楊玉行

山東省臨沂市蘭山區(qū)衛(wèi)生健康監(jiān)督執(zhí)法大隊(duì)，山東臨沂 276000

藥品微生物檢測(cè)是保障藥品合規(guī)合格的重要工序，尤其是在我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)不斷發(fā)展的當(dāng)下，社會(huì)對(duì)于藥品安全性要求更高。為了確保生產(chǎn)廠家所生產(chǎn)的藥品可以切實(shí)滿足人們生活的實(shí)際需求，藥品生產(chǎn)過程中質(zhì)量管理非常嚴(yán)格，這也是為消費(fèi)者安全保駕護(hù)航的防線。微生物檢測(cè)是藥品安全生產(chǎn)中非常重要的環(huán)節(jié)，必須要嚴(yán)格按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施，若無法按照標(biāo)準(zhǔn)程序操作，那么會(huì)直接導(dǎo)致藥品質(zhì)量降低。近年來，國(guó)家相關(guān)部門加大了對(duì)藥品生產(chǎn)過程中的檢測(cè)，擴(kuò)大了藥品微生物檢測(cè)的范圍與指標(biāo)，在此種背景之下，為了滿足藥品微生物檢測(cè)需求，藥品的微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量必須要提升，在轉(zhuǎn)變現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上，切實(shí)滿足藥品生產(chǎn)需求。為此，必須要在藥品生產(chǎn)過程中，做好藥品微生物檢測(cè)。本文將針對(duì)藥品的微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)分析。

1 藥品微生物檢測(cè)內(nèi)涵概述

從客觀角度上來看，藥品微生物檢測(cè)是指通過使用微生物學(xué)相關(guān)理論知識(shí)以及相應(yīng)方式，對(duì)藥品生產(chǎn)各環(huán)節(jié)微生物的種類、數(shù)量、性質(zhì)、是否會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生危害等諸多內(nèi)容進(jìn)行分析，在滿足國(guó)家行業(yè)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求的基礎(chǔ)上，才能夠?qū)⑺幤吠度氲绞袌?chǎng)中供人們使用[1]。在實(shí)際開展微生物檢測(cè)的過程中，應(yīng)該結(jié)合不同藥品的種類進(jìn)行分析，對(duì)微生物類型與數(shù)量開展檢驗(yàn)、復(fù)驗(yàn)，以便于滿足藥物生產(chǎn)質(zhì)量要求[2]。藥物微生物檢測(cè)對(duì)實(shí)驗(yàn)室操作環(huán)境要求非常高，若因?yàn)闂l件衛(wèi)生等諸多問題導(dǎo)致被檢測(cè)藥物受到污染，會(huì)造成大量的材料和經(jīng)濟(jì)損失，所以必須要確保檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室的標(biāo)準(zhǔn)化與合規(guī)化，切實(shí)保障藥物微生物檢測(cè)質(zhì)量、切實(shí)滿足藥物生產(chǎn)需求。

2 藥品的微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制意義

為了有效確保微生物檢測(cè)質(zhì)量，必須要確保實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)工作環(huán)境穩(wěn)定、高質(zhì)量運(yùn)行。在開展微生物檢測(cè)的過程中，應(yīng)該做好具備代表性的微生物樣品采集率，結(jié)合實(shí)際情況制作出相應(yīng)的抽樣方法[3]。此外，應(yīng)該提供最為優(yōu)秀的實(shí)驗(yàn)室通風(fēng)條件和衛(wèi)生條件，確保樣品的數(shù)量可以滿足檢驗(yàn)、復(fù)驗(yàn)、備查等諸多工作需求。為了有效控制微生物檢測(cè)質(zhì)量，必須要嚴(yán)格按照國(guó)家對(duì)各級(jí)實(shí)驗(yàn)室的要求，構(gòu)建出科學(xué)合理、安全有效的微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室使用標(biāo)準(zhǔn)，確保微生物檢測(cè)的精準(zhǔn)性，從而保障藥品質(zhì)量。只有嚴(yán)格按照規(guī)定對(duì)藥物進(jìn)行檢查，才能夠第一時(shí)間檢查出微生物含量不合格、不合規(guī)的情況，避免受污染的藥物進(jìn)入市場(chǎng)，切實(shí)保障廣大群眾的生命財(cái)產(chǎn)安全[4]。做好藥品的微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制，能夠確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的精確無誤，確保微生物檢測(cè)更加具備精準(zhǔn)性和可信性。

