韋敏，甘軼文

南京醫(yī)科大學(xué)附屬江寧醫(yī)院新生兒科，江蘇南京 211100

嬰幼兒腹瀉病為全球性的一項(xiàng)重大公共健康問題，特別是發(fā)展中國家，該病表現(xiàn)尤為顯著，由于腹瀉病而導(dǎo)致死亡的兒童每年大概有500 萬。在我國，小兒腹瀉已經(jīng)成為“小兒四病”之一，其余三病分別為小兒貧血、肺炎以及佝僂病[1]。兒童患有腹瀉病的原因較為復(fù)雜，患兒年齡也相對(duì)較小，致使其病原學(xué)因素也變得尤為復(fù)雜，而由嬰幼兒乳糖酶缺乏誘發(fā)的繼發(fā)乳糖不耐受癥為導(dǎo)致兒童腹瀉病的重要因素之一[2]。國外有學(xué)者經(jīng)研究表示，50%～77%左右的急性腹瀉嬰幼兒可以診斷為乳糖不耐受，其中繼發(fā)乳糖不耐受癥最為常見，而由輪狀病毒性腸炎誘發(fā)的繼發(fā)乳糖不耐受癥發(fā)病率最高[3]。為保證繼發(fā)乳糖不耐受癥患兒生命健康安全，減少病死率，越來越多的醫(yī)學(xué)工作者及組織對(duì)新生兒繼發(fā)乳糖不耐受癥的治療及預(yù)防有所關(guān)注[4]。基于此，本研究從南京醫(yī)科大學(xué)附屬江寧醫(yī)院于2020年1月-2021年12月期間收治的新生兒繼發(fā)乳糖不耐受癥患兒中隨機(jī)選擇87 例作為研究對(duì)象，對(duì)雙歧桿菌三聯(lián)活菌散的臨床應(yīng)用效果展開探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的87 例新生兒繼發(fā)乳糖不耐受癥患兒作為研究對(duì)象，并選擇信封法將所選患兒分為對(duì)照組43 例及治療組44 例，對(duì)照組男21 例，女22 例；年齡1～26 d，平均（13.52±2.15）d；胎齡34～41 周，平均（37.52±0.52）周。治療組男24 例，女20 例；年齡1～26 d，平均（13.51±2.16）d；胎齡34～41 周，平均（37.53±0.51）周。兩組患兒基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①尿半乳糖濃度低于1 mmol/L 者；②輕度脫水、酸中毒或電解質(zhì)紊亂者；③病程在30 d 內(nèi)者；④每日腹瀉次數(shù)超過3 次者；⑤均自愿參加研究并由患兒家屬對(duì)相關(guān)保密協(xié)議簽署。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①黏液及膿血便新生兒；②發(fā)病前或發(fā)病后使用過抗生素新生兒；③為過敏性腹瀉新生兒；④存在嚴(yán)重脫水或電解質(zhì)紊亂新生兒。

1.3 方法

兩組患兒均接受低乳糖配方奶進(jìn)行喂養(yǎng)。

對(duì)照組在接受低乳糖配方奶進(jìn)行喂養(yǎng)基礎(chǔ)上，給予其蒙脫石散（國藥準(zhǔn)字H20083304，規(guī)格：3 g×10 袋）進(jìn)行溫水沖服，3 次/d，1 g/次。

治療組則給予低乳糖配方奶+雙歧桿菌三聯(lián)活菌散，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（國藥準(zhǔn)字S10970104，規(guī)格：2 g×6 袋/盒）溫水沖服，2 次/d，0.5 g/次。

1.4 觀察指標(biāo)

記錄并對(duì)比兩組患兒治療后止瀉時(shí)間及住院時(shí)間。

將全國腹瀉病防治學(xué)術(shù)研討會(huì)于1998年5月所制訂的《急性腹瀉病的療效判定標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)患兒臨床治療效果展開評(píng)估：治療完成2～3 d 后，精神和食欲均完全恢復(fù)到正常，腹瀉和吐奶癥狀完全消失，大便次數(shù)和性狀均恢復(fù)正常，水電解質(zhì)紊亂均得到糾正，即治愈；治療完成2～3 d 后，腹瀉和吐奶癥狀有所減輕，精神和食欲得到改善，水電解質(zhì)紊亂情況基本得到有效糾正，即有效；完成治療3 d 后，癥狀并未改善，部分產(chǎn)生加重情況，即無效?？傆行?（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用(±s)表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療時(shí)間有關(guān)指標(biāo)比較

