謝晶日 劉思邈 李 孟 孫志文

胃癌(gastric cancer,GC)是最常見的惡性腫瘤之一，也是全球第3大腫瘤相關(guān)死亡原因[1]。近年來在GC綜合治療方面雖取得了長足的進(jìn)展，但總體預(yù)后并不樂觀。GC病死率高主要與早期檢出率低和進(jìn)展期治療手段缺乏有關(guān)，約2/3的患者發(fā)現(xiàn)已達(dá)晚期[2]。晚期GC最常用的治療方法是化療，在治療早期雖效果顯著，但在長期的化療后，許多患者會出現(xiàn)另一個致命的問題——多藥耐藥(multi-drug resistance,MDR)，導(dǎo)致患者預(yù)后不良。MDR是指腫瘤細(xì)胞對一種抗腫瘤藥物產(chǎn)生抗藥性的同時，對其他結(jié)構(gòu)不同和作用靶點(diǎn)不同的抗腫瘤藥物也具有交叉耐藥性。因此，了解MDR的分子調(diào)控機(jī)制，識別有效的腫瘤生物學(xué)標(biāo)志物，對改善GC患者的預(yù)后至關(guān)重要。許多研究表明，MDR作為對抗腫瘤藥物敏感度的致癌或抑癌基因與長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA,lncRNA)的異常表達(dá)密切相關(guān)[3]。

目前，GC常用的治療方法有化療和靶向治療，但GC細(xì)胞中MDR的出現(xiàn)是臨床實(shí)踐的一個重大挑戰(zhàn)。臨床針對MDR的常用方案之一是藥物組合，但聯(lián)合用藥會帶來增強(qiáng)毒性不良反應(yīng)等一系列的問題。研究表明，中醫(yī)藥具有不良反應(yīng)小和耐藥性較低等優(yōu)勢。因此，中醫(yī)藥對抗腫瘤活性已展開了廣泛的研究。中藥復(fù)方通過多途徑、多靶點(diǎn)的綜合干預(yù)，可抑制腫瘤生長、減少放化療不良反應(yīng)、增強(qiáng)免疫力、延長生存期等，對逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥具有巨大潛力[4]。圍繞lncRNA 這個靶點(diǎn)的中藥復(fù)方逆轉(zhuǎn)MDR研究尚處發(fā)軔之始，方興未艾。因此，本文旨在總結(jié)lncRNA異常表達(dá)參與GC多藥耐藥相關(guān)機(jī)制，對中藥復(fù)方逆轉(zhuǎn)GC多藥耐藥的研究進(jìn)展做一綜述，以期為臨床治療提供科學(xué)性的策略。

一、lncRNA概述

lncRNA是一種轉(zhuǎn)錄本，長度>200bp核苷酸的ncRNA，曾因沒有編碼蛋白能力被認(rèn)為是轉(zhuǎn)錄的“噪聲”，但其具有非常重要的調(diào)控功能，且?guī)缀鯀⑴c到了各種生物學(xué)過程和通路，是促進(jìn)癌癥起始和進(jìn)展的新興參與者。此外，lncRNA還可作為信號，誘導(dǎo)其靶基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控癌基因或腫瘤抑制因子，參與細(xì)胞間的多種生理病理過程[5]。根據(jù)其生物來源，lncRNA可分為基因間、反義、內(nèi)含子、重疊或全重疊，其中反義lncRNA是最大的一類，約占長非編碼轉(zhuǎn)錄組的70%，通過調(diào)節(jié)多種病理生理過程，包括mRNA的穩(wěn)定性、RNA剪接、染色質(zhì)重塑和miRNA海綿化，在腫瘤發(fā)生中發(fā)揮重要作用[6]。

