王保宏，任俊濤

反流性食管炎是一種胃、十二指腸內(nèi)容物反流至食管所引發(fā)的炎癥性病變，該病在成年人群體中發(fā)病率與年齡增長(zhǎng)呈正比。數(shù)據(jù)顯示：反流性食管炎患病率逐年增加，一項(xiàng)針對(duì)河南省某村落508人的調(diào)研顯示，反流性食管炎患病28人，占總調(diào)查人數(shù)的5.51%，被調(diào)研334戶中家族性食管癌52戶，占15.57%，患者的胸骨具有灼燒感、胸痛等，部分嚴(yán)重患者可因食管黏膜糜爛發(fā)生長(zhǎng)期慢性出血引發(fā)貧血[1]。調(diào)研指出，反流性食管炎是食管癌的主要前期病變，故反流性食管炎也被認(rèn)為是食管癌的癌前狀態(tài)，因此盡早干預(yù)有利于提高患者的生活質(zhì)量[2]。左舒必利多被用于止吐、治療胃腸功能紊亂，但關(guān)于該藥治療反流性食管炎的報(bào)道較少。作者發(fā)現(xiàn)左舒必利聯(lián)合抑酸藥物對(duì)胃反流性食管炎具有較好的治療效果，能夠改善食管動(dòng)力學(xué)，緩解其炎性狀態(tài)，提高胃蛋白酶水平，同時(shí)治療安全性較高?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年4月至2020年4月于臨潁縣慢性病醫(yī)院進(jìn)行治療的82例胃反流性食管炎患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組各41例。對(duì)照組男18例，女23例；年齡21～69(43.12±2.13)歲；病程1～24(6.25±0.49)個(gè)月。觀察組男性19例，女性22例，年齡20～68(42.96±1.91)歲，病程2～24(6.17±0.51)個(gè)月。兩組患者一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)臨床診斷確診為反流性食管炎，具有燒心、反流等典型臨床表現(xiàn)；②病歷資料齊全；③年齡≥18周歲；④意識(shí)清晰，能夠配合進(jìn)行調(diào)研；⑤經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；⑥患者知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神疾患者；②合并消化道報(bào)警癥狀，如吞咽困難、便血、黑便等；③合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；④妊娠或哺乳期女性；⑤對(duì)調(diào)研應(yīng)用藥物過敏者；⑥合并酗酒或吸毒史者；⑦已接受其他反流性食管炎治療者。

1.2 方法

對(duì)照組患者在常規(guī)治療(生活措施方面：抬高床頭、戒煙禁酒、避免高脂飲食；藥物治療方面：服用促動(dòng)力藥如胃復(fù)安、西沙比利等，同時(shí)可加用制酸劑、組胺H2受體拮抗劑等)的基礎(chǔ)上加用奧美拉唑(規(guī)格：每粒20 mg)，應(yīng)用劑量為每次20 mg，每日2次，連續(xù)治療4周；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用左舒必利(規(guī)格：每粒25 mg)，應(yīng)用劑量為每次25 mg，每日1次，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療有效率治療4周時(shí)，將效果分為顯效、有效和無效。顯效：食管中各類癥狀(如糜爛、充血、水腫等)均出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)；有效：食管癥狀有改善，臨床癥狀得到部分緩解；無效：臨床癥狀無改善，內(nèi)鏡觀察顯示患者食管癥狀仍較明顯，甚至有加重趨向。治療有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 治療前后食管動(dòng)力學(xué)使用XDJ-S8S型消化道動(dòng)力檢測(cè)儀對(duì)兩組患者治療前后食管動(dòng)力學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，并進(jìn)行組間、組內(nèi)對(duì)比分析。

1.3.3 治療前后胃蛋白酶情況采集治療前及治療4周后清晨空腹靜脈血5 mL，利用人胃蛋白酶ELISA試劑盒(江萊生物技術(shù)有限公司)對(duì)兩組患者治療前、治療4周后PG I、PG Ⅱ水平進(jìn)行檢測(cè)，并進(jìn)行組間、組內(nèi)對(duì)比。

