馬曉艷，張桂芳

（新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院/新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第四臨床學(xué)院腫瘤內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

肺癌臨床治療的主要方式是化療，但單純的化療效果并不理想，常常需要聯(lián)合免疫藥物或靶向藥物共同治療[1]。免疫治療更注重于調(diào)節(jié)患者自身免疫力，通過自身免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行清除[2]。信迪利單抗與卡瑞麗珠單抗均為臨床常用的免疫治療藥物[3]。本研究探討信迪利單抗與卡瑞麗珠單抗分別聯(lián)合化療對肺癌患者的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年3 月—2022 年3 月收治的80 例肺癌患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合臨床非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；意識清晰、有溝通能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：病歷資料不全；溝通障礙者；患嚴(yán)重心、腦血管疾病者；急性或慢性感染癥且化療不耐受者；對本研究藥物過敏者。根據(jù)藥物類型分成信迪利單抗組與卡瑞麗珠單抗組，每組40 例。信迪利單抗組男21 例，女19 例，年齡30～75 歲，平均年齡（58.23±8.45）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均接受常規(guī)化療治療方案，即培美曲塞聯(lián)合順鉑化療，第一天給予500 mg/m2培美曲塞（生產(chǎn)企業(yè)：山西振東泰盛制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20080249），75 mg/m2順鉑（生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021362）分3～4 d 使用，21 d 為1 個療程。

信迪利單抗組在常規(guī)化療基礎(chǔ)上聯(lián)合信迪利單抗治療：化療同時給予患者靜脈注射200 mg 信迪利單抗（生產(chǎn)企業(yè)：信達(dá)生物制藥蘇州有限公司，國藥準(zhǔn)字S20180016），1 個療程1 次，3 個療程后觀察治療效果?？ㄈ瘥愔閱慰菇M在常規(guī)化療基礎(chǔ)上聯(lián)合卡瑞麗珠單抗治療：化療同時給予患者靜脈注射200 mg 卡瑞麗珠單抗（生產(chǎn)企業(yè)：蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20190027），在每個療程的第1 天使用，1 個療程1 次，治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①腫瘤療效：按照RECIST 1.1 分為四個等級，包括完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD），CR：所有靶病灶消失，全部病理淋巴結(jié)短直徑減少至＜10 mm；PR：靶病灶直徑之和比基線水平減少30%；PD：靶病灶直徑之和比基線水平直徑相對增加至少20%；除此之外，必須滿足直徑和的絕對值增加至少5 mm，出現(xiàn)一個或多個新病灶也視為疾病進(jìn)展；SD：靶病灶減小的程度沒達(dá)到PR，增加的程度也沒達(dá)到PD 水平，介于兩者之間?？陀^緩解率（ORR）=PR率+CR 率，疾病控制率（DCR）=SD 率+CR 率+PR 率[4]。②腫瘤標(biāo)記物：采取5 ml 空腹靜脈血，離心后分離血清，應(yīng)用全自動化學(xué)發(fā)光儀檢測CYFRA21-1、CA125、CEA 表達(dá)水平。③免疫功能：應(yīng)用流式細(xì)胞測定儀檢測CD4+、CD3+、CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。④生活質(zhì)量：采用簡明健康調(diào)查問卷（SF-36），由8 個維度構(gòu)成，每個維度的分值經(jīng)線性轉(zhuǎn)為百分制，分值越高表明生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較

信迪利單抗組客觀緩解率、疾病控制率與卡瑞麗珠單抗組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組臨床效果比較[n（%）]

2.2 兩組腫瘤標(biāo)記物變化比較

治療后，兩組CYFRA21-1、CA125、CEA 水平低于治療前，且卡瑞麗珠單抗組高于信迪利單抗組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)記物變化比較（±s）

表2 兩組腫瘤標(biāo)記物變化比較（±s）

組別 例數(shù) CYFRA21-1（ng/ml） CA125（U/ml） CEA（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后信迪利單抗組 40 17.28±3.80 8.08±1.82 74.09±22.10 50.52±11.01 49.22±8.71 24.65±5.72卡瑞麗珠單抗組 40 18.05±3.42 9.26±1.97 72.20±21.08 61.38±21.20 47.60±8.13 28.10±7.67 t 值 -0.955 -2.787 0.391 -2.876 0.874 -2.286 P 值 0.343 0.007 0.697 0.005 0.385 0.025

2.3 兩組免疫功能比較

治療后，兩組CD4+、CD3+、CD4+/CD8+高于治療前（P＜0.05），但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組免疫功能比較（±s）

表3 兩組免疫功能比較（±s）

組別 例數(shù) CD4+（%） CD3+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后信迪利單抗組 40 41.18±2.91 48.54±5.09 61.43±1.68 70.04±4.09 1.79±0.28 2.35±0.14卡瑞麗珠單抗組 40 41.16±3.25 47.07±3.20 61.20±1.43 68.83±3.93 1.89±0.31 2.32±0.19 t 值 0.030 1.549 1.347 -1.495 0.752 2.238 P 值 0.976 0.125 0.182 0.139 0.454 0.028

