劉 楊，邵 鵬，李若楠，盧創(chuàng)新

食管癌是指發(fā)生于食管黏膜上皮的一類惡性腫瘤，在全球腫瘤發(fā)病率居第8位，死亡率居第6位，超過50%的食管癌發(fā)生在中國，大約90%以上食管癌為鱗癌，晚期食管鱗癌的治療以放化療為主，治療方法少，療效及預(yù)后較差[1]。為了觀察恩度(recombinant human endostatin injection，重組人血管內(nèi)皮抑制素)治療晚期食管鱗癌的療效，我科自2018年3月至2020年3月采用恩度聯(lián)合多西他賽(Docetaxel，多烯紫杉醇)和奈達(dá)鉑(Nedaplatin)與多西他賽和奈達(dá)鉑方案進(jìn)行臨床對比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2018年3月至2020年3月本院收治的40例晚期食管鱗癌患者，男性35例，女性5例；年齡42～70歲，中位年齡56歲；肺轉(zhuǎn)移14例，肝轉(zhuǎn)移16例，腦轉(zhuǎn)移5例，縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例；初治患者27例，復(fù)治患者13例，其中復(fù)治患者均未應(yīng)用過恩度，且末次化療時(shí)間距本次治療時(shí)間超過4周?；熐盎颊呔鶡o化療禁忌癥，KPS評分70～90分，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上。所有患者均無手術(shù)指征或已失去手術(shù)時(shí)機(jī)，以化療為主。

1.2 分組40例患者隨機(jī)分為觀察組(恩度聯(lián)合多西他賽和奈達(dá)鉑)和對照組(多西他賽和奈達(dá)鉑方案)各20例。觀察組男17例，女3例，中位年齡56歲；對照組男18例，女2例，中位年齡56 歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.3 方法

1.3.1 化療藥物與計(jì)量對照組給予多西他賽 75 mg·m-2靜脈滴注，每周期化療第1天應(yīng)用(在多西他賽應(yīng)用的前、中、后3 d每天服用16 mg地塞米松片)；奈達(dá)鉑80 mg·m-2靜脈滴注，每周期化療第1天應(yīng)用，每3周為1個(gè)周期。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用恩度，每次15 mg，靜脈滴注，每周期化療第1～14天應(yīng)用，每3周為1個(gè)周期。兩組均治療6個(gè)周期?；熎陂g給予止吐、抑酸護(hù)胃、維持水電解質(zhì)平衡等對癥處理。

1.3.2 觀察指標(biāo)療效評價(jià)按照WHO通用療效評價(jià)方法。完成6個(gè)化療周期后評價(jià)近期療效，按照實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)分為完全緩解(complete remission,CR)、部分緩解(partial remission,PR)、疾病穩(wěn)定(stable disease,SD)、疾病進(jìn)展(progressive disease,PD)，其中CR、PR、和SD為化療有效，PD為化療無效。有效率(effective rate,RR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%[2]。不良反應(yīng)根據(jù)美國國立研究院通用毒性標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTC)5.0標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行評價(jià)?；熐皩λ谢颊咝醒Ｒ?guī)、肝腎功能、血清腫瘤標(biāo)志物(CEA、CA19-9等)、心電圖、胸部CT、胃鏡(刪除結(jié)腸鏡)檢查；每2個(gè)化療周期結(jié)束后復(fù)查血清腫瘤標(biāo)志物(CEA、CA19-9等)、胸部CT及胃鏡(刪除結(jié)腸鏡)對食管原發(fā)病灶部位進(jìn)行療效評價(jià)[4]。若患者出現(xiàn)PD，則停用目前所采用的化療方案或改用其它化療方案。生存期從開始化療至死亡或末次隨訪時(shí)間計(jì)算。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法兩組間比較采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效與生存期40例中有3例因無法耐受不良反應(yīng),中途退出，其余均完成了全部治療。觀察組合計(jì)完成化療95個(gè)周期，無CR病例。對照組合計(jì)完成化療96個(gè)周期，無CR病例。兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=19.268，P=0.036)。見表1。中位生存期和總生存期：觀察組分別為7.55個(gè)月和10.35個(gè)月，對照組5.12個(gè)月和7.85個(gè)月， 兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表1 兩組近期療效比較(n=20) 例(%)

