慢性乙型肝炎(CHB)是由于持續(xù)的乙型肝炎病毒(HBV)感染所引起的較為常見(jiàn)的肝臟慢性炎癥性疾病，嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量，并給患者帶來(lái)沉重的心理負(fù)擔(dān)

。世界衛(wèi)生組織曾報(bào)道全球HBV感染者約有2.57億

。在我國(guó)，慢性HBV感染者約7 000萬(wàn)人，其中CHB有2 000萬(wàn)至3 000萬(wàn)人

。CHB患者可進(jìn)展為肝硬化、肝癌，會(huì)不同程度地加速患者死亡

。我院感染科為國(guó)家臨床重點(diǎn)?？?，在診治CHB患者方面的中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)較突出。CHB疾病屬于中醫(yī)“肝著病”范疇，多由外感六淫、情志異常、飲食不節(jié)、煩勞過(guò)度、稟賦不足等內(nèi)外因所引起，根據(jù)不同病邪特征來(lái)辨證，采用不同的治則治法分證論治

。運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)CHB的用藥規(guī)律進(jìn)行挖掘整理研究，為發(fā)展和學(xué)習(xí)中醫(yī)的臨床經(jīng)驗(yàn)及學(xué)術(shù)思想提供新的思路和方法。

干預(yù)后對(duì)照組認(rèn)知功能因子、獨(dú)立功能因子、社會(huì)/自制因子評(píng)分較觀察組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至 2019年12月在安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科住院的肝郁脾虛證CHB患者35例，其中男25例，女10例。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照 2019年中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)制訂CHB的臨床標(biāo)準(zhǔn)

。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)肝膽病專業(yè)委員會(huì)、中國(guó)民族醫(yī)藥學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì)制訂的肝郁脾虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)

。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述西醫(yī)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；遵循CHB患者常規(guī)保肝、抗病毒等治療基礎(chǔ)上服用中藥，且臨床效果較為顯著者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝硬化、肝癌等肝臟疾病者；②合并有其他類型肝炎或急性發(fā)作者；③伴有循環(huán)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；④數(shù)據(jù)不完整者。

對(duì)外部市場(chǎng)項(xiàng)目開(kāi)展監(jiān)督制約是一項(xiàng)專業(yè)性較強(qiáng)、涉及面廣、情況比較復(fù)雜的綜合性工作，需要認(rèn)真總結(jié)工作經(jīng)驗(yàn)，不斷向?qū)掝I(lǐng)域和深層次延伸，使監(jiān)督制約工作逐步走上制度化、規(guī)范化的道路，以促進(jìn)社會(huì)市場(chǎng)項(xiàng)目?jī)?yōu)質(zhì)、廉潔、高效運(yùn)行，保障企業(yè)利益的實(shí)現(xiàn)。

黨的十八大以來(lái),以習(xí)近平同志為核心的黨中央領(lǐng)導(dǎo)深刻把握人類文明的發(fā)展規(guī)律,準(zhǔn)確判斷國(guó)際形勢(shì)和國(guó)內(nèi)主要矛盾變化,不斷推進(jìn)生態(tài)文明建設(shè)的理論創(chuàng)新和實(shí)踐創(chuàng)新,開(kāi)創(chuàng)了我國(guó)生態(tài)文明建設(shè)的新時(shí)代。處于關(guān)鍵期,進(jìn)入攻堅(jiān)期,也到了窗口期,這個(gè)“三期疊加”的歷史性關(guān)口意味著我國(guó)正處于經(jīng)濟(jì)發(fā)展與環(huán)境保護(hù)相協(xié)調(diào)的關(guān)鍵時(shí)期,更高的環(huán)境保護(hù)要求與經(jīng)濟(jì)社會(huì)可持續(xù)發(fā)展相融合的攻堅(jiān)時(shí)期和實(shí)現(xiàn)“雙贏”的重大機(jī)遇窗口期。

2.5 證候要素與中藥分析 通過(guò)分別對(duì)出現(xiàn)頻次及使用頻次較多的前20個(gè)證候要素、中藥分析得到證候要素與中藥的核心關(guān)聯(lián)。見(jiàn)圖3。

2 結(jié)果

本研究分析35例CHB肝郁脾虛證患者信息，結(jié)果顯示出現(xiàn)頻次超過(guò)50%的中藥有白芍、陳皮、柴胡、鱉甲、枳殼、茯苓。其中白芍的出現(xiàn)頻次最高為85.7%，其平均劑量為14.6 g。白芍苦、酸、微寒，歸肝、脾經(jīng)，具有養(yǎng)血柔肝、緩中止痛之功，可以緩解肝郁脾虛證患者之脅肋脹痛、乏力、失眠、脈弦、情志不暢等。基于TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)現(xiàn)白芍有13種有效成分

