陳少鋒，余興華，林靜含

（廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院藥學(xué)部，福建 廈門 361000）

失眠是一種十分常見的精神類疾病，主要表現(xiàn)為入睡困難、睡眠質(zhì)量下降、睡眠時間減少，記憶力減退、注意力很難集中等[1]。苯二氮 類藥物為治療失眠常用藥物，通過使中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)對皮層的刺激受到抑制而有利于睡眠，并且通過邊緣系統(tǒng)的特殊作用從而使情緒活動得到有效減輕[2]。但是苯二氮 類藥物長期使用不良反應(yīng)較為明顯，主要為停藥效應(yīng)、遺忘效應(yīng)甚至?xí)习a，因此尋找其他治療失眠癥的藥物替代苯二氮 類藥物非常重要。鹽酸曲唑酮為特異性5-羥色胺的再攝取抑制劑，能夠?qū)Ζ?腎上腺素能、組織胺產(chǎn)生拮抗作用，誘發(fā)體位低血壓。該藥并非單胺氧化酶抑制劑，不同于苯丙胺類藥物，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)沒有興奮作用[3]。因此，本研究主要探討苯二氮 類藥物依賴失眠者采用鹽酸曲唑酮治療的藥學(xué)研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2020 年1 月該院采用鹽酸曲唑酮進(jìn)行治療的120 例苯二氮 類藥物依賴失眠患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為苯二氮 類藥物依賴失眠者；②能配合完成該研究；③年齡20～60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、腦、腎等器官損害者；②存在精神障礙患者；③哺乳期或者妊娠期女性；④肝腎功能存在障礙者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和試驗組，各60 例。對照組男38 例、女22 例；年齡28～52 歲，平均年齡（39.63±1.05）歲；病程2～9 年，平均病程（4.63±1.25）年。試驗組男39 例、女21 例；年齡28～54 歲，平均年齡（39.65±1.03）歲；病程2～8 年，平均病程（4.62±1.25）年。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可以進(jìn)行比較。該研究已經(jīng)該院倫理委員會審核通過，患者及其家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采用三唑侖進(jìn)行治療：三唑侖片（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H10900090；規(guī)格：0.25 mg）口服，將患者原來使用的三唑侖片的劑量減半，并根據(jù)患者的精神狀態(tài)進(jìn)行相應(yīng)的心理輔導(dǎo)。共治療6 個月。試驗組采用鹽酸曲唑酮進(jìn)行治療：按照對照組中的做法將試驗組患者原來使用的三唑侖片劑量減半，并服用鹽酸曲唑酮片（沈陽福寧藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20050223；規(guī)格：50 mg）口服，50 mg/ 次，1 次/d，一般在晚上進(jìn)行服用，并間斷性的減少三唑侖片劑量，直到停止使用。共治療6 個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組臨床療效、睡眠質(zhì)量評分、匹茲堡睡眠質(zhì)量量表（pittsburgh sleep quality index，PSQI）評分、漢密爾頓焦慮量表（hamilton anxiety scale，HAMA）評分。①臨床療效：顯效為患者失眠癥狀消失，睡眠恢復(fù)正常；有效為患者失眠癥狀基本消失，睡眠基本恢復(fù)正常；無效為患者失眠癥狀不變，甚至加重[4]；總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/ 總例數(shù)×100.0%。②睡眠質(zhì)量評分：睡眠質(zhì)量包括主觀睡眠質(zhì)量、入睡時間、失眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、睡眠藥物、日間功能障礙7 項內(nèi)容，共18 個條目，評分越高睡眠質(zhì)量越差[5]。③PSQI 評分：該量表由19 個自評與5 個他評條目組成，第19 個自評條目以及5 個他評條目均無計分意義，僅考慮其他18 個自評條目，累計各因子所得分為PSQI 總分項，得分越低，患者睡眠質(zhì)量越好[6]。④HAMA 評分：總分＜7，無焦慮；7 ≤總分＜14，可能有焦慮；14 ≤總分＜21，肯定有焦慮；21 ≤總分＜29，有明顯焦慮；總分≥29，有嚴(yán)重焦慮[7]。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組睡眠質(zhì)量評分比較

試驗組入睡時間、睡眠質(zhì)量、睡眠效率、催眠藥物、時間功能、睡眠障礙、睡眠時間及睡眠質(zhì)量總分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者睡眠質(zhì)量評分比較[（±s），分]

表2 兩組患者睡眠質(zhì)量評分比較[（±s），分]