3 藥品的微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制現(xiàn)存問題

3.1 人員操作問題

人員檢測(cè)操作水平直接影響了藥品微生物檢測(cè)質(zhì)量，在開展藥品微生物檢測(cè)時(shí)，檢測(cè)人員主導(dǎo)著各項(xiàng)檢測(cè)流程以及實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)設(shè)備的使用，若檢測(cè)人員缺乏相應(yīng)的檢測(cè)知識(shí)和專業(yè)技術(shù)，很容易出現(xiàn)未按照實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)程開展實(shí)驗(yàn)等諸多問題，導(dǎo)致藥品微生物檢測(cè)效率下降，從而致使檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)偏差[5]。在實(shí)際開展藥品微生物檢測(cè)時(shí)，若檢測(cè)人員未按照實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)設(shè)備操作要求開展檢測(cè)工作，會(huì)造成藥品微生物檢測(cè)時(shí)間不合規(guī)、設(shè)備儀器使用不合理、微生物檢測(cè)流程錯(cuò)誤等諸多問題。

3.2 微生物檢測(cè)方法問題

我國(guó)以及各個(gè)省市都構(gòu)建出藥品微生物檢測(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并且各個(gè)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)各類藥物微生物檢測(cè)方法、檢測(cè)要求都進(jìn)行了具體化的說明，需要藥品微生物檢測(cè)工作人員嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)要求科學(xué)合理地開展微生物檢測(cè)工作[6]。但是結(jié)合當(dāng)前實(shí)驗(yàn)室藥品微生物檢測(cè)工作實(shí)際情況，往往會(huì)存在微生物檢測(cè)方法缺乏針對(duì)性的問題，更多實(shí)驗(yàn)室會(huì)借助普適性的微生物檢測(cè)方法實(shí)施藥物檢測(cè)，很難針對(duì)某一類藥物開展具體化的檢測(cè)工作，促使藥品微生物檢測(cè)精準(zhǔn)性不足。例如，很多藥品微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室會(huì)使用薄膜過濾法來消除藥物抑菌性，薄膜過濾法在實(shí)施的過程中，沖洗量、沖洗次數(shù)、沖洗流速等，都會(huì)對(duì)藥品抑菌性消除結(jié)果帶來不良影響，另外一些藥品微生物檢測(cè)工作開展時(shí)，往往會(huì)忽略不同藥物的特殊性，使用普適性、一般性的微生物檢測(cè)方式，造成藥品微生物檢測(cè)不精準(zhǔn)[7]。

3.3 實(shí)驗(yàn)室操作環(huán)境問題

結(jié)合當(dāng)前中國(guó)藥典的要求，對(duì)藥品微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室環(huán)境做出了明確的要求，實(shí)驗(yàn)室必須要符合無菌檢測(cè)、微生物限度檢查等諸多要求[8]。但是結(jié)合當(dāng)前藥品微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室的情況來說，存在諸多不合規(guī)的情況，甚至一些實(shí)驗(yàn)室無菌檢驗(yàn)的部分A級(jí)層流入未進(jìn)行實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)化監(jiān)測(cè)監(jiān)控，并且對(duì)空氣當(dāng)中懸浮粒子沉降菌缺乏嚴(yán)格檢測(cè)控制。一些藥品微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室的潔凈區(qū)也并未開展定期清潔消毒，即使一些藥品微生物檢測(cè)會(huì)定期對(duì)實(shí)驗(yàn)室開展消毒，但是對(duì)各個(gè)區(qū)域的消毒方法并未進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證和明確，造成藥品微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室環(huán)境存在衛(wèi)生問題和污染問題[9]。

3.4 設(shè)備儀器問題

藥品微生物檢測(cè)技術(shù)不斷發(fā)展，促使相關(guān)檢測(cè)設(shè)備儀器更加具備專業(yè)性和精準(zhǔn)性，藥品微生物檢測(cè)設(shè)備儀器的功能結(jié)構(gòu)也日漸復(fù)雜[10]。越來越多的設(shè)備儀器應(yīng)用于藥品微生物檢測(cè)工作當(dāng)中，這樣也促使藥品微生物檢測(cè)設(shè)備儀器管理出現(xiàn)問題，當(dāng)前很多實(shí)驗(yàn)室的設(shè)備儀器已經(jīng)出現(xiàn)了超出有效使用期限等問題，甚至一些實(shí)驗(yàn)室忽視了藥品微生物檢測(cè)設(shè)備儀器的定期檢定，導(dǎo)致設(shè)備儀器使用的過程中會(huì)出現(xiàn)檢驗(yàn)測(cè)量不精準(zhǔn)等諸多問題[11]。例如，針對(duì)培養(yǎng)高壓滅菌鍋壓力表和溫度表來說，往往會(huì)因?yàn)槿狈Χㄆ跈z定，造成高壓滅菌鍋的壓力和溫度存在異常，從而導(dǎo)致培養(yǎng)基滅菌不完善，直接促使藥品微生物檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)異常。