表2 兩組生存情況(n=20) 例(%)

2.2 不良反應(yīng)

兩組的主要不良反應(yīng)均為骨髓抑制、消化道反應(yīng)和心動(dòng)過速、皮膚瘙癢、乏力等，且主要為Ⅰ～Ⅱ度，經(jīng)及時(shí)治療癥狀均可緩解。兩組均有輕度肝功能異?；颊撸?jīng)及時(shí)處理，肝功能很快恢復(fù)正常。兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。未見重度消化道反應(yīng)、骨髓抑制、心動(dòng)過速、皮膚瘙癢、乏力。

表3 觀察組與對照組藥物不良反應(yīng)(n=20) 例(%)

3 討論

目前對食管鱗癌治療的化學(xué)藥物種類有限，其中包括多西他賽、奈達(dá)鉑，但療效欠佳[5]。恩度對晚期食管鱗癌有較好的臨床療效[6]。多西他賽作用與紫杉醇(paclitaxel,PTX)相同，為M期周期特異性藥物，促進(jìn)小管聚合成穩(wěn)定的微管并抑制其聚解，從而使小管的數(shù)量顯著減少，并可破壞微管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。體外實(shí)驗(yàn)表明，多西他賽對多種小鼠及人體腫瘤細(xì)胞株有細(xì)胞毒作用，抗瘤譜較PTX廣[7]。奈達(dá)鉑化合物的化學(xué)式為順式—乙醇酸二氨合鉑(Ⅱ)，相對分子質(zhì)量為303.175。奈達(dá)鉑化合物是繼順鉑、卡鉑后第三代鉑類抗腫瘤藥物，其特點(diǎn)是水溶性好、毒副作用小、劑量限制毒性為骨髓抑制、無腎毒性和神經(jīng)毒性、抗癌譜廣，對頭頸部癌、卵巢癌、食道癌、膀胱癌和小細(xì)胞肺癌等均有活性。該藥是一種廣譜、 高效的抗癌藥物，治療食管癌有效率較高，臨床前藥效學(xué)研究顯示其與順鉑相似，是一種廣譜的抗腫瘤藥物[8]。恩度為血管抑制素類新生物制品，具有廣譜抗血管生成活性，其作用機(jī)制是通過抑制形成血管的內(nèi)皮細(xì)胞遷移而抑制腫瘤新生血管的生成，阻斷腫瘤的營養(yǎng)供給，從而抑制腫瘤增殖或轉(zhuǎn)移[9]。

本研究中恩度聯(lián)合多西他賽和奈達(dá)鉑方案組的有效率90.00%，中位生存期7.55個(gè)月；多西他賽和奈達(dá)鉑方案組的有效率85.00%，中位生存期5.12個(gè)月。兩組近期療效、中位生存期的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與國內(nèi)外相關(guān)研究一致[10]；兩組的主要不良反應(yīng)均為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、心動(dòng)過速、皮膚瘙癢、乏力等[11]，兩組發(fā)生率和程度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.39)。故恩度聯(lián)合多西他賽和奈達(dá)鉑方案組較多西他賽和奈達(dá)鉑組在有效率、中位生存期方面均具有優(yōu)勢，不良反應(yīng)無明顯差異。

綜上，對于晚期食管鱗癌，在患者無化療禁忌癥的情況下，應(yīng)用恩度聯(lián)合多西他賽和奈達(dá)鉑方案治療療效好、副作用小，彌補(bǔ)了以往晚期食管鱗癌治療方法局限的情況，為患者提供了更多的治療選擇。