相較于對(duì)照組，治療組止瀉時(shí)間及住院時(shí)間均更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療時(shí)間有關(guān)指標(biāo)對(duì)比[(±s),d]Table 1 Comparison of treatment time related indicators between two group of children[(±s),d]

表1 兩組患兒治療時(shí)間有關(guān)指標(biāo)對(duì)比[(±s),d]Table 1 Comparison of treatment time related indicators between two group of children[(±s),d]

組別對(duì)照組（n=43）治療組（n=44）t 值P 值止瀉時(shí)間3.87±1.54 3.01±1.38 2.745 0.007住院時(shí)間4.17±1.51 3.39±1.32 2.567 0.012

2.2 兩組患兒臨床治療效果比較

相較于對(duì)照組，治療組臨床治療總有效率明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床治療效果對(duì)比[n(%)]Table 2 Comparison of clinical treatment effect between two groups of children[n(%)]

3 討論

在人乳中作為唯一雙糖存在的乳糖，不僅是牛奶等乳制品中主要的碳水化合物，還是給予嬰幼兒能量的重要成分之一。在機(jī)體攝入乳糖后，小腸內(nèi)乳糖酶會(huì)將其分解成為半乳糖及葡萄糖，從而被機(jī)體吸收[5]。人體吸收到的半乳糖為人類腦及神經(jīng)組織中所存在的糖脂質(zhì)構(gòu)成主要成分，說明在嬰幼兒腦發(fā)育過程中，半乳糖具有重要作用。當(dāng)機(jī)體內(nèi)乳糖酶缺乏亦或者乳糖酶活性降低時(shí)，會(huì)導(dǎo)致乳糖在腸道內(nèi)無法分解，從而滯留在腸道，高滲物質(zhì)隨之形成，在一定程度上還會(huì)損傷患兒腸黏膜；在腸腔內(nèi)滲透壓升高時(shí)，腸腔內(nèi)會(huì)流入細(xì)胞外液水分，導(dǎo)致腸腔內(nèi)液體量有所增加的同時(shí)，腸蠕動(dòng)速度加快，進(jìn)而誘發(fā)滲透性腹瀉；而未被消化掉的乳糖則會(huì)到達(dá)末端回腸和結(jié)腸，部分乳糖則會(huì)被細(xì)菌發(fā)酵，生成短鏈脂肪酸及氣體，進(jìn)一步增加腸腔內(nèi)的滲透壓，從而產(chǎn)生腸鳴、腹痛、直腸氣體，部分情況較為嚴(yán)重的患兒則會(huì)出現(xiàn)脫水性酸中毒[6-7]。上述癥狀產(chǎn)生時(shí)可稱其為乳糖不耐受癥，未產(chǎn)生上述癥狀者，則可稱作乳糖吸收不良亦或者乳糖酶缺乏。

國外于20 世紀(jì)50年代便開始出現(xiàn)與嬰幼兒乳糖不耐受癥有關(guān)內(nèi)容的報(bào)道，在80年代后我國學(xué)者對(duì)嬰幼兒乳糖不耐受癥的關(guān)注度才有所提升，但到目前為止，我國有關(guān)該病的權(quán)威報(bào)道依舊不多。種族以及年齡均對(duì)乳糖不耐受癥的發(fā)病情況具有一定的影響，而性別對(duì)于該病的發(fā)病率則不具有任何影響[8]。國外曾有學(xué)者進(jìn)行相關(guān)調(diào)查，調(diào)查結(jié)果提示歐洲人后裔、北歐人后裔、印度次大陸西部居民后裔患有乳糖不耐受癥的概率較低[9]。我國有學(xué)者曾根據(jù)國內(nèi)外有關(guān)研究結(jié)果展開相應(yīng)研究，并得出下述結(jié)論，年齡低于2 周歲兒童患有乳糖不耐受癥的概率較低，隨著年齡的增長，乳糖不耐受癥發(fā)生率也會(huì)有所增加；相較于其他種族人群，黃色人種患有乳糖不耐受的概率較高[10]。