二、lncRNA與GC細(xì)胞MDR的主要機(jī)制

MDR是目前GC患者在治療上所面臨的重大挑戰(zhàn)，通過對GC耐藥機(jī)制的研究可探知，GC耐藥的分子機(jī)制涉及廣泛，近年來，越來越多的證據(jù)表明，多種異常表達(dá)的lncRNA在GC細(xì)胞的癌變、增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移以及化療敏感度和耐藥等生物學(xué)行為中發(fā)揮重要作用[7]。目前，lncRNA參與調(diào)控GC細(xì)胞MDR的主要作用包括胞內(nèi)藥物濃度降低、調(diào)控GC細(xì)胞凋亡過程異常、DNA損傷修復(fù)功能障礙、增強(qiáng)EMT轉(zhuǎn)化及促進(jìn)GC細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力等方面誘導(dǎo)其產(chǎn)生MDR，特別是阿霉素(doxorubicin,DOX)、順鉑(cisplatin,DDP)的異常表達(dá)亦與化療耐藥具有顯著的相關(guān)性。因此，lncRNA可能作為化療中治療靶點(diǎn)的生物學(xué)標(biāo)志物，為未來化療中的耐藥問題提供解決方案。下面將對lncRNA參與調(diào)控GC細(xì)胞MDR的主要作用進(jìn)行簡要論述。

1.降低胞內(nèi)藥物濃度：迄今為止，在GC多藥耐藥機(jī)制的研究中，胞內(nèi)藥物濃度降低主要涉及耐藥相關(guān)蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP/ABCC)、多藥耐藥基因1(multi-drug resistance,MDR1)，也稱P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)。P-gp是目前研究最多、最典型的耐藥途徑，在GC耐藥細(xì)胞中蛋白和mRNA的表達(dá)均增加[8]。化療耐藥的GC患者通常有多種ATP結(jié)合盒式蛋白(ATP-binding cassette,ABC)轉(zhuǎn)運(yùn)泵上調(diào)，導(dǎo)致藥物外排增加。目前已發(fā)現(xiàn)許多l(xiāng)ncRNA，可調(diào)節(jié)ABC表達(dá)水平來調(diào)控GC化療耐藥，其中與GC多藥耐藥相關(guān)lncRNA研究較多，主要集中在HOTAIR、PVT1、MRUL等。研究表明，lncRNA MRUL可以發(fā)揮增強(qiáng)子樣作用促進(jìn)P-gp表達(dá)，P-gp通過激活A(yù)TP泵，將胞內(nèi)藥物及其他毒物逆濃度梯度向胞外主動轉(zhuǎn)運(yùn)，使胞內(nèi)藥物外排增多濃度減少，藥物毒性殺傷作用減少以致消失，最終導(dǎo)致MDR。當(dāng)沉默P-gp時，可增加癌細(xì)胞對化療藥物的敏感度；抑制MRUL可使P-gp表達(dá)降低，提高化療藥物的敏感度。另有研究表明，具有抗凋亡活性的lncRNA PVT1作為一種致癌基因，在GC患者耐藥的細(xì)胞中高表達(dá)，并促進(jìn)MDR1相關(guān)基因的表達(dá)，誘導(dǎo)MDR在GC中的發(fā)展，說明lncRNA調(diào)控蛋白可以降低細(xì)胞內(nèi)化療藥物的濃度，造成藥物遠(yuǎn)離靶點(diǎn)以及影響腫瘤的凋亡[9]。lncRNA與其蛋白調(diào)控機(jī)制的發(fā)現(xiàn)，為GC耐藥的治療提供潛在靶點(diǎn)。Xu 等[10]研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA 能夠通過抑制MRP1的功能，進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯，引起耐藥細(xì)胞的自噬，從而增強(qiáng)DOX對GC耐藥細(xì)胞的殺傷能力，增加GC耐藥細(xì)胞對DOX的敏感度。