。嚴(yán)鳴光等

研究發(fā)現(xiàn)白芍總苷給藥8周后，自身免疫性肝炎大鼠的免疫功能和肝功能有效改善，可能機(jī)制為白芍總苷通過(guò)降低白介素10、丙二醛、超氧化物歧化酶而有效減輕炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。柴胡苦、微寒，歸肝、膽經(jīng)，具有疏肝、升陽(yáng)之功，出現(xiàn)頻次最高為65.7%，其平均劑量為11.3 g。孫元培等

觀察發(fā)現(xiàn)柴胡皂苷發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)及肝損傷保護(hù)作用的生物學(xué)靶點(diǎn)與改善了干擾素-γ、白介素-4、白介素-5、白介素-13等的mRNA水平有關(guān)。《金匱要略》中“見(jiàn)肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾”，肝郁脾虛證CHB患者往往會(huì)出現(xiàn)乏力、納差、厭油膩、便溏、便秘、腹部脹悶等脾的病證。枳殼苦、辛、酸、溫，歸脾、胃經(jīng)，枳殼的出現(xiàn)頻次為60.0%，其平均劑量為11.9 g。枳殼具有理氣寬中，行滯消脹的功效，可增強(qiáng)脾氣，對(duì)上述癥狀的緩解起到調(diào)節(jié)作用。同時(shí)，通過(guò)培土以榮木，防止被肝氣克伐。中藥關(guān)聯(lián)分析中白芍與枳殼組合的置信度為90.5%，兩者合用重在柔肝行氣消痞。

除了主要使用疏肝、健脾類中藥外，也有其他功效的中藥隨癥加減。垂盆草甘、淡、涼，歸肝、膽、小腸經(jīng)，具有清利濕熱，解毒之功，出現(xiàn)頻次為45.7%，其平均劑量為29.4 g，對(duì)伴有外感濕熱疫毒或脾虛生濕化熱效果較佳。張國(guó)梁治療熱毒稽留、濕熱蘊(yùn)結(jié)不解的CHB患者，注重解毒，給邪以出路。但也要避免濫用苦寒清熱解毒之品致邪毒深伏

。應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法發(fā)現(xiàn)其有槲皮素、異鼠李素等5種有效成分與肝炎的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，影響蘇氨酸-蛋白激酶信號(hào)傳導(dǎo)

。尤本明等

研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方垂盆草膠囊能夠顯著降低CHB患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平，并輔助增強(qiáng)抗病毒藥物的效果。赤芍苦、微寒，歸肝經(jīng)，具有清熱涼血，散瘀止痛之功，出現(xiàn)頻次為40.0%，其平均劑量為11.4 g，可以改善肝郁久之所引起的氣滯血瘀病變。應(yīng)用系統(tǒng)評(píng)價(jià)的方法，通過(guò)對(duì)15項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)與丹參配伍的方藥在病毒性肝炎引起的高膽紅素血癥患者中的有效性確切和安全性良好

。

2.3 中藥關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)的常用藥對(duì) 設(shè)置最小置信度為80%，最小支持度為30%，置信度最高的二項(xiàng)組合為白芍-枳殼，置信度最高的三項(xiàng)組合為白芍-鱉甲，柴胡。

1.3 數(shù)據(jù)挖掘 將CHB肝郁脾虛證患者病歷的年齡、性別、臨床表現(xiàn)、中藥等信息進(jìn)行數(shù)據(jù)處理、歸類，利用我院信息中心的病歷采集及管理系統(tǒng)，將不規(guī)范的數(shù)據(jù)進(jìn)行規(guī)范化。中藥性味歸經(jīng)、功效、藥物名稱等信息按照《中華人民共和國(guó)藥典》進(jìn)行規(guī)范化處理。

高校思想政治工作關(guān)系高校培養(yǎng)什么樣的人、如何培養(yǎng)人以及為誰(shuí)培養(yǎng)人這個(gè)根本問(wèn)題。加強(qiáng)理工科院系學(xué)生黨支部建設(shè)，提高其開(kāi)展思想政治工作的能力，有助于高校牢牢把握理工科人才培養(yǎng)改革方向，培養(yǎng)社會(huì)主義的合格建設(shè)者和可靠接班人。通過(guò)創(chuàng)新理工科院系學(xué)生黨支部的工作機(jī)制，切實(shí)加強(qiáng)對(duì)黨員的培養(yǎng)、教育和管理，有助于更好地發(fā)揮黨員的先鋒模范作用。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS Statistics 23.0軟件進(jìn)行中藥的頻次、頻率、系統(tǒng)聚類分析。采用IBM SPSS Modeler 18.0中的Aprior算法進(jìn)行藥物的關(guān)聯(lián)分析及復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)繪制核心處方網(wǎng)絡(luò)圖。