2.4 兩組生活質(zhì)量比較

治療后，信迪利單抗組生活質(zhì)量評分高于卡瑞麗珠單抗組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量比較[（±s），分]

表4 兩組生活質(zhì)量比較[（±s），分]

組別 例數(shù) 生理功能 生理職能 軀體疼痛 活力 情感職能 社會功能 精神健康 總體健康信迪利單抗組 40 79.75±7.69 71.53±6.98 77.75±5.11 74.33±3.50 74.75±6.24 71.93±7.85 69.53±7.23 74.08±5.69卡瑞麗珠單抗組 40 76.23±6.33 63.15±4.98 71.48±5.71 71.70±4.61 69.35±6.13 64.95±5.67 62.90±4.53 67.80±6.05 t 值 2.238 6.178 5.177 2.870 3.904 4.557 4.910 4.779 P 值 0.028 0.000 0.000 0.005 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

3.1 對治療效果的影響

本研究結(jié)果顯示，信迪利單抗組客觀緩解率、疾病控制率與卡瑞麗珠單抗組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），由此可見，信迪利單抗與卡瑞麗珠單抗聯(lián)合常規(guī)化療對肺癌患者均有一定的治療效果，但相比之下，信迪利單抗在臨床應(yīng)用當(dāng)中優(yōu)勢較明顯。這是因?yàn)樾诺侠麊慰故且环N人類免疫球蛋白G4 單克隆抗體（IgG4），在臨床應(yīng)用過程當(dāng)中能夠與PD-1 特異性結(jié)合，阻斷PD-1 與PD-L1 的相互作用，從而達(dá)到治療目的[5]。而卡瑞麗珠單抗是一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑，是一種針對PD-1 的免疫檢查點(diǎn)的單克隆抗體藥物，能夠與人體PD-1 受體相結(jié)合，將PD-1/PD-L1 通路阻斷，從而有利于腫瘤免疫治療[6]。二者均針對PD-1 靶點(diǎn)，因此療效無差異。

3.2 對腫瘤標(biāo)志物的影響

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后CYFRA21-1、CA125、CEA 水平低于治療前，且卡瑞麗珠單抗組高于信迪利單抗組（P＜0.05）。由此可見，信迪利單抗與卡瑞麗珠單抗聯(lián)合常規(guī)化療均可以降低肺癌患者體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平。分析認(rèn)為，信迪利單抗能夠?qū)Π┘?xì)胞免疫耐受的相關(guān)分子通路進(jìn)行阻斷，可激活淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性，殺滅癌細(xì)胞，防止腫瘤復(fù)發(fā)[7]?？ㄈ瘥愔閱慰箍商岣邫C(jī)體免疫和抗腫瘤能力，增強(qiáng)對腫瘤細(xì)胞的殺傷力[8]。

3.3 對免疫功能的調(diào)節(jié)作用

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組CD4+、CD3+、CD4+/CD8+高于治療前（P＜0.05），但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由此可見，信迪利單抗與卡瑞麗珠單抗聯(lián)合常規(guī)化療對肺癌患者的免疫功能均有調(diào)節(jié)作用。分析可知，信迪利單抗與卡瑞麗珠單抗均屬于高親和性、選擇性的免疫球蛋白G4 型單克隆抗體，能夠與CD4＋和CD8＋細(xì)胞靶向結(jié)合，重建機(jī)體免疫系統(tǒng)，提高治療腫瘤的效果，因此二者對于患者免疫功能效果無差異[3]。

3.4 對患者生活質(zhì)量的影響

本研究結(jié)果顯示，信迪利單抗組生活質(zhì)量評分高于卡瑞麗珠單抗組（P＜0.05）。由此可見，信迪利單抗與卡瑞麗珠單抗聯(lián)合常規(guī)化療對肺癌患者均有較好的治療效果，但相比之下，信迪利單抗患者生活質(zhì)量評分更高一些。分析認(rèn)為，可能與信迪利單抗在與常規(guī)化療聯(lián)合治療肺癌患者的過程當(dāng)中靶點(diǎn)占位率、親和力高且持久穩(wěn)定等特點(diǎn)有關(guān)。信迪利單抗可對腫瘤中免疫細(xì)胞浸潤能力有效提升，增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答，從而達(dá)到治療目的。同時，通過促進(jìn)PD-1 的集合，阻斷其與受體的結(jié)合路徑，從而提升T 細(xì)胞活性，抑制腫瘤細(xì)胞的繁殖，從而改善患者因腫瘤而引起的軀體疼痛、生理職能以及社會功能等生活質(zhì)量情況[9]。

綜上所述，在肺癌患者的治療當(dāng)中，在常規(guī)化療基礎(chǔ)上采用信迪利單抗和卡瑞麗珠單抗均有較好的治療效果，卡瑞麗珠單抗可有效降低體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平，提升免疫功能，但信迪利單抗患者生活質(zhì)量評分更高一些。由于本研究樣本量較小，結(jié)果可能存在一定偏倚。