林艷艷，劉晶晶，林志鵬，吳秀娟，吳海云，林立航，韓 悅

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院 皮膚科，福建 福州，350001）

皮膚老化是內(nèi)源性因素與外源性因素共同作用的結(jié)果，相對(duì)于前者，后者可以用科學(xué)的醫(yī)美方法加以改善，尤其是光源性因素對(duì)面部皮膚造成的光老化影響，具體表現(xiàn)為：皮膚粗糙、色斑形成、毛孔粗大、皺紋形成等。既往研究已證實(shí)，CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合醫(yī)用敷料對(duì)改善面部皮膚光老化具有一定的成效[1]，但CO2點(diǎn)陣激光對(duì)皮膚創(chuàng)傷較大、恢復(fù)期較長(zhǎng)，且容易遺留色素沉著，而1064nm激光治療基本無(wú)創(chuàng)傷恢復(fù)期，也具有改善皮膚粗糙、毛孔粗大、色斑與皺紋的功效。所以，本臨床試驗(yàn)?zāi)康脑谟谘芯?064nm激光聯(lián)合醫(yī)用敷料治療面部皮膚光老化療效分析。

1 臨床資料

1.1 病例收集

收集2021年8月～2021年11月于福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院皮膚科就診的面部光老化患者50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)Glogau photo aging classification分型標(biāo)準(zhǔn)，診斷為光老化患者II～I(xiàn)II型，面部皮膚具有色斑、皺紋、毛孔粗大、皮膚粗糙等問(wèn)題。剔除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)光敏感者；半年內(nèi)口服或面部外用過(guò)維甲酸類藥物者；既往有嚴(yán)重的心、肝、腎??；有免疫性疾病、惡性腫瘤等病史；面部有細(xì)菌或病毒感染性皮膚病者；有炎癥后易出現(xiàn)色素改變病史者；孕婦和哺乳期女性；術(shù)后3月內(nèi)不能配合做好皮膚護(hù)理者。

1.2 資料收集

收集該50例面部光老化患者的病例資料信息，其中男7例，女43例，平均年齡34.8±7.16歲，光老化皮膚：II型者26例，III型者24例。所有患者術(shù)前、術(shù)后1個(gè)月、術(shù)后2個(gè)月、術(shù)后3個(gè)月均拍攝照片與云鏡分析存檔并簽署知情同意書(shū)。

2 研究方法

2.1 設(shè)備與材料

以色列飛頓新輝煌Q開(kāi)關(guān)1064 nm Nd：YAG可麗膚激光，治療參數(shù)：1400mJ/cm2；醫(yī)用敷料：皙毓紫醫(yī)用抗衰除皺貼液體敷料，用法：第1周連續(xù)7d每天一次，第2～12周隔天一次。采用荷蘭OBSERV皮膚檢測(cè)儀CBS云鏡進(jìn)行治療前后皮膚光老化改善程度對(duì)比分析。

2.2 治療過(guò)程與術(shù)后處理

患者取仰臥位，無(wú)菌濕潤(rùn)紗布覆蓋雙眼，暴露皮損區(qū)域，0.02%新潔爾滅液消毒患處及周圍皮膚，疼痛敏感者術(shù)前45min外涂復(fù)方利多卡因乳膏。將激光治療儀調(diào)至治療參數(shù)，手具垂直對(duì)準(zhǔn)面部，采用S型方式掃描8次，由從左至右、從下至上的順序全面部巡回掃描。術(shù)后掃描部位呈正常皮膚外觀，皮膚微微潮紅，無(wú)疼痛或輕度疼痛，全面部手術(shù)時(shí)間約20min。

全面部掃描完畢，立即使用液體敷料上覆冰袋冷敷20min，并囑其第1周每天外用1次醫(yī)用敷料，第2～12周隔天一次。48h內(nèi)禁止接觸水和任何化妝品，嚴(yán)格防嗮，3個(gè)月內(nèi)每個(gè)月前來(lái)復(fù)診。