2.調(diào)控GC細(xì)胞凋亡過程：凋亡是消除惡性細(xì)胞、防止腫瘤進(jìn)展的重要防御機(jī)制。近年來研究顯示，通過調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡途徑中l(wèi)ncRNA在GC等多種腫瘤組織的異常表達(dá)，使其與腫瘤細(xì)胞的生長、耐藥及轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)。Hang等[11]通過體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，過表達(dá)的lncRNA AK022798可抑制caspase-8、caspase-3表達(dá)和調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡，從而促進(jìn)GC細(xì)胞耐藥，而下調(diào)AK022798可提高caspase-8和caspase-3的表達(dá)水平，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡從而逆轉(zhuǎn)MDR。另有研究表明，LINC00525 在GC組織和細(xì)胞系中明顯上調(diào)表達(dá)，其過表達(dá)與臨床分期和腫瘤直徑呈正相關(guān)；當(dāng)敲除 LINC00525基因后，通過上調(diào)miR-338-3p表達(dá)抑制HGC-27/PTX細(xì)胞增殖、遷移和侵襲并誘導(dǎo)GC細(xì)胞凋亡，從而逆轉(zhuǎn)GC對化療藥物的耐藥性[12]。因此，以LINC00525為靶點(diǎn)提高了耐藥細(xì)胞對DDP的敏感度，為GC耐藥的治療提供了新的思路。此外，細(xì)胞凋亡相關(guān)因子及基因，如轉(zhuǎn)錄因子NF-κB、腫瘤壞死受體相關(guān)因子、Bcl-2基因、ras基因、p53基因的缺陷或表達(dá)失控可能會導(dǎo)致MDR。而中藥中多酚類化合物如姜黃素、白藜蘆醇等可能通過抑制NF-κB信號通路，下調(diào) Bcl-2的表達(dá)，上調(diào)Bax的表達(dá)，增加caspase-3、caspase-8、caspase-9的活性，調(diào)控miRNA的表達(dá)水平，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，逆轉(zhuǎn)胃癌MDR[13]。

3.DNA損傷修復(fù)功能障礙：目前臨床上的大部分化療藥物通過DNA損傷殺傷腫瘤細(xì)胞，然而持續(xù)的DNA損傷促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的DNA損傷修復(fù)程序，降低化療藥物的療效，從而產(chǎn)生繼發(fā)耐藥。研究表明，lncRNA在GC耐藥中發(fā)揮著重要作用，可以直接或間接影響DNA損傷應(yīng)答來調(diào)控DNA修復(fù)，特別是在雙鏈DNA斷裂的反應(yīng)中，為腫瘤耐藥的治療提供潛在靶點(diǎn)[14]。通過對雙鏈斷裂檢測發(fā)現(xiàn)，HOTAIR的表達(dá)導(dǎo)致了化療藥物誘導(dǎo)DNA損傷應(yīng)答的持續(xù)激活，其主要機(jī)制為HOTAIR的異位表達(dá)在DNA損傷應(yīng)答過程中誘導(dǎo)NF-κB活化和白細(xì)胞介素-6的表達(dá)，在腫瘤細(xì)胞衰老和化療藥物敏感度方面起著至關(guān)重要的作用[15]。因此，推測HOTAIR可能是治療腫瘤耐藥的潛在靶點(diǎn)。另有研究表明，木犀草素能夠誘導(dǎo)GC細(xì)胞系在G1細(xì)胞周期阻滯，誘導(dǎo)凋亡，影響腫瘤微環(huán)境，從而逆轉(zhuǎn)GC多藥耐藥[16]。

4.增強(qiáng)EMT轉(zhuǎn)化促進(jìn)GC細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力：EMT是上皮細(xì)胞再分化為間充質(zhì)細(xì)胞，將細(xì)胞表型轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒员硇?。還可使耐藥GC細(xì)胞獲得較強(qiáng)的運(yùn)動性和侵襲性，從而促進(jìn)耐藥GC細(xì)胞通過血管向其他部位擴(kuò)散和浸潤，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞間黏附結(jié)構(gòu)退化與侵襲性增加，導(dǎo)致GC患者更易于產(chǎn)生MDR，從而導(dǎo)致病情惡化危及患者生命，說明EMT是GC發(fā)生侵襲、轉(zhuǎn)移和MDR的重要環(huán)節(jié)[17]。Fang等[18]研究表明，腫瘤抑制因子lncRNA LEIGC可阻止正常細(xì)胞發(fā)生EMT。因此，GC中l(wèi)ncRNA LEIGC表達(dá)降低促進(jìn)了EMT的發(fā)生，導(dǎo)致5-FU治療耐藥。另有研究表明，lncRNA ARHGAP5-AS1、HOTTIP、HULC、UCA1可通過減少細(xì)胞凋亡、下調(diào)miR-27b、增加EMT而促進(jìn)MDR，其中l(wèi)ncRNA HULC在機(jī)體內(nèi)的高表達(dá)，會造成GC患者預(yù)后機(jī)體功能恢復(fù)較差，沉默該lncRNA可通過誘導(dǎo)GC細(xì)胞凋亡逆轉(zhuǎn)化療耐藥，故lncRNA LEIGC在GC MGC-803細(xì)胞系中具有抑制EMT的抑癌基因作用，可增強(qiáng)對5-FU的化療敏感度[19]。研究表明，β-欖香烯可通過抑制miR-1323的表達(dá)，逆轉(zhuǎn)EMT，抑制GC耐藥細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，其機(jī)制與lncRNA調(diào)控相關(guān)通路及蛋白的關(guān)系密切，故可作為抗GC耐藥轉(zhuǎn)移的新策略[20]。

