肝纖維化指各種原因引起的肝細(xì)胞損傷，肝臟結(jié)構(gòu)遭到破壞，進(jìn)而影響肝臟血液供應(yīng)，導(dǎo)致肝臟內(nèi)結(jié)締組織異常增生所形成，病情嚴(yán)重者可發(fā)展為肝衰竭

。近年來，肝纖維化的發(fā)病率逐漸增高，生活方式不合理導(dǎo)致的脂肪肝、酒精性肝病及病毒性肝炎等因素極易引發(fā)肝臟纖維化，進(jìn)而形成肝硬化，嚴(yán)重者危及生命

，因此對(duì)肝纖維化患者需及早干預(yù)治療，阻斷病情進(jìn)一步發(fā)展。同時(shí)臨床發(fā)現(xiàn)肝纖維化患者睡眠質(zhì)量較差，肝纖維化合并失眠患者多見

。目前臨床上沒有根治肝纖維化的特效藥物，西醫(yī)治療一般以保肝藥物為主

，中醫(yī)治療包括中成藥及中藥湯劑

，在臨床上取得一定療效。本研究采用軟肝化瘀方聯(lián)合穴位離子導(dǎo)入治療肝纖維化合并失眠患者，取得一定臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

CRS 被定義成一種鼻腔和鼻竇的慢性炎癥性疾病，病程超過 12 周[1]。其主要表現(xiàn)為兩種癥狀，一種為鼻塞、流涕；另一種為面部脹痛、嗅覺減退或消失。此外鼻竇計(jì)算機(jī)斷層掃描（computed tomography，CT）和（或）鼻內(nèi)鏡檢查提示竇口鼻道復(fù)合體和（或）鼻竇黏膜改變，包括鼻息肉、中鼻道膿性分泌物或鼻黏膜腫脹。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年4月至2020年4月于我院就診的肝纖維化合并失眠患者84例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組患者42例，男24例，女18例；年齡35～67歲，平均(52.23±6.85)歲；病程1～12年，平均(7.18±2.14)年；治療組患者42例，男20例，女22例；年齡36～67歲,平均(52.02±6.42)歲；病程2～12年，平均(6.46±1.72)年。兩組患者一般資料比較，均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

>0.05)，具有可比性。本研究通過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

隨著我國政治的不斷發(fā)展以及民主的不斷進(jìn)步，我國公民的政治參與越來越規(guī)范化、科學(xué)化，參與的渠道和機(jī)制也都有相關(guān)的法律依據(jù)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn) 肝纖維化Ishak評(píng)分

：0分，無纖維；1分，部分門管區(qū)有纖維增生，有或無短的纖維隔膜；2分，大多數(shù)門管區(qū)有纖維增生，有或無短的纖維隔膜；3分，大多數(shù)門管區(qū)有纖維增生，偶見門管區(qū)以纖維橋連； 4分，門管區(qū)纖維增生，同時(shí)伴有明顯的纖維橋連；5分，明顯的橋連，偶見結(jié)節(jié)；6分，可能或明確的肝硬化。臨床療效標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)Ishak肝纖維化評(píng)分系統(tǒng)

，顯效：患者治療后肝纖維化分期下降2期及以上為逆轉(zhuǎn)；有效：患者治療后肝纖維化分期下降1期或分期無變化為穩(wěn)定；無效：患者治療后肝纖維化分期增加1期及以上為進(jìn)展?？傆行?顯效率+有效率。匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評(píng)分

：包括睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能7個(gè)因子。每個(gè)因子按0～3分計(jì)分，各因子得分總和為PSQI總分，總分越高睡眠越差。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南(2019年版)》

制定：患者表現(xiàn)為疲倦乏力不適，伴有食欲減退，肝區(qū)疼痛，睡眠差，大便異常，舌暗紅，舌下絡(luò)脈迂曲，脈弦細(xì)。

萊蕪市森林防火工作會(huì)議下發(fā)了《萊蕪市人民政府森林防火與林業(yè)有害生物防控指揮部禁火令》，要求各級(jí)各有關(guān)部門嚴(yán)格執(zhí)行，采取有效措施認(rèn)真做好森林防火禁火工作，切實(shí)保護(hù)森林資源和人民生命財(cái)產(chǎn)安全。

