石健，邵秀慶，尹航賢

（1.大連市友誼醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 大連 116000；2.大連市友誼醫(yī)院綜合二科，遼寧 大連 116000）

老年抑郁癥是臨床精神科較為常見的一種疾病，患者多伴有情緒低落、思維遲緩、意志活動減退、自殺觀念與行為等癥狀，嚴(yán)重威脅患者的生存質(zhì)量。認(rèn)知功能障礙是該病患者較為常見的一種合并癥，會對患者的注意力、執(zhí)行力、表達(dá)及理解能力等方面造成損傷，進(jìn)而一定程度上加重了患者抑郁癥病情的嚴(yán)重程度[1]。有研究表明，老年抑郁癥認(rèn)知功能障礙與患者血清血同型半胱氨酸（Hcy）、血脂水平存在一定的關(guān)聯(lián)性，為臨床上預(yù)測老年抑郁癥患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險提供了新方向[2]。然而目前，臨床上關(guān)于該類研究的相關(guān)報(bào)道較少?；诖耍狙芯炕仡櫺苑治?019 年10 月至2020 年5 月本院收治的80 例老年抑郁癥患者的臨床資料，旨在探討血清Hcy、血脂水平與老年抑郁癥患者認(rèn)知功能的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2019 年10 月至2020年5 月本院收治的80 例老年抑郁癥患者的臨床資料，將出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的患者作為認(rèn)知功能障礙組（n=36），將未出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的患者作為認(rèn)知功能正常組（n=44）。認(rèn)知功能障礙組男23 例，女13 例；年齡60～79 歲，平均年齡（69.54±5.28）歲；病程1～12 年，平均病程（6.57±2.29）年；文化程度：初中及以下14 例，高中及以上22 例。認(rèn)知功能正常組男 27 例，女 17 例；年齡 60～80 歲，平均年齡（70.13±5.21）歲；病程 2～12 年，平均病程（7.03±2.15）年；文化程度：初中及以下17 例，高中及以上27例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性?；颊呒凹覍倬炇鹬橥鈺?，本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《臨床疾病診斷與療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[3]中抑郁癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①目前發(fā)作符合某一抑郁標(biāo)準(zhǔn)，且間隔至少2個月前，有過另1次發(fā)作符合某一抑郁標(biāo)準(zhǔn)；②以不符合任何一型躁狂、雙相情感障礙，或環(huán)性情感障礙標(biāo)準(zhǔn)；③排除器質(zhì)性精神障礙，或精神活性物質(zhì)和非成癮物質(zhì)所致抑郁。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整；入選患者均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；心、肺、肝等臟器功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型的精神疾??；參與研究前2 周進(jìn)行過疾病相關(guān)治療；存在重度高血壓、傳染性疾病。

1.4 方法

1.4.1 認(rèn)知功能障礙評價 所有患者均采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（montreal cognitive assessment，MOCA）[4]評估患者的認(rèn)知功能情況，該量表共包含注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語言、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計(jì)算和定向力等8項(xiàng)內(nèi)容，共11項(xiàng)條目，總分 30 分，MOCA 評分≥26 分為認(rèn)知功能正常，MOCA評分＜26分為認(rèn)知功能障礙。

1.4.2 血清指標(biāo)測定 采集兩組患者空腹時肘靜脈血 4 ml，3 000 r/min 離心10 min 后，取血清，應(yīng)用西門子BNII 特定蛋白分析儀及散射比濁法測定血清Hcy水平；應(yīng)用西門子ADVIA2400全自動生化分析儀測定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以“”表示，行t檢驗(yàn)，采用Pearson分析血清Hcy、血脂水平與老年抑郁癥患者認(rèn)知功能的相關(guān)性，采用Logistic 二元回歸分析血清Hcy、血脂水平對老年抑郁癥患者認(rèn)知功能障礙的影響，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Hcy、血脂水平、MOCA 評分比較認(rèn)知功能障礙組血清Hcy、TG、TC、LDL-C 水平高于認(rèn)知功能正常組，HDL-C 水平、MOCA 評分低于認(rèn)知功能正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清Hcy、血脂水平、MOCA評分比較（）Table 1 Comparison of serum Hcy,blood lipid level and MOCA score between the two groups()

