秦 儉

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)在消化內(nèi)科較為常見，我國發(fā)病率為12.50%，且隨著我國人口老齡化、飲食習(xí)慣變化，發(fā)病率呈逐年升高趨勢[1]。現(xiàn)階段，治療GERD首選質(zhì)子泵抑制劑，其中泮托拉唑應(yīng)用廣泛，可有效阻止胃酸分泌，緩解燒心、反酸等臨床癥狀，但停藥后易復(fù)發(fā)，且長期用藥會增加耐藥性，影響治療效果[2]。近年來，臨床研究發(fā)現(xiàn)，GERD病程長、病情反復(fù)發(fā)作，患者多伴有焦慮、抑郁情緒，不良情緒會提高食管敏感性，進(jìn)一步加重病情[3]。因此，常規(guī)治療同時注意改善患者情緒可能成為提高療效的新方向。氟哌噻噸美利曲辛片是一種常用抗抑郁藥物，可促進(jìn)多巴胺釋放，對減輕患者抑郁等負(fù)性情緒具有重要作用[4]。目前，臨床對于氟哌噻噸美利曲辛片、泮托拉唑聯(lián)用治療GERD的報道較少?；诖耍狙芯窟x取我院112例GERD患者，使用氟哌噻噸美利曲辛片+泮托拉唑治療，觀察應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料前瞻性選取2018年6月至2020年11月入住我院的112例GERD患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，每組各56例。單一用藥組男女比為37∶19；年齡23～70(45.51±11.15)歲；病程2～50(25.44±10.62)個月；臨床分級：A級17例，B級29例，C級8例，D級2例。聯(lián)合用藥組男女比為33∶23；年齡22～72(49.82±10.76)歲；病程4～49(29.03±9.88)個月；臨床分級：A級14例，B級32例，C級7例，D級3例。兩組病程、年齡、臨床分級、性別均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員審核通過。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)①納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均自愿簽署知情同意書；符合《2020年中國胃食管反流病專家共識》中GERD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；伴有焦慮、抑郁；首次治療；食管黏膜無異常；年齡≥18歲。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他消化系統(tǒng)疾??；伴有嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤、甲亢、免疫系統(tǒng)疾病；伴有溝通交流障礙、精神疾病、智力障礙；近期服用過影響胃腸道的藥物；有糖尿病史、高血壓病史；有藥物濫用史；既往接受過腹部手術(shù)；治療依從性差；過敏體質(zhì)；處于孕期、哺乳期。

1.3 方法兩組均指導(dǎo)進(jìn)食低脂、低糖、清淡、易消化食物，禁食辛辣與刺激性食物、巧克力，避免飽食，戒煙酒，并保持愉悅心情，保證良好睡眠。①單一用藥組予以泮托拉唑(Dr.Reddy`s Laboratories Limited，批準(zhǔn)文號：H20150344，規(guī)格：40 mg)治療，口服，每次1片，每日1次，治療4周。②聯(lián)合用藥組予以氟哌噻噸美利曲辛片(重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20153122，規(guī)格：每片含相當(dāng)于0.5 mg氟哌噻噸的鹽酸氟哌噻噸與相當(dāng)于10 mg美利曲辛的鹽酸美利曲辛)+泮托拉唑治療，泮托拉唑使用劑量與方法與單一用藥組相同，氟哌噻噸美利曲辛片口服，每次1片，每日2次，治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)①治療總有效率：治療4周后評估兩組治療總有效率。標(biāo)準(zhǔn)如下：患者臨床癥狀評分下降≥80%，局部黏膜炎性反應(yīng)消失為顯效；患者臨床癥狀評分下降50%～79%，局部黏膜炎性反應(yīng)減輕為有效；患者臨床癥狀評分下降≤49%，局部黏膜炎性反應(yīng)未發(fā)生變化甚至加重為無效[6]。顯效與有效計入總有效。②臨床癥狀評分：臨床癥狀包括反酸、燒心、噯氣、胸骨后疼痛，每個項目總分0～3分，其中0分代表無癥狀；1分代表有癥狀，但未影響正常生活；2分代表有癥狀，一定程度影響正常生活；3分代表有癥狀，嚴(yán)重影響正常生活[7]。③胃食管動力學(xué)指標(biāo)：以消化道動力檢測儀(生產(chǎn)廠家：合肥凱利光電科技有限公司，型號：XDJ-S8CT)測定食管蠕動收縮比、食管括約肌松弛率、食管括約肌壓力。④焦慮與抑郁癥狀：使用抑郁自評量表(self-rating depression scale，SDS)與焦慮自評量表(self-rating anxiety scale，SAS)進(jìn)行評估，滿分均為100分，SDS評分>53分代表抑郁，SAS評分>50分代表焦慮，分值與焦慮、抑郁癥狀成正比[8-9]。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率：包括惡心、便秘、頭痛。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率聯(lián)合用藥組治療總有效率92.86%，高于單一用藥組的69.64%(P<0.05)，見表1。