3 討論

2.1 單味藥物分布統(tǒng)計(jì) 納入研究的35份中藥處方中使用了中藥78味，以下是使用頻次≥10次的19味中藥。見(jiàn)表 1。

2.2 核心處方分析 通過(guò)對(duì)使用頻次較多的前20味中藥分析得到核心處方，共7味中藥。見(jiàn)圖1。

2.4 核心證候要素分析 通過(guò)對(duì)出現(xiàn)頻次較多的前20個(gè)證候要素分析得到核心證候，共5個(gè)證候要素。見(jiàn)圖2。

中藥關(guān)聯(lián)分析中白芍與柴胡的二項(xiàng)組合的置信度為87.0%，兩者合用重在柔肝、疏肝。類黃酮山柰酚為兩種中藥的共有有效成分，可以顯著下調(diào)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，層黏連蛋白和透明質(zhì)酸水平，與下調(diào)Smad2/3磷酸化水平有關(guān)

。鱉甲咸、微寒，歸肝、腎經(jīng)，鱉甲的出現(xiàn)頻次為62.8%，其平均劑量為14.5 g。本病患者雖為肝郁脾虛證，主因肝郁日久，化火暗耗精血，導(dǎo)致肝陰不足，或病久肝臟及腎，導(dǎo)致肝腎虧虛。而鱉甲具有滋陰潛陽(yáng)，軟堅(jiān)散結(jié)，退熱除蒸的功效，可以改善盜汗、腰膝酸軟、五心煩熱、多夢(mèng)、口干、脈細(xì)等病證。又鱉甲在復(fù)方鱉甲軟肝片中作為主藥，可以明顯改善患者脅肋隱痛，在《慢性乙型肝炎中醫(yī)診療指南(2018 年版)》中的證據(jù)級(jí)別為Ⅰa，為選擇性推薦

。此外，現(xiàn)代藥理研究表明，鱉甲多糖能明顯提高機(jī)體的細(xì)胞免疫及非特異性免疫功能

。中藥關(guān)聯(lián)分析中白芍-鱉甲，柴胡組合的置信度最高為88.9%，三藥合用，重在柔肝、疏肝、平肝、補(bǔ)肝。所使用的中藥重在針對(duì)病位打靶，因本病證的病位主要在肝。

核心處方中主要包括了理氣藥的枳殼、陳皮，滋陰藥的鱉甲、白芍，利水滲濕藥的茯苓，發(fā)散風(fēng)熱藥的柴胡，消食藥的谷芽，共湊疏肝解郁，養(yǎng)血健脾、寬中理氣、平衡升降之功

。核心藥物中的7種中藥也是我院國(guó)醫(yī)大師徐經(jīng)世教授消化復(fù)寧湯中的主要組成，臨床中廣泛應(yīng)用于脾胃、肝膽等疾病中，均取得良好的臨床效果

。核心處方中的茯苓、谷芽重在健脾消食，顧護(hù)胃氣，促進(jìn)脾胃運(yùn)化功能的健旺，且茯苓的應(yīng)用，還可起到調(diào)中有利，通調(diào)結(jié)合，進(jìn)一步提高臨床效果。陳繼巖

研究發(fā)現(xiàn)羧甲基茯苓多糖具有抑制HBV表面抗原和乙型肝炎病毒e抗原，調(diào)節(jié)TGF-β/Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等作用，為防治CHB提供重要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。徐經(jīng)世教授喜用谷芽，聯(lián)用麥芽，守治于中，使啟脾之力倍增，以生發(fā)胃氣，而善其后。CHB患者經(jīng)久不愈，乃邪氣內(nèi)陷，深入陰分，徐經(jīng)世教授取吳鞠通青蒿鱉甲湯之意，考慮CHB陰虛之象為甚，遂擷選青蒿鱉甲湯中鱉甲引諸藥直入陰分，且咸寒滋陰，以退CHB患者所伴虛熱之癥。

本研究中觀察到脅肋脹痛、乏力、納差、舌苔薄白、脈弦為肝郁脾虛證CHB的核心證候要素。與《中藥新藥治療病毒性肝炎的臨床研究指導(dǎo)原則》肝郁脾虛證標(biāo)準(zhǔn)的癥狀、體征、舌脈基本一致