有學(xué)者曾將發(fā)病原因作為主要依據(jù)，從而將乳糖酶缺乏分為4 個(gè)類型，分別為原發(fā)性、先天性、繼發(fā)性以及發(fā)育型，其中原發(fā)性乳糖酶缺乏則是指處于新生兒期便患病的人群，有學(xué)者經(jīng)過研究，結(jié)果顯示出生1 個(gè)月內(nèi)的嬰兒就存在腹瀉癥狀的可能；繼發(fā)性乳糖酶缺乏即指由于多種因素致使腸道受到損傷而引發(fā)的乳糖酶缺乏現(xiàn)象，其中包括長期腹瀉、腫瘤化療及急性腸胃炎等，任何年齡段的兒童均有可能患有繼發(fā)性乳糖酶缺乏，其中嬰幼兒時(shí)期兒童發(fā)病率最高；先天性乳糖酶缺乏在臨床中相對(duì)比較罕見，21 世紀(jì)前較為常見，而先天性乳糖酶缺乏的新生兒是不能夠存活的；發(fā)育型乳糖酶缺乏即指胎齡＜34 周的早產(chǎn)兒存在相對(duì)性的乳糖酶缺乏情況[11-12]。另外，曾有學(xué)者將嬰幼兒乳糖不耐受癥分為3 個(gè)類型，分別為初級(jí)乳糖不耐受、繼發(fā)性乳糖不耐受以及先天性乳糖不耐受，其中初級(jí)乳糖不耐受這一情況主要發(fā)生在嬰幼兒斷奶后；而炎癥、HIV 感染、腸道疾病以及腹瀉等則是誘發(fā)先天性乳糖不耐受的主要原因，先天性乳糖不耐受則主要源于遺傳因素。該學(xué)者表示，不管是哪一種類型的乳糖不耐受癥，產(chǎn)生主要原因均是因?yàn)閶胗變耗c道部分解剖結(jié)構(gòu)存在缺陷及輔因子缺乏，進(jìn)而導(dǎo)致腸道無法正常吸收乳糖成分所致[13-14]。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌散為臨床廣泛應(yīng)用的治療急慢性腹瀉和胃腸功能紊亂的藥物之一，該藥物中含有雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌以及屎腸球菌，其主要作用為調(diào)理腸道菌群、補(bǔ)充腸道正常菌群，并改善菌群易位情況，同時(shí)在一定程度上抑制腸道的致病菌及有害細(xì)菌[15]。由于三聯(lián)活菌散屬于一種活菌抑制，因此，在儲(chǔ)存時(shí)需要避免高溫，沖服該藥物時(shí)禁止用超過42℃的熱水，避免影響活菌活性，從而導(dǎo)致藥物失效。由于該藥物屬于活菌制品，因此，在對(duì)該藥物進(jìn)行服用時(shí)，需要與抗菌素分開，避免抗菌素將活菌殺滅[16]。另外，還有一些藥物，如鞣酸類藥物及鉍劑等，同樣對(duì)三聯(lián)活菌散的吸附活菌或活菌活性存在抑制作用，因此，在服藥時(shí)需注意將其分開服用，從而達(dá)到最佳治療效果[17]。本研究結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，治療組總有效率較高；治療組治療后止瀉時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。說明給予新生兒繼發(fā)性乳糖不耐受癥患兒雙歧桿菌三聯(lián)活菌散展開治療，可縮短其治療時(shí)間、止瀉之間及住院時(shí)間，患兒家屬身體、心理、精神及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)均有所緩解。本研究結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組臨床治療總有效率79.07%（34/43），治療組95.45%（42/44）更高（P＜0.05）。本研究結(jié)果與喬瑞君[18]研究中的結(jié)果相似，其選擇114 例輪狀病毒腸炎繼發(fā)性乳糖不耐受嬰幼兒作為研究對(duì)象，將其分為對(duì)照組（n=57）及觀察組（n=57）展開研究，對(duì)照組及觀察組患兒臨床治療總有效率分別為71.93%（41/57）、94.74%（54/57），相比對(duì)照組，觀察組明顯更高（P＜0.05）。雙歧桿菌三聯(lián)活菌散作為最為常用且常見的益生菌制劑之一，可促使乳制品中乳糖含量有所降低，起到輔助酵解乳糖的作用，并產(chǎn)生乳糖酶，減輕乳糖不耐受癥狀。研究結(jié)果說明雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療繼發(fā)性乳糖不耐受癥效果極佳，具有較高安全性。

綜上所述，選擇雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療新生兒繼發(fā)性乳糖不耐受癥的臨床效果顯著，值得進(jìn)一步在臨床中展開推廣應(yīng)用。