肝細(xì)胞穿刺病理檢查步驟：通過腹部B超行進(jìn)行穿刺定位，常規(guī)消毒，用2%利多卡因局麻至肝包膜，采用1 s穿刺法，無菌注射器吸取2 ml生理鹽水，排氣后留0.5～1 ml生理鹽水，將Menghini針經(jīng)皮開口處緩緩刺入，針和胸壁保持垂直，推注0.5 ml生理鹽水，沖去針內(nèi)可能滯留的組織；囑患者在呼氣末屏氣，很快負(fù)壓抽吸，保持注射器內(nèi)負(fù)壓空間6 ml，即將穿刺針快速刺入肝內(nèi)，又迅速拔出，穿刺針在肝內(nèi)停留1 s，然后將針管內(nèi)活組織置于盛有固定液小瓶內(nèi)送檢。穿刺處加壓包扎。

第二，全球氣溫變化。全球氣候在過去百年經(jīng)歷了以全球變暖為主要特征的顯著變化。IPCC報(bào)告指出1906—2005年全球平均氣溫升高了0.74℃。美國最新監(jiān)測表明，最近10年是有溫度記錄以來最溫暖的10年。

2.2 兩組患者臨床療效比較 見表1。

治療組：在對(duì)照組患者治療基礎(chǔ)上給予軟肝化瘀方治療，方劑組成：鱉甲、煅牡蠣、白茅根各18 g,水蛭3 g, 郁金、赤芍、垂盆草、丹參、薏苡仁各15 g,香附、枳實(shí)、佛手各12 g，酸棗仁30 g,若患者氣陰兩虛，可加用黃芪30 g，麥冬12 g,白芍9 g；若患者肝郁脾虛，可加用柴胡12 g,當(dāng)歸9 g,白術(shù)25 g；若患者肝腎陰虛，可加用生地黃15 g，麥冬、當(dāng)歸、山藥各9 g，北沙參12 g。水煎服，日1劑，早晚飯后溫服，治療4個(gè)月。

2.1 脫落情況 本研究治療過程中，對(duì)照組有2例患者因未按時(shí)進(jìn)行離子導(dǎo)入治療而退出，1例患者因個(gè)人原因退出治療；治療組有1例患者因未按時(shí)進(jìn)行穴位離子導(dǎo)入治療而脫落，1例患者因個(gè)人原因退出治療，2例患者不能耐受中藥治療脫落，對(duì)照組實(shí)際納入39例，治療組實(shí)際納入38例。對(duì)照組與治療組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

常山黃泥塘奧陶系達(dá)瑞威爾階層型剖面，位于常山縣天馬鎮(zhèn)二都橋黃泥塘村，剖面沿南門溪南岸小路展布。剖面上奧陶系地層連續(xù)出露百余層，中奧陶統(tǒng)上部達(dá)瑞威爾階即位于剖面的第60層-111層一段，厚40.3米，內(nèi)含4條筆石帶；其中第66層底部開始出現(xiàn)的澳洲正形筆石，是一類早已滅絕了的海生群體動(dòng)物化石，其組合特征和地層剖面的典型性與稀有性全球罕見。據(jù)此，國際地層委員會(huì)提名將澳洲正形筆石的始現(xiàn)界面，作為全球奧陶系達(dá)瑞威爾階的底界，地質(zhì)年齡為4.681億年。

2.3 兩組患者治療前后Ishak評(píng)分、PSQI評(píng)分比較 見表2。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合肝纖維化中醫(yī)及西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②未服用過其他抗纖維化藥物或未接受其他外治治療；③無溝通障礙的患者；④患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝癌等其他嚴(yán)重性肝病患者；②未按規(guī)定用藥或未按時(shí)行離子導(dǎo)入治療；③其他器質(zhì)性病變導(dǎo)致失眠患者；④妊娠期及哺乳期婦女；⑤合并呼吸、循環(huán)、泌尿系統(tǒng)等嚴(yán)重疾??；⑥因個(gè)人原因主動(dòng)退出治療；⑦出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或藥物過敏反應(yīng)。

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《肝纖維化診斷及治療共識(shí)(2019年)》

制定。

2 結(jié)果

1.5 觀察指標(biāo)及指標(biāo)檢測方法 ①兩組患者臨床療效；②肝纖維化Ishak評(píng)分；③血清肝纖維化指標(biāo)(透明質(zhì)酸、層黏連蛋白、Ⅲ型膠原蛋白、Ⅳ型膠原蛋白)；④血清免疫功能指標(biāo)(CD3