表1 兩組血清Hcy、血脂水平、MOCA評分比較（）Table 1 Comparison of serum Hcy,blood lipid level and MOCA score between the two groups()

注：Hcy，同型半胱氨酸；TG，三酰甘油；TC，總膽固醇；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇；MOCA，蒙特利爾認(rèn)知評估

組別認(rèn)知功能障礙組（n=36）認(rèn)知功能正常組（n=44）t值P值MOCA評分（分）23.16±2.17 28.49±2.21 10.819 0.000 Hcy（mmol/L）19.77±3.54 12.41±3.08 9.801 0.000 TG（mmol/L）1.65±0.49 1.41±0.46 2.240 0.028 TC（mmol/L）5.69±1.27 4.29±1.02 5.350 0.000 HDL-C（mmol/L）1.05±0.16 1.37±0.22 7.522 0.000 LDL-C（mmol/L）3.12±0.63 2.74±0.78 2.411 0.018

2.2 血清Hcy、血脂水平與老年抑郁癥患者認(rèn)知功能的相關(guān)性 經(jīng)Pearson 分析，血清Hcy、TG、TC、LDL-C 水平與 MOCA 評分呈負(fù)相關(guān)（r＜0，P＜0.05）；經(jīng) Pearson 分析，血清 HDL-C 水平與 MOCA評分呈正相關(guān)（r＞0，P＜0.05），見表2。

表2 血清Hcy、血脂水平與老年抑郁癥患者認(rèn)知功能的相關(guān)性Table 2 Correlation between serum Hcy,blood lipid levels and cognitive function in elderly patients with depression

2.3 老年抑郁癥認(rèn)知功能障礙的Logistics 回歸分析結(jié)果 將老年抑郁癥是否發(fā)生認(rèn)知功能障礙作為因變量（發(fā)生賦值1，未發(fā)生賦值2），將血清Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C 水平作為自變量；經(jīng)二元Logistic 回歸分析得到血清Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C 的方程依次為 Y=﹣0.201+0.690X，Y=﹣0.201+0.796X，Y=﹣0.201+1.086X，Y=﹣0.201+5.367X，Y=﹣0.201+0.583X，表明血清Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C是老年抑郁癥患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的危險因素（OR＞1，P＜0.05），見表3。

表3 老年抑郁癥認(rèn)知功能障礙的Logistics回歸分析結(jié)果Table 3 Logistic regression analysis of cognitive impairment in elderly depression

