李思佳，李賽楠，潘 穎，陳 佳，趙 玲，楊 娜，王 溪(.河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院藥劑科，石家莊05005; .河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院中華老年骨科與康復電子雜志編輯部，石家莊 05005； .河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院內(nèi)分泌一科，石家莊 05005)

胃輕癱為臨床上的常見病、多發(fā)病，多由糖尿病并發(fā)存在，其發(fā)病機制多為胃腸動力失衡[1-2]。胃輕癱可以影響患者的進食，降低患者生活質(zhì)量，嚴重者甚至危及生命。目前，臨床治療2型糖尿病胃輕癱多采用莫沙必利+α硫辛酸治療，既往研究結果表明，上述2種藥物聯(lián)合治療可改善患者的胃腸功能，促進胃腸蠕動，有利于腸道的排空[3]。分析原因，可能是莫沙必利+α硫辛酸可以抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，進而減輕胃腸不適癥狀[4]?；诖?，結合藥學監(jiān)護臨床實踐，本研究探討了奧美拉唑、莫沙必利分別聯(lián)合α硫辛酸治療2型糖尿病胃輕癱的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

采用前瞻性分析，選取2019年10月至2020年6月我院收治的82例2型糖尿病胃輕癱患者為研究對象。納入標準：符合《內(nèi)科疾病診斷標準》(第2版)[5]中2型糖尿病胃輕癱的診斷標準；無其他嚴重并發(fā)癥，如心功能不全、腎功能不全等。排除標準：因其他疾病導致的胃腸動力困難者，如幽門梗阻、膽胰系統(tǒng)疾病等；發(fā)生糖尿病酮酸中毒者；合并其他代謝性疾病者；患有精神抑郁類疾病并長期服用相關藥物者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組(n=41)和對照組(n=41)，所有入組患者均簽署知情同意書。本研究獲得我院倫理委員會批準通過[審批件(2018)倫審第(17)號]。觀察組患者中，男性23例，女性18例；年齡44～74歲，平均(58.28±5.36)歲。對照組患者中，男性21例，女性20例；年齡45～72歲，平均(59.59±5.14)歲。兩組患者年齡、性別等一般資料相似，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予口服降糖藥治療，并結合飲食與運動指導，根據(jù)病情適當使用胰島素。對照組患者采用枸櫞酸莫沙必利片(規(guī)格：5 mg)1次5 mg，餐前口服，1日3次；硫辛酸注射液(規(guī)格：6 mL∶0.15 g)0.6 g，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，靜脈滴注，1日1次。觀察組患者采用奧美拉唑腸溶片(規(guī)格：10 mg)1次20 mg，口服，1日2次；硫辛酸注射液使用方法與對照組相同。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標

于治療前、治療后1 d抽取患者清晨空腹外周靜脈血10 mL，常規(guī)離心分離血清后，采用放射免疫法檢測促胃液素(GAS)、胃動素(MTL)和生長抑素(SST)水平，采用比色法檢測谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平，采用水溶性四唑鹽法檢測超氧化物歧化酶(SOD)水平，采用化學熒光法測定活性氧(ROS)水平。同時，對兩組患者服藥期間不良反應發(fā)生情況進行記錄。

1.4 療效評定標準

采用我院自制標準對患者臨床治療效果進行觀察和記錄。顯效：腹脹、腹瀉等糖尿病胃輕癱癥狀消失，胃排空率>70%；有效：腹脹、腹瀉等癥狀有所改善，胃排空率為30%～70%；無效：癥狀無變化或加重，胃排空率<30%。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較

觀察組患者的治療總有效率為92.68%(38/41)，顯著高于對照組的75.61%(31/41)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者治療前后胃腸激素水平比較

兩組患者GAS、MTL和SST在時點因素、時點交互因素、組別因素中比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組患者治療后上述指標水平與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組患者治療后的GAS、MTL水平顯著低于對照組，SST水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后胃腸激素水平比較Tab 2 Comparison of gastrointestinal hormones between two groups before and after

2.3 兩組患者治療前后氧化應激水平比較

兩組患者GSH-Px、SOD和ROS在時點因素、時點交互因素中比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，組別因素的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后上述指標水平與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組患者治療后的GSH-Px、SOD水平顯著高于對照組，ROS水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后氧化應激水平比較Tab 3 Comparison of oxidative stress between two groups before and after

