張慶生，王生龍

（安陽市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 安陽 455000）

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）為糖尿病常見并發(fā)癥之一，主要癥狀為麻木、燒灼、感覺減退、肢體疼痛等，嚴重者會出現(xiàn)壞疽、足部潰瘍等癥狀，致病機理是因血糖升高誘發(fā)代謝紊亂，導(dǎo)致神經(jīng)纖維變性、腫脹而出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變，主要治療手段是在血糖控制基礎(chǔ)上輔以神經(jīng)修復(fù)，改善患者微循環(huán)[1]。銀杏達莫注射液屬于中藥復(fù)方制劑，可降低血液黏滯，對血小板的聚集產(chǎn)生抑制作用，已廣泛應(yīng)用于外周循環(huán)障礙性疾病以及心腦血管疾病[2]。西洛他唑片是一種抑制血小板積聚的新型藥物，具有擴張外周血管、抑制血小板積聚的作用，同時可促使組織血液灌注增加[3]。本研究主要探討西洛他唑片聯(lián)合銀杏達莫注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年12 月—2021 年12 月安陽市第二人民醫(yī)院收治的70 例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為研究對象，納入標準：符合《中國2 型糖尿病防治指南》[4]中DPN 相關(guān)診斷標準，且經(jīng)臨床診斷為DPN 患者；配合本研究且依從性較好者。排除標準：對本研究使用藥物存在禁忌證者；合并嚴重肝、腎、心等功能障礙者；頸椎、腦梗死、腰椎病變等其他病因引發(fā)的神經(jīng)病變；淋巴管炎、動靜脈栓塞、靜脈栓塞等動靜脈血管性病變；存在免疫系統(tǒng)或自身有傳染性疾病者。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組35 例。觀察組男20 例，女15 例；年齡48～78 歲，平均年齡（63.39±3.28）歲，病程2～6 年，平均病程（2.14±0.37）年；病情分級：輕度9 例、中度21 例、重度5 例。對照組男21 例，女14 例；年齡48～78 歲，平均年齡（63.45±2.91）歲，病程2～6 年，平均病程（2.18±0.26）年；病情分級：輕度10 例、中度21 例、重度4 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者及家屬知情并簽署同意書，且本研究經(jīng)本院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組給予銀杏達莫注射液（貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準字H52020032，規(guī)格：5 ml）治療，靜脈滴注，將25 ml 本品加入0.9%氯化鈉注射液或10%葡萄糖注射液500 ml 中，2 次/d。觀察組給予西洛他唑片聯(lián)合銀杏達莫注射液治療，其中銀杏達莫注射液治療方法同對照組，西洛他唑片（山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20066138，規(guī)格：50 mg），口服，100 mg/次，2 次/d，臨床可根據(jù)癥狀必要時適當增加劑量。兩組均治療8 周。

1.3 觀察指標

①神經(jīng)傳導(dǎo)速度[5]：通過肌電圖/誘發(fā)電位儀對患者的腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)的SNCV 和MNCV進行檢測，傳導(dǎo)速度越快則代表神經(jīng)功能越好。②療效標準[6]：顯效為患者體征及癥狀消失，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加5 m/s 以上，恢復(fù)跟腱反射；有效為患者體征及疼痛、麻木等癥狀有所改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加5 m/s 以下，跟腱反射有所改善；無效為患者體征及疼痛、麻木等癥狀無變化，甚至出現(xiàn)加重現(xiàn)象，神經(jīng)傳導(dǎo)速度無任何變化；總有效率=（顯效＋有效）/ 總例數(shù)×100%。③炎癥因子：分別于治療前后抽取患者清晨空腹外周靜脈血，使用免疫比濁法檢測血清CRP，使用ELISA 檢測血清HCY、IL-6。④不良反應(yīng)：記錄治療期間患者頭痛、心悸等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

采取統(tǒng)計學軟件SPSS 20.0 分析數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

治療后，兩組腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)的SNCV、MNCV 高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（±s）

表1 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（±s）

組別 例數(shù) 腓總神經(jīng)SNCV（m/s） 腓總神經(jīng)MNCV（m/s）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 38.15±4.36 43.72±3.36 39.34±3.22 45.37±4.03對照組 35 38.41±4.73 41.42±3.39 39.52±3.48 42.25±4.42 t 值 0.239 2.851 0.225 3.086 P 值 0.812 0.006 0.823 0.003組別 例數(shù) 正中神經(jīng)SNCV（m/s） 正中神經(jīng)MNCV（m/s）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 43.15±4.36 50.72±3.36 44.34±3.22 50.37±4.43對照組 35 43.41±4.73 47.42±4.39 44.52±4.48 48.25±3.42 t 值 0.239 3.531 0.193 2.241 P 值 0.812 0.001 0.848 0.028

2.2 兩組臨床治療效果比較

觀察組臨床治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床治療效果比較[n（%）]