4 藥品的微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制策略

4.1 建立健全藥品微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室管理機(jī)制

在開展藥品微生物檢測(cè)時(shí)，應(yīng)該基于健全的實(shí)驗(yàn)室微生物檢測(cè)管理制度之上，只有在健全完善的機(jī)制之下，才能夠營(yíng)造出良好的微生物檢測(cè)環(huán)境[12]。結(jié)合藥品實(shí)驗(yàn)室運(yùn)行環(huán)境和未來發(fā)展趨勢(shì)，構(gòu)建出良好的管理機(jī)制，以便于保障實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)工作都可以順利、有序、穩(wěn)定地實(shí)施。必須要落實(shí)藥品微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室設(shè)備管理、技術(shù)服務(wù)、應(yīng)用流程等各項(xiàng)內(nèi)容，明確每個(gè)管理部門的權(quán)力和責(zé)任[13]。將藥品實(shí)驗(yàn)室的使用和規(guī)則，張貼到實(shí)驗(yàn)室門口，要求藥品實(shí)驗(yàn)室所有技術(shù)人員嚴(yán)格遵守，只有具備相應(yīng)資質(zhì)的人員才能夠進(jìn)入到藥品微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室。對(duì)于藥品實(shí)驗(yàn)室進(jìn)出人員來說，尤其是無菌區(qū)工作人員，應(yīng)該嚴(yán)格落實(shí)前期的無菌殺菌準(zhǔn)備，人員數(shù)量也應(yīng)該加以限定。對(duì)于出入潔凈區(qū)的人員來說，無論進(jìn)出都應(yīng)該做好前期登記，并且填寫相應(yīng)的表格，杜絕實(shí)驗(yàn)室出現(xiàn)不必要的污染情況[14]。此外，還應(yīng)該對(duì)技術(shù)人員開展嚴(yán)格的崗前培訓(xùn)，確保其熟悉實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)使用流程，掌握藥品微生物檢測(cè)實(shí)踐知識(shí)，在完善嚴(yán)格的藥品微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室制度下，確保各項(xiàng)藥品微生物檢測(cè)工作穩(wěn)定、標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)施。

4.2 強(qiáng)化藥品微生物檢測(cè)人員專業(yè)水平

隨著我國(guó)藥品微生物檢測(cè)技術(shù)不斷創(chuàng)新，促使藥品微生物檢驗(yàn)人員需要學(xué)習(xí)更多內(nèi)容，藥品微生物檢測(cè)人員需要具備更高的專業(yè)素養(yǎng)，才能夠勝任藥品微生物檢測(cè)各項(xiàng)工作。在藥品微生物檢測(cè)的過程中，藥品微生物檢測(cè)人員除了需要掌握最基本的檢測(cè)操作方式之外，還應(yīng)該具備專業(yè)素養(yǎng)，能夠在不同情況之下都可以勝任藥品微生物檢測(cè)需求，找出解決實(shí)驗(yàn)當(dāng)中潛在問題的方法。實(shí)事求是地使用合理檢測(cè)方式，明確不同藥品的特點(diǎn)，并使用相應(yīng)的檢測(cè)方式，確定更加有效的實(shí)驗(yàn)檢測(cè)手段和方式，測(cè)定被檢測(cè)出來的細(xì)菌。所有實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部的檢測(cè)人員，都應(yīng)該具備微生物專業(yè)的相關(guān)資質(zhì)和知識(shí)，在正式參與實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)工作之前，需要經(jīng)過專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)，確保藥品微生物在檢測(cè)各個(gè)環(huán)節(jié)的標(biāo)準(zhǔn)性[15]。此外，微生物實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)該重視實(shí)驗(yàn)室隊(duì)伍的專業(yè)性建設(shè)，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室的發(fā)展需求和發(fā)展目標(biāo)，構(gòu)建出一批具備專業(yè)水平和職業(yè)道德素養(yǎng)過硬的人才團(tuán)隊(duì)。結(jié)合實(shí)驗(yàn)室藥品微生物檢測(cè)工作需求，定期向檢測(cè)人員傳遞專業(yè)的檢測(cè)知識(shí)，并且引導(dǎo)其掌握實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)設(shè)備的使用。定期對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)隊(duì)伍人員的專業(yè)水平進(jìn)行評(píng)估，向行業(yè)內(nèi)專業(yè)實(shí)驗(yàn)室學(xué)習(xí)，了解其他實(shí)驗(yàn)室的優(yōu)秀之處，補(bǔ)己所短，引導(dǎo)藥品微生物檢測(cè)人員不斷學(xué)習(xí)新知識(shí)、新技能，持續(xù)強(qiáng)化專業(yè)水平。