2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)

治療期間3個(gè)月內(nèi)，根據(jù)治療前后留存的數(shù)碼照片及云鏡照片，從面部皮膚淺層斑、深層斑、毛孔數(shù)量、平滑度、深層皺紋、淺層皺紋、細(xì)紋七個(gè)方面來(lái)劃定療效等級(jí)并評(píng)估皮膚老化改善程度。治愈：≥90%；顯效：70%～90%；有效：30%～70%：無(wú)效：＜30%。有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/50×100%。治療后統(tǒng)計(jì)出現(xiàn)不良反應(yīng)人數(shù)，包括：炎癥感染、出血、紅腫、燒灼、疼痛、色素沉著等。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)在SPSS 22.0 軟件統(tǒng)計(jì)分析，統(tǒng)計(jì)圖在Graghpad Prism 8軟件中繪制、編輯加工。采用ANOVA檢驗(yàn)進(jìn)行多組間均數(shù)差異的比較。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)中計(jì)量資料以（）形式表示,P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 療效分析

50例面部光老化患者經(jīng)1064nm激光與醫(yī)用敷料聯(lián)合治療結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)每個(gè)月評(píng)估一次。治療3個(gè)月后患者面部皮膚淺層斑、深層斑、毛孔數(shù)量、平滑度、深層皺紋、淺層皺紋、細(xì)紋的有效率分別為55%、23%、27%、38%、49%、56%和84%。相對(duì)于治療前，治療3個(gè)月后面部皮膚的淺層斑、深層斑、毛孔數(shù)量、平滑度、深層皺紋、淺層皺紋、細(xì)紋均有不同程度改善（P＜0.05），見(jiàn)表1和圖1、圖2。

圖1 云鏡評(píng)估皮膚老化改善程度

表1 50 例面部光老化患者治療3 次后療效云鏡評(píng)估

3.2 不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)

治療后有1例（2%）患者自覺(jué)皮膚輕微潮紅，于24h內(nèi)癥狀消失，其余患者均未現(xiàn)炎癥感染、出血、紅腫、燒灼、疼痛、色素沉著等不良反應(yīng)。

4 討論

皮膚老化有兩種表現(xiàn)形式：內(nèi)源性老化和外源性老化。前者主要指由機(jī)體內(nèi)存在的不可抗因素引起的程序性老化，老化程度比較緩慢；后者主要是由于環(huán)境因素（紫外線輻射、煙酒、有害物品接觸等）引起的皮膚老化，其中光老化是加速皮膚老化和加快自然衰老進(jìn)程的主要因素[2,3]。光老化主要指日光中的紫外線對(duì)暴露皮膚的損傷，尤其面部皮膚影響顯著，具體表現(xiàn)為：皮膚粗糙、毛孔粗大、色斑及皺紋形成，不僅影響求美者的面部美觀，而且還可能會(huì)引起日光性角化病甚至基底細(xì)胞癌、鱗狀皮膚癌等一系列的相關(guān)皮膚病變，即光致癌[4,5]。因此，預(yù)防和治療面部光老化至關(guān)重要。

既往研究證實(shí)[6]，紫外線輻射通過(guò)改變DNA、細(xì)胞抗氧化平衡、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑、免疫和細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）導(dǎo)致光老化和光致癌。DNA改變包括紫外線輻射誘導(dǎo)的胸腺嘧啶-胸腺嘧啶二聚體和腫瘤抑制基因p53的丟失。紫外線輻射通過(guò)產(chǎn)生活性氧降低細(xì)胞抗氧化狀態(tài)，由此產(chǎn)生氧化應(yīng)激從而改變信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，如絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、核因子κB（NF-κB）/p65、Janus激酶（JAK）、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活（STAT）以及核因子紅系2相關(guān)因子2（Nrf2）。紫外線輻射通過(guò)消耗表皮朗格漢斯細(xì)胞的數(shù)量和活性，誘導(dǎo)促炎基因并引起免疫抑制。此外，通過(guò)增加基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）和減少結(jié)構(gòu)膠原和彈性蛋白來(lái)重塑ECM。這就是皮膚粗糙、毛孔粗大、色斑和皺紋形成的分子機(jī)制。