1.3.4 治療前后GerdQ評(píng)分使用GerdQ評(píng)分量表對(duì)兩組患者治療前、治療2周及治療4周時(shí)反流性食管炎的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，GerdQ量表包括燒心、反流、上腹痛、惡心、睡眠障礙、額外使用非處方藥等6大項(xiàng)，每項(xiàng)得分分別為0～3分4個(gè)等級(jí)，滿分18分，得分越高代表反流性食管炎癥狀越嚴(yán)重[3]。

1.3.5 治療前后炎癥因子水平采集治療前后空腹靜脈血5 mL，使用離心機(jī)離心后對(duì)其IL-10、IL-1β水平進(jìn)行檢測(cè)，并進(jìn)行組間、組內(nèi)的對(duì)比。

1.3.6 不良反應(yīng)發(fā)生率采取電話隨訪及復(fù)診的方式記錄兩組患者治療4周內(nèi)各類不良反應(yīng)，諸如頭暈、皮疹、惡心等事件的發(fā)生率，并進(jìn)行組間對(duì)比。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率觀察組治療有效率95.12%，高于對(duì)照組的78.05%(P<0.05)。見表1。

表1 治療有效率對(duì)比 例(%)

2.2 治療前后食管動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比治療后，兩組患者食管括約肌壓力均出現(xiàn)上升(P<0.05)，臥位反流時(shí)間百分比、立位反流時(shí)間百分比均降低，同時(shí)觀察組食管括約肌壓力大于對(duì)照組，臥位反流時(shí)間百分比、立位反流時(shí)間百分比小于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后食管動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比

2.3 治療前后胃蛋白酶情況對(duì)比治療后PG Ⅰ、PG Ⅱ水平出現(xiàn)上升，同時(shí)觀察組上述指標(biāo)均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后胃蛋白酶情況對(duì)比 μg·L-1

2.4 治療前后GerdQ評(píng)分對(duì)比治療后，第2周及第4周觀察組患者GerdQ評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后GerdQ評(píng)分對(duì)比

2.5 治療前后炎癥因子水平對(duì)比治療后IL-10、IL-1β均下降，同時(shí)觀察組上述指標(biāo)均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 治療前后炎癥因子水平對(duì)比

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)隨訪，兩組患者治療中不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

表6 治療中不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 例(%)

3 討論

胃反流性食管炎屬于胃食管反流病的一種，該病不僅使患者出現(xiàn)頻發(fā)反流癥狀，同時(shí)還會(huì)提高患者咽炎、喉炎、慢性支氣管炎等消化系統(tǒng)外疾病的發(fā)病率。臨床實(shí)踐指出，胃反流性食管炎典型臨床癥狀包括反酸、胸骨后灼燒痛等，此類癥狀為反流性食管炎的典型癥狀，因而臨床鑒別難度不大。此外內(nèi)鏡下檢查食管黏膜糜爛、破損等也可作為該病診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。長(zhǎng)期的胃反流性食管炎會(huì)導(dǎo)致食管黏膜的慢性損傷，增加個(gè)體罹患食管癌的風(fēng)險(xiǎn)，因而對(duì)胃反流性食管炎進(jìn)行干預(yù)，對(duì)提高我國(guó)居民生活水平、減輕社會(huì)負(fù)擔(dān)具有重要意義[4]。

胃反流性食管炎的治療原則上為降低胃酸，所使用藥物包括質(zhì)子泵抑制劑、抑酸藥等。作者所使用的奧美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，能夠使胃壁細(xì)胞的H+-k+-ATP酶失活[5]，抑制胃酸分泌、降低胃酸對(duì)食管黏膜的損傷、加快黏膜修復(fù)[6]。任莉等[7]的結(jié)果表明，該藥對(duì)于緩解臨床癥狀具有較好的效果。