。郭慧娟等

在初診CHB的119例患者中肝郁脾虛證占37.8%，該證型研究病例最多。王金周等

采用疏肝健脾化纖方干預(yù)肝郁脾虛證CHB患者6個(gè)月，能抑制HBV復(fù)制，逆轉(zhuǎn)肝纖維化進(jìn)程，臨床有效性及安全性良好。通過(guò)關(guān)聯(lián)分析，得到證候要素與中藥之間的核心關(guān)系，基本是核心證候要素與核心中藥的對(duì)應(yīng)。本研究所采用中藥治療肝郁脾虛證CHB的基本方為四逆散加減。四逆散具有疏肝解郁、調(diào)理氣機(jī)的功效，隨證化裁，增加茯苓健脾益氣，鱉甲軟堅(jiān)散結(jié)，陳皮健脾祛濕，諸藥合用既疏肝改善脅肋脹痛、脈弦，又健脾改善乏力及舌苔薄白，以調(diào)和陰陽(yáng)、扶正祛邪。徐經(jīng)世教授在此基礎(chǔ)上，廣泛應(yīng)用于肋神經(jīng)痛、膽道蛔蟲(chóng)癥、慢性胰腺炎、慢性膽囊炎等。洪昱鈐等

觀察發(fā)現(xiàn)四逆散加味治療肝郁脾虛血瘀證CHB能有效改善肝功能，調(diào)節(jié)炎癥因子表達(dá)，提高HBV DNA轉(zhuǎn)陰率，從而達(dá)到很好的臨床療效?；诰W(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)四逆散可通過(guò)調(diào)控免疫應(yīng)答狀態(tài)而抑制HBV的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄來(lái)保護(hù)肝臟而治療CHB患者

。

中國(guó)國(guó)有石油公司在規(guī)模、資金及技術(shù)實(shí)力上相對(duì)獨(dú)立石油公司有一定的比較優(yōu)勢(shì)，勘探開(kāi)發(fā)更加均衡，對(duì)勘探的依賴程度低于獨(dú)立石油公司，成熟盆地的資產(chǎn)比例應(yīng)當(dāng)有所側(cè)重。陸上常規(guī)及淺水更適合中國(guó)石油公司的技術(shù)特點(diǎn)，盡管發(fā)現(xiàn)規(guī)模小、大規(guī)模發(fā)現(xiàn)的概率低，但風(fēng)險(xiǎn)小、進(jìn)入門(mén)檻也不高，而且全球陸上常規(guī)和淺水可供選擇的機(jī)會(huì)比較廣泛。

臨證中對(duì)于肝郁脾虛證CHB患者的兼夾證，徐經(jīng)世教授隨證化裁。諸如伴濕濁不化，阻滯中焦，脘悶納呆，加厚樸花10 g、綠梅花20 g、建曲12 g，以化濕健脾，理氣和胃；濕邪熱化，胃脘飽悶，大便不通，加生大黃6 g、蒲公英30 g，以清熱導(dǎo)滯，通腑暢中；肝氣犯胃，噯氣吞酸較甚，加法半夏12 g、烏賊骨15 g、代赭石9 g，以降逆止酸；膽汁返流而致口泛苦水，加葛根15 g、代赭石12 g、川連3 g，以鎮(zhèn)逆和胃，順氣利膽；出現(xiàn)黃疸，加茵陳15 g、車(chē)前草20 g，以淡滲利濕，利膽退黃；舌紅少苔，重用石斛30 g、北沙參20 g，以益胃養(yǎng)陰，護(hù)救化源；癥為結(jié)石，可加沉香9 g、玄明粉10 g，以利膽排石

。以上方藥的加減應(yīng)用體現(xiàn)了徐經(jīng)世教授調(diào)肝法則，即“疏肝理氣，條達(dá)木郁；理脾和胃，和煦肝木”

。

綜上所述，我院感染科治療肝郁脾虛證CHB 以疏肝、柔肝及健脾為主，同時(shí)加清熱解毒藥、活血化瘀藥為用藥原則，組方嚴(yán)謹(jǐn)。然而本研究納入的均為我院的住院病歷，缺乏多中心的數(shù)據(jù)，導(dǎo)致研究結(jié)果可能存在一定的局限性

。今后將進(jìn)一步加強(qiáng)橫向比較，分析門(mén)診病歷及其他地域的用藥規(guī)律，為優(yōu)化處方進(jìn)一步治療肝郁脾虛證CHB的臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)提供參考，但其作用機(jī)制還需通過(guò)臨床、實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證與探討

。

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