(yīng)機(jī)體炎癥的敏感性標(biāo)志物［16］。有研究結(jié)果證實(shí)，CRP 引起的炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞及其黏附連接明顯受損，導(dǎo)致毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)，進(jìn)而促進(jìn)了DR 微血管病變的發(fā)生、發(fā)展［17］。從本研究結(jié)果來看，PDR 組、PDR 組患者的CRP 水平明顯高于NDR 組，PDR 組患者的CRP 水平明顯高于NPDR 組，另外，Logistic 分析結(jié)果顯示，CRP與DR 微血管病變的發(fā)展有關(guān)，而Pearson 分析結(jié)果也顯示CRP 水平均與DR 患者的微血管病變呈現(xiàn)正相關(guān)，是DR 微血管病變的危險因素。

綜上所述，DR 與糖尿病腎功能損傷具有相同的致病因素，二者通常共同存在，且病情平行發(fā)展。CRP、MAU、CYS-C 及ACR 水平的異常表達(dá)與其病情發(fā)展呈現(xiàn)正相關(guān)，可將其作為評估DR 微血管病變的可靠指標(biāo)，通對于其病情預(yù)測、早期診治具有重要參考價值。