2.3 兩組血清CRP、HCY、IL-6 水平比較

治療后，兩組CRP、HCY、IL-6 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清CRP、HCY、IL-6 水平比較（±s）

表3 兩組血清CRP、HCY、IL-6 水平比較（±s）

組別 例數(shù) CRP（mg/L） HCY（μmol/L） IL-6（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 18.57±2.16 9.25±1.31 19.32±3.25 10.63±2.23 22.14±2.15 8.12±1.01對照組 35 18.54±2.03 10.21±1.23 19.43±3.21 12.57±2.38 22.73±2.04 9.09±1.26 t 值 0.060 3.161 0.142 3.519 1.178 3.554 P 值 0.952 0.002 0.887 0.001 0.243 0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

3.1 可改善病變神經(jīng)的傳導(dǎo)速度

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)的SNCV、MNCV 高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），表明西洛他唑片聯(lián)合銀杏達莫注射液對患者病變神經(jīng)的傳導(dǎo)速度具有一定的改善作用。分析可知，銀杏達莫注射液可拮抗血小板活化因子引起的血小板聚集和血栓形成，清除自由基，防止自由基對神經(jīng)細胞的損傷，抑制自由基誘導(dǎo)的神經(jīng)細胞凋亡，進而改善病變神經(jīng)所發(fā)生的損傷，最終影響傳導(dǎo)速度[7]。西洛他唑是一種新型抗血小板聚集藥，可發(fā)揮擴張血管、抑制血小板聚集等作用，進而實現(xiàn)神經(jīng)病變癥狀的改善。除此之外，西洛他唑還可促使Na+-K+-ATP 酶的活性增加，促使軸突出現(xiàn)再生，進而修復(fù)已經(jīng)受損的神經(jīng)細胞，實現(xiàn)神經(jīng)傳導(dǎo)功能提高的目的[8]。二者聯(lián)合作用，可從多方面改善病變神經(jīng)的傳導(dǎo)。

3.2 可提高臨床療效

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率高于對照組（P＜0.05），表明西洛他唑片聯(lián)合銀杏達莫注射液可提高患者治療效果。分析可知：銀杏達莫注射液是一種復(fù)合制劑，主要成分為銀杏葉提取物，其中發(fā)揮藥效的主要成分為雙嘧達莫、白果內(nèi)酯、銀杏苦內(nèi)酯、銀杏黃酮苷等，可擴張腦血管和冠脈血管，抑制紅細胞和血小板的高聚集性，促使血液黏稠度降低，同時可將體內(nèi)自由基清除，發(fā)揮抗脂質(zhì)過氧化作用，最終恢復(fù)神經(jīng)功能[9]。西洛他唑是磷酸二酯酶抑制劑，能夠提高機體環(huán)磷腺苷水平，對血管平滑肌內(nèi)磷酸二酯酶的活性產(chǎn)生抑制作用，促使血管平滑肌細胞擴張，抑制血小板聚集，改善神經(jīng)營養(yǎng)狀況，避免血管阻塞，最終提高機體的神經(jīng)傳導(dǎo)速度。除此之外，西洛他唑還可將機體內(nèi)氧自由基有效清除，促使血管內(nèi)皮功能快速恢復(fù)。因西洛他唑半衰期較長，可達12 h，在機體內(nèi)持續(xù)發(fā)揮藥效，最終促使臨床癥狀改善[10]。二者聯(lián)合使用，可大幅提高藥效，促進患者康復(fù)。

3.3 可降低血清炎性反應(yīng)

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后CRP、HCY、IL-6 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。分析可知，銀杏達莫注射液主要成分銀杏葉中的銀杏總黃酮具有擴張血管、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗衰老、降血脂、調(diào)節(jié)生物氧化及基因代謝、抗腫瘤、抗白血病、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌等功能，對內(nèi)皮素（強縮血管物質(zhì)）有明顯的抑制作用，故具有較強的擴血管效應(yīng)，可改善局部血液循環(huán)，糾正因缺血、缺氧而造成的組織損傷，減少機體炎癥反應(yīng)[11]。西洛他唑可改善下肢血流動力學，改善末梢循環(huán)，促使血液中炎性因子的表達減少。此外，因西洛他唑能夠?qū)ρ仔砸蜃诱T導(dǎo)的核因子轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生抑制作用，促使同型半胱氨酸反應(yīng)作用、血管內(nèi)皮細胞黏附分子下調(diào)，進而促使炎性因子水平下降[12]。二者聯(lián)合使用，可在不同水平降低機體炎癥反應(yīng)，有利于機體恢復(fù)。

3.4 具有較高安全性

本研究結(jié)果顯示，觀察組頭痛、心悸、惡心、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.43%，組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示聯(lián)合用藥可提升臨床療效，且不會增加不良反應(yīng)。

綜上所述，西洛他唑片聯(lián)合銀杏達莫注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，可改善病變神經(jīng)的傳導(dǎo)速度，提高臨床治療效果，減輕炎性因子水平，具有較高的安全性，值得臨床使用。