4.3 做好檢測(cè)儀器設(shè)備檢定與管理

為了確保藥品微生物檢測(cè)儀器都處于健康、穩(wěn)定的運(yùn)作狀態(tài)，必須要定期對(duì)儀器設(shè)備進(jìn)行安全校準(zhǔn)和檢定，并且只有通過專業(yè)檢定人員確認(rèn)之后，才能夠投入到藥品微生物檢測(cè)工作當(dāng)中。此外，還應(yīng)該加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)管理，做好儀器的日常維護(hù)和保養(yǎng)，并且強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)管理，注重儀器的日常維護(hù)和規(guī)范使用[16]。例如，針對(duì)電子天平、培養(yǎng)箱、電熱恒溫水浴箱、電熱恒溫干燥箱等設(shè)備，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行各項(xiàng)操作，并且做好自檢工作。在檢驗(yàn)過程當(dāng)中，若發(fā)現(xiàn)儀器存在異常情況，應(yīng)該第一時(shí)間進(jìn)行處理，并且合理評(píng)估儀器異常結(jié)果，確保評(píng)估的真實(shí)嚴(yán)謹(jǐn)性。藥品微生物檢測(cè)設(shè)備必須要具備一定的精準(zhǔn)性，嚴(yán)格按照設(shè)備檢定檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)藥品開展嚴(yán)格檢查。所有的檢測(cè)設(shè)備應(yīng)該契合我國(guó)統(tǒng)一制訂的標(biāo)準(zhǔn)，并且應(yīng)該注明相應(yīng)的標(biāo)識(shí)，在符合檢測(cè)儀器標(biāo)準(zhǔn)的校驗(yàn)之下，確保藥品微生物檢測(cè)工作的科學(xué)高效性。

4.4 規(guī)范微生物檢測(cè)時(shí)間和計(jì)數(shù)方法

在實(shí)施藥品微生物檢測(cè)之前，必須要嚴(yán)格按照GMP要求，確保微生物檢驗(yàn)環(huán)境在B級(jí)背景之下，局部應(yīng)該達(dá)到A級(jí)，做好清潔區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)和控制工作。此外，還應(yīng)該做好潔凈室的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)控制，定期對(duì)潔凈區(qū)環(huán)境進(jìn)行合理控制，規(guī)范微生物培養(yǎng)時(shí)間和計(jì)數(shù)方法。樣本在處理時(shí)，必須要嚴(yán)格遵循相關(guān)的操作標(biāo)準(zhǔn)，合理選擇培養(yǎng)基，并且培養(yǎng)基應(yīng)該在適當(dāng)?shù)臏囟认逻M(jìn)行保存。為了確保藥品微生物檢測(cè)的質(zhì)量，培養(yǎng)基應(yīng)該在保質(zhì)期內(nèi)高質(zhì)量使用，并且定期觀測(cè)觀察培養(yǎng)基的結(jié)果，當(dāng)培養(yǎng)結(jié)果存在較大出入時(shí)，應(yīng)該對(duì)其結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)，確保藥品微生物檢測(cè)結(jié)果真實(shí)嚴(yán)謹(jǐn)。

綜上所述，藥品微生物的檢測(cè)原理，便是在藥品生產(chǎn)的過程中，檢測(cè)藥品是否被污染，最終來檢測(cè)藥品安全性與可靠性。必須要強(qiáng)化藥品的微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制，切實(shí)為廣大群眾的藥品安全保駕護(hù)航。