、CD4

)；⑤肝功能指標(biāo)即丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)；⑥匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評(píng)分。血清肝纖維化指標(biāo)測定方法：治療前后采集患者清晨空腹外周靜脈血5 ml,2 000 r/min，離心15 min后取上層清液，-20℃低溫冰箱保存待用，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套檢測試劑檢測透明質(zhì)酸、層黏連蛋白、Ⅲ型膠原蛋白、Ⅳ型膠原蛋白。肝功能指標(biāo)測定方法：采集患者清晨空腹靜脈血5 ml, 以3 000 r/min的速度離心15 min，留取血清待測，采用全自動(dòng)生化分析儀測定。免疫指標(biāo)測定方法：采集患者清晨空腹靜脈血5 ml,以2 000 r/min的速度離心10 min后取上清液，以流式細(xì)胞檢測儀檢測。

1.4 治療方法 對(duì)照組患者給予西醫(yī)常規(guī)治療。①控制飲食，適量運(yùn)動(dòng)，戒煙禁酒；②抗纖維化治療：口服甘草酸二銨腸溶膠囊50 mg(國藥準(zhǔn)字H20040628，正大天晴藥業(yè)股份有限公司)，一次3粒，一日3次。③病因治療：病毒性肝炎患者積極抗病毒治療，膽汁淤積患者解除膽汁淤積，非酒精性肝病患者控制體重，酒精性肝病患者禁酒，自身免疫性肝病患者應(yīng)用免疫抑制劑治療。連續(xù)治療4個(gè)月。同時(shí)給予穴位離子導(dǎo)入治療：丹參多酚酸鹽注射液(國藥準(zhǔn)字Z20050248,上海綠谷制藥有限公司) , 每次2支，0.1g/支。利用離子導(dǎo)入治療儀 (河南邁通醫(yī)療器械有限公司, 型號(hào)為ZP-A6) 進(jìn)行離子定向?qū)氲缴耖T穴(雙側(cè))、內(nèi)關(guān)穴(雙側(cè))、三陰交穴(雙側(cè))、天樞穴、足三里(雙側(cè))、上巨虛(雙側(cè))、下巨虛(雙側(cè))、中脘、關(guān)元、肝俞。選用75%的酒精消毒穴位所在皮膚, 將無菌紗布充分浸泡于丹參多酚酸注射液中制成藥物紗布，將紗布與電極用彈力繃帶固定于穴位處，電流強(qiáng)度為20 mA左右,以患者耐受為宜。治療30 min，每日1次，每周治療5次，治療4個(gè)月。

進(jìn)行肝細(xì)胞穿刺活檢組織病理學(xué)檢查，組織標(biāo)本長度在1 cm以上，鏡下檢查包括10個(gè)以上的匯管區(qū)。

2.4 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較 見表3。

2.5 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平比較 見表4。

2.6 兩組患者免疫水平比較 見表5。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，肝臟內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)的過度沉積是肝纖維化的特征性改變。各種因素如膽汁淤積、病毒性肝炎、酒精等通過不同方式和途徑作用于肝臟中的肝星狀細(xì)胞以及纖維形成細(xì)胞，導(dǎo)致肝臟的生物學(xué)及功能變化，引起肝纖維化

。其中肝星狀細(xì)胞的激活是肝纖維化發(fā)生的中心環(huán)節(jié)。

中醫(yī)學(xué)無肝纖維化病名，屬于“脅痛”“鼓脹”等肝系疾病的范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病起病初期多因癥瘕積聚于腹中，引發(fā)腹部脹滿及局部疼痛不適，肝主藏血及調(diào)節(jié)血量作用，肝臟受損引起血液淤積于此，引起血瘀發(fā)生，瘀血貫穿該病發(fā)展的始終；血能載氣，長期瘀血體質(zhì)誘發(fā)氣機(jī)失調(diào)，氣機(jī)郁滯加之長期患病引發(fā)患者情志失調(diào)，氣滯血瘀更為突出，因此疾病早期應(yīng)以理氣活血化瘀，軟堅(jiān)散結(jié)為主，疾病后期久病傷及氣血陰陽，正氣虛損，引發(fā)患者氣陰兩虛之證；久病納差，傷及脾胃，引發(fā)肝郁脾虛之證，臨床上根據(jù)患者的病情變化及時(shí)辨證論治，治療病情。