因此，在GC多藥耐藥的研究中，應(yīng)特別注意不同機(jī)制對GC的影響。通過深入分析GC耐藥性相關(guān)的lncRNA及其調(diào)控耐藥的分子機(jī)制，從而對GC組織中異常表達(dá)的lncRNA進(jìn)行干預(yù)，為逆轉(zhuǎn)GC化療MDR的治療提供理論依據(jù)。

三、中醫(yī)藥復(fù)方調(diào)控lncRNA逆轉(zhuǎn)GC耐藥的作用研究

中藥對化療具有增效解毒且不良反應(yīng)小等優(yōu)勢。單味中藥如中藥中的黃酮類、皂苷類、多酚類等有效成分主要具有抗氧化、抗菌、抗炎、抗腫瘤及增強(qiáng)免疫等藥理作用，通過激活凋亡相關(guān)信號通路，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，進(jìn)而逆轉(zhuǎn)GC細(xì)胞對化療藥物的耐藥，增加化療敏感度[21]。此外，在臨床治療GC耐藥過程中，發(fā)現(xiàn)部分中藥復(fù)方可調(diào)控lncRNA逆轉(zhuǎn)GC耐藥，如參芪扶正注射液、薏苡仁油注射液、半夏瀉心湯、滋陰化痰方等是現(xiàn)今常用的復(fù)方制劑。盡管越來越多研究證實(shí)了中醫(yī)藥逆轉(zhuǎn)GC耐藥的有效治療作用，但因成分復(fù)雜、具有多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，中醫(yī)藥逆轉(zhuǎn)GC耐藥機(jī)制仍未完全揭露，因此從lncRNA對基因的調(diào)控方向?qū)ふ抑兴帉δ孓D(zhuǎn)GC耐藥的治療契機(jī)具有重要意義，但目前研究尚處于起步階段，報(bào)道較少，圍繞lncRNA這一靶點(diǎn)，相關(guān)的中藥治療機(jī)制方面的研究需要在今后不斷深入。

1.中藥活性成分調(diào)控lncRNA逆轉(zhuǎn)GC耐藥：lncRNA與中藥之間的相互作用一直是研究的重點(diǎn)。中藥的生物活性成分可通過腸道代謝或轉(zhuǎn)化，從而產(chǎn)生新的生物活性成分，并促進(jìn)中藥調(diào)控lncRNA逆轉(zhuǎn)GC耐藥[22]。研究表明，氧化苦參堿可能通過下調(diào)lncRNA AK023391介導(dǎo)PI3K/Akt通路抑制GC細(xì)胞增殖和侵襲[23]。研究表明，lncRNA可以通過調(diào)控凋亡相關(guān)的信號通路來調(diào)控GC化療耐藥，其中PI3K/Akt通路是調(diào)控腫瘤細(xì)胞增殖、遷移、侵襲和化療耐藥的主要途徑[24]。賀文煜等[25]研究發(fā)現(xiàn)，高良姜素可能通過抑制PI3K/Akt和激活p38-MAPK信號通路增強(qiáng)阿帕替尼抗胃癌SGC-7901細(xì)胞耐藥的作用。李治國等[26]研究發(fā)現(xiàn)，蕎麥七的水提物通過調(diào)控lncRNA SOX21-AS1/miR-451a通路抑制GC細(xì)胞增殖、遷移、侵襲。另有研究表明，紅景天苷在抑制腫瘤細(xì)胞增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的同時，也可以阻滯腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期，使腫瘤細(xì)胞大量的停滯在G0/G1期，降低處于G2/M期的細(xì)胞比例，達(dá)到對細(xì)胞周期非特異性藥物奧沙利鉑的增敏效果[27]。