表1 治療總有效率(n=56) 例(%)

2.2 臨床癥狀評分治療前，兩組反酸、燒心、噯氣、胸骨后疼痛評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，聯(lián)合用藥組反酸、燒心、噯氣、胸骨后疼痛評分較單一用藥組低(P<0.05)，見表2。

表2 臨床癥狀評分(n=56,x±s) 分

2.3 胃食管動力學(xué)指標(biāo)治療前，兩組食管蠕動收縮比、食管括約肌松弛率、食管括約肌壓力比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，聯(lián)合用藥組食管蠕動收縮比、食管括約肌松弛率、食管括約肌壓力較單一用藥組高(P<0.05)，見表3。

表3 胃食管動力學(xué)指標(biāo)

2.4 焦慮與抑郁癥狀治療前，兩組SDS、SAS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，聯(lián)合用藥組SDS、SAS評分較單一用藥組低(P<0.05)，見表4。

表4 焦慮與抑郁癥狀 分

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表5。

表5 不良反應(yīng)發(fā)生率(n=56) 例(%)

3 討論

泮托拉唑可在胃壁細(xì)胞的酸性環(huán)境下被激活為環(huán)次磺胺，與質(zhì)子泵上的巰基以共價鍵結(jié)合，從而阻止胃酸分泌，提高食管括約肌壓力，達(dá)到抗反流的目的，但長時間應(yīng)用會增加耐藥性，且單一治療易反復(fù)，治標(biāo)不治本[10]。歸根結(jié)底，學(xué)者認(rèn)為GERD發(fā)病可能與情緒異常有關(guān)，因此減輕負(fù)性情緒成為治療慢性胃病的一個新方向。氟哌噻噸美利曲辛片是鹽酸氟哌噻噸、鹽酸美利曲辛的復(fù)合制劑，其主要作用是減輕患者負(fù)性情緒。研究還發(fā)現(xiàn)，其可降低內(nèi)臟敏感性，增強(qiáng)胃腸動力[11-12]。本研究結(jié)果表明，治療4周后，聯(lián)合用藥組治療總有效率高于單一用藥組，反酸、燒心、噯氣、胸骨后疼痛評分低于單一用藥組(P<0.05)，表明氟哌噻噸美利曲辛片+泮托拉唑治療GERD效果顯著，可促進(jìn)臨床癥狀緩解。

GERD的發(fā)生還與心理、精神因素有關(guān)，即心理應(yīng)激反應(yīng)作用于腦—腸軸，提高食管組織敏感性，降低食管清除能力與胃排空能力，故改善GERD患者心理狀況十分重要[13-14]。本研究中治療4周后，聯(lián)合用藥組SDS、SAS評分較單一用藥組低(P<0.05)。這是由于氟哌噻噸能促進(jìn)多巴胺合成、釋放，減輕焦慮、抑郁癥狀。同時，復(fù)方中的美利曲辛屬雙相抗抑郁劑，可作用于神經(jīng)突觸前膜，抑制去甲腎上腺素，提高單胺類遞質(zhì)水平。

胃食管動力障礙是促進(jìn)GERD發(fā)生、發(fā)展的重要因素，改善胃食管動力學(xué)指標(biāo)尤為關(guān)鍵[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療4周后，兩組胃食管動力學(xué)指標(biāo)(食管蠕動收縮比、食管括約肌松弛率、食管括約肌壓力)均改善，且聯(lián)合用藥組變化幅度較單一用藥組高，提示使用氟哌噻噸美利曲辛片+泮托拉唑可更好改善GERD患者胃食管動力學(xué)指標(biāo)。分析其原因，氟哌噻噸美利曲辛片可改善患者精神狀態(tài)、調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌，從而促進(jìn)胃腸運(yùn)動，促進(jìn)病情改善。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明在泮托拉唑基礎(chǔ)上應(yīng)用氟哌噻噸美利曲辛片,不增加藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，氟哌噻噸美利曲辛片+泮托拉唑治療GERD患者，可改善胃食管動力學(xué)和心理狀態(tài)，促進(jìn)癥狀緩解，提升治療效果，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。但本研究觀察時間較短，未探究氟哌噻噸美利曲辛片、泮托拉唑聯(lián)合用藥對GERD患者復(fù)發(fā)率的影響，未來需進(jìn)行長期隨訪，證實該治療方案的遠(yuǎn)期效果。