護(hù)理3個(gè)月后，由醫(yī)院自行設(shè)計(jì)問卷調(diào)查表，對(duì)患者飲食控制、運(yùn)動(dòng)鍛煉、規(guī)律用藥、定時(shí)血糖檢測、足部護(hù)理、定期復(fù)診等依從性進(jìn)行調(diào)查；采取EQ-5D生活質(zhì)量量表對(duì)患者護(hù)理前后行動(dòng)能力、自理能力、日常生活能力、疼痛或不適、焦慮或抑郁等生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，該評(píng)分量表每項(xiàng)為100分，分?jǐn)?shù)越高則患者生活質(zhì)量越好。

本研究選用穴位離子導(dǎo)入法為治療的特色，穴位離子導(dǎo)入法將中藥紗布與電極片結(jié)合放于穴位，通過電流對(duì)穴位刺激達(dá)到治療疾病的目的。本研究選用丹參多酚酸注射液作為中藥介質(zhì)，一方面大量臨床研究發(fā)現(xiàn)

，丹參在治療失眠患者療效顯著，丹參具有除煩安神的功效且藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)丹參水溶性注射液有效成分丹參素可以調(diào)節(jié)血液循環(huán)，改善大腦供氧情況，增加回腦血流量，改善睡眠情況。選擇刺激穴位神門、內(nèi)關(guān)、三陰交為改善睡眠的常用穴位

，內(nèi)關(guān)具有寧心安神之功，常配伍神門改善失眠；神門幫助入眠，調(diào)節(jié)自律神經(jīng)，補(bǔ)益心氣，安定心神；三陰交可調(diào)補(bǔ)肝腎，行氣活血，疏經(jīng)通絡(luò)，除改善患者癥狀，也可增加免疫力，從研究結(jié)果看，穴位離子導(dǎo)入可降低PQSI評(píng)分，改善患者睡眠狀況，提高患者免疫力。另一方面，藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)丹參具有抗纖維化作用

，丹參主要通過發(fā)揮抗氧化作用, 抑制血清炎性因子釋放, 降低細(xì)胞炎癥因子，促進(jìn)受損肝細(xì)胞的修復(fù)，加強(qiáng)細(xì)胞的增殖與分化，進(jìn)而改善回肝血流量,改善肝功能，提升肝臟中膠原酶的活性, 能夠達(dá)到逆轉(zhuǎn)肝臟纖維化作用。選穴為天樞、中脘、關(guān)元此三穴改善患者食欲，改善胃的消化功能，發(fā)揮健脾理氣和胃之功，疏利中焦氣機(jī)，上巨虛、下巨虛可改善腸道蠕動(dòng)，肝俞與足三里為補(bǔ)益要穴，既可增加免疫力，改善人體血液循環(huán)，增強(qiáng)人體正氣，另一方面可疏肝活血，達(dá)到治療疾病目的。研究結(jié)果發(fā)穴位離子導(dǎo)入后患者肝功能明顯改善，肝纖維化指標(biāo)明顯下降，患者生活質(zhì)量得到改善。

二級(jí)學(xué)院的財(cái)務(wù)管理支出真實(shí)性難以監(jiān)控 很多高職院校在實(shí)施二級(jí)財(cái)務(wù)管理之初設(shè)置了過多的限制，很多項(xiàng)目無法報(bào)銷，但二級(jí)學(xué)院在運(yùn)行過程中又難以控制這些項(xiàng)目的開銷，致使二級(jí)學(xué)院在索要受限發(fā)票的過程中填寫不受限的項(xiàng)目。因此，從學(xué)院角度出發(fā)，很難對(duì)二級(jí)學(xué)院的經(jīng)費(fèi)使用進(jìn)行控制。

軟肝化瘀方中鱉甲、牡蠣既可軟堅(jiān)散結(jié)，調(diào)和肝臟，又可重鎮(zhèn)安神，改善失眠，為君藥，丹參、郁金活血化瘀，配合君藥直達(dá)病機(jī)，同時(shí)二者可安神助眠增加安神之功，水蛭、赤芍活血化瘀為佐助藥、垂盆草、白茅根、薏苡仁可健脾利濕，恢復(fù)脾氣，香附、枳實(shí)、佛手疏肝理氣，通利氣機(jī)，酸棗仁養(yǎng)心安神，諸藥共用即可寧心安神、軟堅(jiān)散結(jié)、活血化瘀，又可通利氣機(jī)、健脾祛濕，改善證候，研究結(jié)果顯示，臨床療效顯著。

綜上所述，軟肝化瘀方聯(lián)合穴位離子導(dǎo)入可降低患者肝纖維化Ishak評(píng)分，降低匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)評(píng)分，降低血清肝纖維化指標(biāo)，改善肝功能，增強(qiáng)人體免疫力，改善患者睡眠情況，臨床療效顯著，值得在臨床上進(jìn)一步推廣。

[1] Li X, Xing Y, Mao D,

. Codonopis bulleynana Forest ex Diels (cbFeD) effectively attenuates hepatic fibrosis in CCl4-induced fibrotic mice model[J].Biomed Pharm，2020,133(24):110960.