針對(duì)面部皮膚光老化，目前有多種治療方案。其中，激光療法是光老化的最常用治療手段。主要激光療法有：CO2點(diǎn)陣激光、2940nm餌激光、強(qiáng)脈沖光、射頻技術(shù)等[7-9]。CO2點(diǎn)陣激光和2940nm餌激光可以通過(guò)產(chǎn)生皮膚切口，啟動(dòng)傷口愈合級(jí)聯(lián)反應(yīng)，包括膠原蛋白基質(zhì)的重組，從而實(shí)現(xiàn)持續(xù)的真皮重塑。但兩者均為有創(chuàng)激光，創(chuàng)傷較大，恢復(fù)期較長(zhǎng)，不良反應(yīng)較多，對(duì)求美者的術(shù)后生活造成了諸多不便。強(qiáng)脈沖光，即光子嫩膚，雖然為無(wú)創(chuàng)激光，但其主要作用于表皮及真皮淺層，增強(qiáng)成纖維細(xì)胞的活性，對(duì)皺紋的改善具有一定的局限性。射頻技術(shù)（黃金微針）具有改善皮膚粗糙、松弛等老化現(xiàn)象，但價(jià)格昂貴、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重[7-10]。近年來(lái)有文獻(xiàn)顯示[11]，Q開(kāi)關(guān)1064 nm Nd：YAG激光在光老化的治療等方面越來(lái)越受到廣泛關(guān)注。通過(guò)誘導(dǎo)真皮肥大細(xì)胞、SP和NK-1R mRNA表達(dá)的變化，伴隨著真皮成纖維細(xì)胞增生和膠原重建，提示Q開(kāi)關(guān)1064 nm Nd：YAG激光通過(guò)誘導(dǎo)真皮損傷而啟動(dòng)了機(jī)體的創(chuàng)傷修復(fù)反應(yīng)。

由此，在該臨床研究中采用基本無(wú)創(chuàng)傷恢復(fù)期的1064nm激光與醫(yī)用液體敷料的聯(lián)合療法治療面部皮膚光老化。研究收集了50例面部光老化患者，每個(gè)月治療1次治療期為3個(gè)月，分別采用云鏡通過(guò)分析治療前與每次治療后的皮膚淺層斑、深層斑、毛孔數(shù)量、平滑度、深層皺紋、淺層皺紋、細(xì)紋七個(gè)方面以評(píng)估療效。結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后患者面部皮膚淺層斑、深層斑、毛孔數(shù)量、平滑度、深層皺紋、淺層皺紋、細(xì)紋的有效率分別為55%、23%、27%、38%、49%、56%和84%。相對(duì)于治療前，治療3個(gè)月后面部皮膚的淺層斑、深層斑、毛孔數(shù)量、平滑度、深層皺紋、淺層皺紋和細(xì)紋均有不同程度改善（P＜0.05）。治療后有1例（2%）患者自覺(jué)皮膚輕微潮紅，其余患者均未現(xiàn)不良反應(yīng)。

該臨床研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)方面也有一定的不足之處：納入的病例樣本量較?。▋H50例）；由于客觀因素影響（如光老化級(jí)別、部位不同）無(wú)法增設(shè)對(duì)照組別，僅使用了自身對(duì)照，后期有條件可適當(dāng)增設(shè)對(duì)照組別和樣本量進(jìn)行實(shí)驗(yàn)補(bǔ)充。而面部皮膚光老化是否受其他因素的影響，還有待于進(jìn)一步研究。