2.中藥復(fù)方調(diào)控lncRNA逆轉(zhuǎn)GC耐藥

(1)參芪扶正注射液：參芪扶正注射液主要成分為黃芪、黨參，適用于肺脾氣虛引起的神疲乏力、少氣懶言等癥狀者。臨床中常用于癌癥患者出現(xiàn)上述癥狀的輔助治療，其中黃芪甲苷能部分逆轉(zhuǎn)GC細(xì)胞株BEL-7402/FU的化療耐藥趨勢[28]。此外，黃芪甲苷具有促免疫、抗炎、抗病毒、抗腫瘤、清除自由基等生物學(xué)功能，對GC細(xì)胞生長的抑制作用可能與抑制TGF-β1活化調(diào)控PI3K/Akt/NF-κB途徑有關(guān)，而抑制PI3K/Akt/NF-κB通路可逆轉(zhuǎn)TGF-β1誘導(dǎo)EMT[29]。Jia等[30]研究表明，參芪扶正注射液可逆轉(zhuǎn)HOTAIR/miR-17-5p/PTEN軸激活引起的化療MDR增加，其核心機(jī)制主要為lncRNA HOTAIR可直接靶向作用于miR-17-5p，PTEN在調(diào)控GC細(xì)胞增殖與凋亡過程中受到HOTAIR和miR-17-5p的修飾，表明HOTAIR/miR-17-5p/PTEN軸可以作為GC潛在的治療靶點(diǎn)；而且參芪扶正注射液輔助治療有助于增強(qiáng)化療的敏感度，進(jìn)一步提高GC化療的效果。

(2)薏苡仁油注射液：薏苡仁油注射液是從中藥薏苡仁中提取純化而成，具有抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡、增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。臨床研究證實(shí)薏苡仁油注射液可增強(qiáng)化療的療效，減少化療中胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制的不良反應(yīng)，提高GC患者的生活質(zhì)量[31]。Zhang等[32]研究證實(shí)了薏苡仁油注射液在GC多藥耐藥中，可抑制BGC823/DPP和SGC7901/DDP細(xì)胞活力，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，且呈現(xiàn)出濃度依賴性。在胃癌中，PVT1的表達(dá)也顯著上調(diào)，因此，可通過調(diào)控GC耐藥細(xì)胞中PVT1的表達(dá)并利用薏苡仁油注射液處理后，觀察GC耐藥相關(guān)蛋白的表達(dá)變化，PVT1過表達(dá)可以明顯逆轉(zhuǎn)由薏苡仁油注射液引起的BCG823/DDP和SGC7901/DDP凋亡增加，表明PVT1過表達(dá)能夠抑制GC耐藥細(xì)胞株BCG823/DDP和SGC7901/DDP的凋亡，證實(shí)其可能的機(jī)制是薏苡仁油注射液通過抑制lncRNA/PVT1的表達(dá)，調(diào)控MDR相關(guān)蛋白MDR相關(guān)分子MDR1和MRP1，從而降低胃癌細(xì)胞耐藥性，增加GC細(xì)胞株對DDP的敏感度。