[2] Lee JJ, Wei YJ, Lin MY,

. The applicability of non-invasive methods for assessing liver fibrosis in hemodialysis patients with chronic hepatitis C[J].PLoS One,2020,15(11):e0242601.

[3] Park SJ, Kim AR, Choe WH,

. The efficacy and safety of direct-acting antiviral treatment for chronic hepatitis C patients: a single center study[J].Korean J Gastroenterol, 2018,72(4):197-204.

[4] Ismail MF, Elmahrouk AF, Arafat AA,

. Bovine jugular vein valved xenograft for extracardiac total cavo-pulmonary connection: The risk of thrombosis and the potential liver protection effect[J].J Card Surg,2020,35(4):845-853.

[5] 卓永祥,彭夢楠,林明,等.運(yùn)用疏肝健脾法治療乙肝肝纖維化的臨床療效評(píng)價(jià)[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2020,37(11):2063-2068.

[6] 石雅,李艷,馬春燕.中藥內(nèi)服聯(lián)合驅(qū)銅治療對(duì)Wilson病患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及肝纖維化指標(biāo)的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2020,29(33):3719-3722.

[7] 李昕.補(bǔ)氣活血湯聯(lián)合熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化對(duì)肝功能及肝纖維化指標(biāo)的影響[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志,2020,36(11):1435-1436.

[8] 王萬娥,朱長權(quán),李晶,等.化濁抗纖保肝湯治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2020,20(10):1189-1192.

[9] 孟晨鑫,丁寧,張學(xué)峰,等.鱉甲煎丸與重組人干擾素α-2b聯(lián)合用藥對(duì)慢性乙肝肝纖維化患者的療效及對(duì)病毒學(xué)指標(biāo)、T細(xì)胞亞群指標(biāo)的影響[J/OL].中藥材,2020,43(10):2575-2578.

[10] 李建軍,陳金紅.黃芪化纖湯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎相關(guān)肝纖維化臨床觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志,2020,36(10):1330-1331.

[11] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).肝纖維化診斷及治療共識(shí)(2019年)[J].中華肝臟病雜志,2019,27(9):657-667.

[12] 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì).肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南(2019年版)[J].中華肝臟病雜志,2019,27(7):494-504.

[13] Sancho-Domingo C, Carballo JL, Coloma-Carmona A,

. Brief version of the Pittsburgh Sleep Quality Index (B-PSQI) and measurement invariance across gender and age in a population-based sample[J].Psychol Assess,2020,10.1037/pas0000959.

[14] Bannaga AS, Metzger J, Kyrou I,

. Discovery, validation and sequencing of urinary peptides for diagnosis of liver fibrosis-A multicentre study[J].Ebio Med,2020,62:103083.

[15] 馨月.丹參寧神湯治療失眠癥(瘀血內(nèi)阻型)的臨床療效觀察[D].長春中醫(yī)藥大學(xué),2020.

[16] 歐陽輝,王玉蘋,賈艷濱.直流電導(dǎo)入丹參注射液治療頸性失眠的療效觀察[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,30(5):1171-1173.

[17] 尚叢珊,孟婷婷.酸棗仁-丹參炮制品鎮(zhèn)靜催眠作用及對(duì)失眠小鼠腦電圖的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志,2018,6(9):137-138.

[18] 郝峰,王豐,王曉雨,等.針刺治療失眠選穴規(guī)律研究[J].針灸臨床雜志,2020,36(3):50-54.

[19] 趙亞楠,吳文忠,劉成勇,等.基于“通督調(diào)神”理論的不同針灸組方治療失眠癥：隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國針灸,2020,40(11):1149-1153.

[20] 皮燕,楊英,唐源,等.Spiegel量表評(píng)定優(yōu)化原發(fā)性失眠針刺常用選穴處方[J].上海針灸雜志,2020,39(4):436-439.

[21] 朱曉麗.丹參等5種中藥對(duì)肝雙向作用淺析[J].中國民間療法,2019,27(8):104-106.