本文結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對(duì)照組，同時(shí)觀察組干預(yù)后食管括約肌壓力大于對(duì)照組，臥位反流時(shí)間百分比、立位反流時(shí)間百分比小于對(duì)照組。作者分析認(rèn)為，胃反流性食管炎的發(fā)病機(jī)制主要包括如下幾點(diǎn)[8-9]：①食管黏膜屏障作用降低，長(zhǎng)期的酸性物質(zhì)腐蝕導(dǎo)致黏膜受損，失去屏障作用；②食管中抗反流屏障被破壞；③胃內(nèi)容物排空延遲，導(dǎo)致反流現(xiàn)象出現(xiàn)；④食管酸清除能力下降，導(dǎo)致反流物質(zhì)在食管內(nèi)積聚，增加對(duì)食管黏膜的損傷。實(shí)際上，目前尚未發(fā)現(xiàn)有效修復(fù)抗反流屏障的藥物，臨床上主要通過抗酸、提高胃腸蠕動(dòng)實(shí)現(xiàn)治療。奧美拉唑在抑制胃酸分泌方面具有較好的效果，但該藥在治療上仍偏于保守，多依賴食管黏膜的自我修復(fù)達(dá)到治療目的，且其治療周期過長(zhǎng)，費(fèi)用昂貴[10]。左舒必利在臨床上常被應(yīng)用于止吐和抗胃腸功能紊亂，但在輔助治療反流性胃炎中也有一定效果。郭麗霞等[11]通過將反流性胃炎患者隨機(jī)分組并干預(yù)發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合舒必利進(jìn)行治療的觀察組患者治療后腹脹、上腹痛、惡心嘔吐等臨床癥狀改善情況較對(duì)照組更為明顯，且觀察組患者膽汁反流、腹痛消失時(shí)間更短，復(fù)發(fā)率更低，提示舒必利的應(yīng)用能夠促進(jìn)患者癥狀緩解和黏膜修復(fù)。本文中觀察組患者治療后PGⅠ、PGⅡ水平均優(yōu)于對(duì)照組，說明左舒必利的應(yīng)用有利于胃生理機(jī)能的恢復(fù)，同時(shí)研究還顯示觀察組患者炎癥因子IL-10、IL-1β水平均出現(xiàn)了顯著下降，優(yōu)于對(duì)照組患者，提示聯(lián)合治療對(duì)緩解患者食管黏膜炎性狀態(tài)也具有較好的效果。最后研究結(jié)果顯示聯(lián)合治療不良反應(yīng)發(fā)生率與單純應(yīng)用抑酸藥差異不大，則說明聯(lián)合治療安全性較高，治療效果較好。

作者分析認(rèn)為，左舒必利是苯甲酰胺衍生物舒必利的左旋對(duì)映體，屬于多巴胺D2受體特異性拮抗劑，同時(shí)該藥物還具有5-HT4中度受體激動(dòng)作用和HT3受體弱拮抗作用。目前臨床上主要將其作為止吐藥和抗胃腸功能紊亂藥物，因?yàn)樵撍帉?duì)于多巴胺受體D2具有高度選擇性，因而該藥相較同類藥物在錐體外系反應(yīng)以及運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生率方面明顯更低。一項(xiàng)針對(duì)左舒必利、多潘立酮以及胃復(fù)安開展的研究結(jié)果證實(shí)，左舒必利相比于多潘立酮以及胃復(fù)安在治療功能性消化不良方面具有更高的安全性及療效，這也與本研究結(jié)果類似[12]。

總之，左舒必利聯(lián)合抑酸藥物對(duì)胃反流性食管炎具有較好的治療效果，能夠改善患者食管動(dòng)力學(xué)，緩解其炎性狀態(tài)，提高胃蛋白酶水平，同時(shí)治療安全性較高，值得臨床推廣。