(3)半夏瀉心湯：半夏瀉心湯是古代經(jīng)典名方中具有代表性的方劑，可直接或者間接作用在消化道來治療各種消化疾病。方中包括半夏、黃芩、干姜、人參、炙甘草、黃連、大棗，充分體現(xiàn)了寒熱平調(diào)，消補(bǔ)兼施的中醫(yī)調(diào)和的治療思想。在基礎(chǔ)研究中表明，半夏瀉心湯含藥血清可有效干預(yù)人胃癌腹膜高轉(zhuǎn)移細(xì)胞株GC9811-P，抑制其體外増殖、轉(zhuǎn)移和侵襲的能力，同時，胃癌微環(huán)境誘導(dǎo)的腹膜間皮細(xì)胞凋亡同樣受到抑制，促進(jìn)Bcl-2蛋白表達(dá)同時降低Bax蛋白表達(dá)且呈濃度依賴性。為臨床上提供基于lncRNA TUC.338半夏瀉心湯治療GC提供理論和實(shí)踐意義。研究表明，lncRNA TUC.338在GC組織及人胃癌細(xì)胞AGS中均為高表達(dá)。敲低lncRNA TUC.338后，有效減弱人胃癌AGS細(xì)胞的遷移侵襲能力，并降低EMT相關(guān)蛋白E-cadherin、N-cadherin、Vimentin表達(dá)量，表明半夏瀉心湯明顯抑制人胃癌AGS細(xì)胞的侵襲、遷移及EMT，其分子機(jī)制可能與降低了lncRNA TUC.338的表達(dá)相關(guān)[33]。

(4)滋陰化痰方：痰凝毒結(jié)、走竄流注是晚期胃癌的主要病理表現(xiàn)，此外，無論是生理、病理還是治療上，胃陰最易受損。因此，針對晚期胃癌基本病機(jī)，滋陰化痰方具有較好的療效。該方由百合、半夏和白花蛇舌草組成，三藥合用，共奏滋胃陰、和胃氣、化痰濕、抗腫瘤之功。lncRNA-ncRuPAR在GC組織中的表達(dá)水平顯著低于癌旁組織，通過一系列體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)探究，ncRuPAR與GC細(xì)胞增殖、凋亡的關(guān)系密切，能夠抑制細(xì)胞增殖，阻滯細(xì)胞周期并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，初步驗(yàn)證滋陰化痰方是通過干預(yù)ncRuPAR，抑制PI3K、p-Akt、cyclinD1和Bcl-2蛋白的表達(dá)，發(fā)揮其對GC的治療作用[34]。

四、展 望

GC是一種在世界范圍內(nèi)具有高發(fā)生率和高病死率的疾病，化療是GC的一種重要治療方式，但由于MDR存在，其療效隨著轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的增加而顯著降低。因此，逆轉(zhuǎn)MDR和增加對化療藥物敏感度是治療GC的關(guān)鍵。近年來，大量研究表明，lncRNA參與了GC中多種耐藥機(jī)制。因此，特異lncRNA作為靶向治療可能有助于克服或逆轉(zhuǎn)MDR的發(fā)生。中藥具有提高晚期GC患者對化療藥物的敏感度，改善患者的生存質(zhì)量等優(yōu)勢，對逆轉(zhuǎn)GC耐藥研究在未來仍有廣闊的發(fā)展空間。但相關(guān)研究還并不充分，如何更好地明確化療耐藥的精確分子機(jī)制，詮釋不同中藥在抗腫瘤耐藥進(jìn)程的內(nèi)在機(jī)制和靶點(diǎn)，仍有待于進(jìn)一步研究。隨著對lncRNA研究的不斷深入，將中醫(yī)辨證理念與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論機(jī)制相結(jié)合，更加深入地研究和挖掘其作用機(jī)制，期待中醫(yī)藥對逆轉(zhuǎn)GC耐藥治療提供新的思路及靶點(diǎn)，從而為今后的臨床逆轉(zhuǎn)耐藥提供借鑒。

綜上所述，中藥復(fù)方在減輕GC耐藥方面具有顯著療效，其機(jī)制有可能通過調(diào)控lncRNA的表達(dá)發(fā)揮生物學(xué)功能。從中藥與lncRNA 著手，有利于發(fā)現(xiàn)更多潛在的中藥治療靶點(diǎn)，發(fā)掘更多l(xiāng)ncRNA調(diào)控作用，指導(dǎo)GC耐藥的治療。因此，圍繞lncRNA這一靶點(diǎn)，相關(guān)中藥治療機(jī)制方面的研究需要在今后不斷深入。