3 討論

老年抑郁癥具有較高的發(fā)病率，目前臨床上尚未明確抑郁癥的發(fā)病機(jī)制及誘發(fā)病因，多認(rèn)為生物、心理與社會環(huán)境等多方面因素共用參與了抑郁癥的發(fā)病過程。該病最主要的臨床表現(xiàn)為顯著而持久的情感低落、抑郁悲觀，若不及時給予有效治療，將導(dǎo)致病情惡化，增加患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生風(fēng)險，致使患者出現(xiàn)記憶力下降、注意力障礙、反應(yīng)時間延長、空間知覺、眼手協(xié)調(diào)及思維靈活性等能力減退癥狀，嚴(yán)重影響患者的日常生活及心理健康，導(dǎo)致患者遠(yuǎn)期預(yù)后不良。因此，如何有效降低老年抑郁癥患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生風(fēng)險，對患者病情轉(zhuǎn)歸具有重要的臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，認(rèn)知功能障礙組的血清Hcy、TG、TC、LDL-C 水平高于認(rèn)知功能正常組，HDL-C水平、MOCA 評分低于認(rèn)知功能正常組；且經(jīng)Pearson 分析，血清Hcy、TG、TC、LDL-C 水平與MOCA評分呈負(fù)相關(guān)；HDL-C 水平與MOCA 評分呈正相關(guān)；經(jīng)二元Logistic回歸分析得到血清Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C 的方程依次為Y=﹣0.201+0.690X，Y=﹣0.201+0.796X，Y=﹣0.201+1.086X，Y=﹣0.201+5.367X，Y=﹣0.201+0.583X，表明血清Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C 為老年抑郁癥患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的危險因素。提示老年抑郁癥患者血清 Hcy、TG、TC、LDL-C 水平越高，HDL-C 水平越低，患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險越高。血清Hcy是一種含硫氨基酸，是機(jī)體蛋氨酸與半胱氨酸代謝過程中產(chǎn)生的重要中間產(chǎn)物，可促進(jìn)機(jī)體內(nèi)氧自由基和過氧化氫的合成，抑制血管舒張功能，進(jìn)而導(dǎo)致血管舒張功能障礙，致使血流速率減緩，進(jìn)而造成腦部組織供血不足，發(fā)生缺血缺氧損傷[5]。血清Hcy 在正常情況下可在機(jī)體分解代謝，血清中的Hcy 濃度維持在較低水平，可被機(jī)體內(nèi)兩種途徑轉(zhuǎn)化，即葉酸（FA）、維生素B12作為輔助因子參與甲硫氨酸合成酶代謝而合成甲硫氨酸，經(jīng)維生素B6作為輔助因子生成半胱氨酸，而老年抑郁癥患者上述轉(zhuǎn)化途徑發(fā)生損傷，致使Hcy在機(jī)體內(nèi)堆積，進(jìn)而導(dǎo)致血清Hcy 水平升高；而高濃度的Hcy 會對老年抑郁癥患者的海馬區(qū)神經(jīng)元產(chǎn)生興奮性神經(jīng)毒性作用，對N-D-天門冬氨酸受體具有激活作用，進(jìn)而產(chǎn)生神經(jīng)細(xì)胞毒性，致使海馬區(qū)神經(jīng)元凋亡，同時對海馬區(qū)神經(jīng)元DNA修復(fù)過程具有損傷性，進(jìn)而導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙；此外，Hcy可增加機(jī)體神經(jīng)細(xì)胞鈣離子內(nèi)流情況，提高線粒體活性氧化物質(zhì)水平，對DNA 甲基化具有抑制作用，也在一定程度上激活了N-D-天門冬氨酸受體，降低抗凋亡基因BCL-2表達(dá)情況從而激活凋亡基因Bax表達(dá)，加重神經(jīng)元凋亡速率[7]。

TG、TC、HDL-C、LDL-C 水平是臨床上最為常用的評估患者血脂水平的指標(biāo)；TC是合成腎上腺皮質(zhì)激素、性激素等多種生理活性物質(zhì)的重要原料，也是細(xì)胞膜構(gòu)成的主要成分，可有效反映機(jī)體脂代謝情況；TG的生理活性為機(jī)體供給與儲存能源，固定及保護(hù)肝臟；TG、TC 水平升高，增加動脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險，進(jìn)而降低機(jī)體血流速率，致使腦組織發(fā)生缺血缺氧情況，在一定程度上增加了認(rèn)知功能障礙的發(fā)生風(fēng)險。HDL-C 是一種抗動脈粥樣硬化的脂蛋白，通過促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)、抗氧化、抗炎等機(jī)制抑制機(jī)體動脈粥樣硬化；而當(dāng)其水平降低時，將提高機(jī)體動脈管壁膽固醇堆積速率及新生斑塊生長速率，且斑塊穩(wěn)定性較差，易發(fā)生破裂，致使血栓形成，降低血供，腦組織發(fā)生缺血缺氧，進(jìn)而增加了認(rèn)知功能障礙的發(fā)生風(fēng)險。LDL-C 是運(yùn)輸膽固醇到肝外組織的主要運(yùn)載工具，其水平高低與心血管疾病的發(fā)病及病變程度有關(guān)，且其水平升高，會加重機(jī)體內(nèi)膽固醇在動脈壁的堆積程度，促進(jìn)動脈粥樣硬化，致使動脈血供降低，導(dǎo)致腦部組織發(fā)生缺血缺氧性壞死，進(jìn)而增加了認(rèn)知功能障礙的發(fā)生風(fēng)險[8]。因此，臨床上針對上述因素的患者時，應(yīng)提高重視度，針對高Hcy水平的患者給予葉酸控制，并積極調(diào)整及控制患者血脂水平，以降低患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述，血清Hcy、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平與老年抑郁癥患者認(rèn)知功能密切相關(guān)，且血清Hcy、TG、TC、LDL-C 水平越高，HDL-C 水平越低，患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險越高，故臨床上針對存在該類風(fēng)險因素的患者，應(yīng)加強(qiáng)觀察，并給予有效措施進(jìn)行干預(yù)，以降低老年抑郁癥患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險。