組別 例數(shù) 入睡時間 睡眠質(zhì)量 睡眠效率 催眠藥物 時間功能 睡眠障礙 睡眠時間 總分對照組 60 2.12±0.73 1.32±0.57 1.56±0.41 1.43±0.64 1.33±0.54 1.22±0.45 1.16±0.51 8.96±1.51試驗組 60 1.14±0.41 0.34±0.12 0.64±0.24 0.93±0.34 0.63±0.43 0.55±0.23 0.43±0.32 5.77±0.62 t 值 9.067 13.032 15.000 5.344 7.855 10.269 9.392 15.138 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組治療前后PSQI 評分比較

治療3 個月、6 個月后，兩組PSQI 評分低于治療前，且試驗組PSQI 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后PSQI 評分比較[（±s），分]

表3 兩組治療前后PSQI 評分比較[（±s），分]

組別 例數(shù) 治療前 治療3 個月 治療6 個月對照組 60 23.64±5.23 17.22±4.67 9.16±1.55試驗組 60 22.26±5.54 8.62±3.16 5.54±2.02 t 值 1.403 11.814 11.013 P 值 0.163 ＜0.001 ＜0.001

2.4 兩組治療前后HAMA 評分比較

治療3 個月、6 個月后，兩組HAMA 評分低于治療前，且試驗組HAMA 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后HAMA 評分比較[（±s），分]

表4 兩組治療前后HAMA 評分比較[（±s），分]

組別 例數(shù) 治療前 治療3 個月 治療6 個月對照組 60 13.24±3.02 9.62±3.57 8.17±2.85試驗組 60 13.27±3.04 7.46±4.41 6.14±3.62 t 值 0.054 2.949 3.413 P 值 0.957 0.004 0.001

3 討論

3.1 失眠癥及其研究現(xiàn)狀

失眠癥是患者由于生理或者精神壓力導(dǎo)致其無法正常入睡的一種疾病。由于生活節(jié)奏的加快、生活壓力的加大，臨床上患有失眠癥的患者逐漸增多。對于治療失眠癥一般采用心理輔導(dǎo)和藥物治療為主，但是一般失眠癥的患者在采取治療方式時其癥狀已經(jīng)較為嚴(yán)重，此時采用心理輔導(dǎo)效果不是很理想，因此一般采用藥物對失眠癥進(jìn)行治療。苯二氮 類藥物藥理機(jī)制有效機(jī)制為γ-氨基丁酸（GABA）受體激動劑[6]，苯二氮 類藥物可以引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，從而發(fā)揮抗驚厥、抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠及肌肉松弛的作用[7]，對失眠的癥狀起效很快，導(dǎo)致一直以來很多人都濫用苯二氮 類的藥物，對苯二氮 藥物產(chǎn)生心理和軀體的依賴性[8]。

3.2 鹽酸曲唑酮治療苯二氮 類藥物依賴失眠的效果分析

本研究結(jié)果顯示，試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；試驗組入睡時間、睡眠質(zhì)量、睡眠效率、催眠藥物、時間功能、睡眠障礙、睡眠時間及睡眠質(zhì)量總分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療3 個月、6 個月后，兩組PSQI 評分低于治療前，且試驗組PSQI 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組HAMA 評分低于治療前，且試驗組HAMA 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與張麗娟[9]的研究結(jié)果一致，說明鹽酸曲唑酮治療苯二氮 類藥物依賴失眠者療效較為明顯，可以顯著改善患者的睡眠質(zhì)量。鹽酸曲唑酮為三唑吡啶類抗抑郁藥之一，適用于抑郁癥伴有焦慮的治療[10]。鹽酸曲唑酮通過對5-羥色胺的再攝取進(jìn)行有選擇的抑制，阻斷H1-受體，并阻止了去甲腎上腺素重吸收的作用，因此對抗焦慮、抑郁方面有很好的治療效果，且其對于多巴胺、組胺和乙酰膽堿不會產(chǎn)生影響[11]。

3.3 結(jié)論和不足

綜上所述，鹽酸曲唑酮治療苯二氮 類藥物依賴失眠效果較為明顯，且患者睡眠質(zhì)量、精神狀態(tài)較好。但是本文并未對長期使用鹽酸曲唑酮是否會產(chǎn)生較大的不良反應(yīng)進(jìn)行研究，在未來的研究中會重點研究長期使用鹽酸曲唑酮的不良反應(yīng)，為臨床治療失眠癥提供理論參考。