2.4 兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況比較

觀察組患者在治療期間出現(xiàn)1例皮疹，未發(fā)生其他不良反應，不良反應發(fā)生率為2.44%；對照組患者發(fā)生頭痛1例，腹痛1例，不良反應發(fā)生率為4.88%。兩組患者不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.346，P=0.556)。

3 討論

2型糖尿病是臨床中常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，高血糖是其最主要的表現(xiàn)[6-7]；若血糖控制不佳，極易導致胃腸激素分泌異常，引起內(nèi)臟自主神經(jīng)病變、迷走神經(jīng)功能紊亂，從而導致食管排空、食管肌肉收縮速度緩慢，微血管病變、胃張力減弱和胃排空延遲等多種胃腸道并發(fā)癥[8-9]。既往研究結果表明，50%的2型糖尿病患者會出現(xiàn)輕度胃輕癱表現(xiàn)[10]。臨床中因缺乏對2型糖尿病胃輕癱發(fā)病機制的認識，并無特效的治療手段，主要以控制血糖、延緩微血管病變和神經(jīng)病變治療為主，但無法阻止神經(jīng)病變的發(fā)展。有研究結果指出，胃腸功能與胃腸激素分泌情況與2型糖尿病胃輕癱出現(xiàn)及病變發(fā)展有關[11]。

α硫辛酸是臨床治療2型糖尿病的藥物之一，具有加強紅細胞、骨骼肌對葡萄糖的吸收，改善人體葡萄糖代謝與胰島功能，降低血糖的作用[12-14]。另外，α硫辛酸也屬于抗氧化劑，其可以清除氧自由基，減輕氧化應激反應對機體造成的損傷[15]。奧美拉唑是臨床常用的質(zhì)子泵抑制劑，對胃腸疾病具有較好的治療效果。研究結果指出，奧美拉唑具有阻斷胃酸分泌，使胃壁細胞中H+無法轉(zhuǎn)至胃腔中，達到抑制胃酸分泌、緩解胃黏膜損傷的作用[16]。

本研究中，采用奧美拉唑聯(lián)合α硫辛酸治療的患者，其臨床治療總有效率高于采用莫沙必利聯(lián)合α硫辛酸治療者，表明奧美拉唑聯(lián)合α硫辛酸的治療效果更佳。分析原因：胃輕癱的治療與胃排空有關系。正常狀態(tài)下，胃腸激素水平處于平衡狀態(tài)，其中GAS、MTL對胃腸道排空具有抑制作用，SST則起到促進作用。本研究中，兩組患者治療后GAS、MTL水平均降低，SST水平升高，且觀察組患者上述指標改善幅度優(yōu)于對照組，表明奧美拉唑聯(lián)合α硫辛酸對胃腸激素水平的改善效果更佳。本研究認為，當機體受到刺激時，體內(nèi)會產(chǎn)生自由基，當自由基達到一定水平，超出自身清除能力時，大量的ROS會在體內(nèi)聚集，引起組織損傷，即為氧化應激。研究結果也指出，當ROS表達較多時可損傷胰島功能[17]。當人體處于高糖狀態(tài)時，氧化應激可損傷內(nèi)皮細胞，自由基大量分泌，降低SOD活力，刺激胃腸功能，導致患者發(fā)生胃輕癱。GSH-Px屬于過氧化物分解酶，具有分解還原有毒過氧化物的功能，可促進氧化氫分解，維護細胞膜不受氧化物損害。本研究中，兩組患者治療后的GSH-Px、SOD水平均升高、ROS水平均降低，且觀察組患者治療后的GSH-Px、SOD水平高于對照組，ROS水平低于對照組，表明奧美拉唑聯(lián)合α硫辛酸可顯著改善患者體內(nèi)氧化應激反應，保護上皮細胞膜，改善人體胰島功能。奧美拉唑雖無直接降血糖的效果，但其對胃腸激素具有較好的調(diào)節(jié)作用，可促進胃排空，改善患者胃部不適等臨床表現(xiàn)，有利于患者的營養(yǎng)攝入，減少進食不穩(wěn)定造成的血糖波動，維持人體正常功能[18-19]。本研究的樣本量相對較少，臨床還需開展大樣本研究，進一步分析。

綜上所述，奧美拉唑聯(lián)合α硫辛酸治療2型糖尿病胃輕癱的臨床療效明顯優(yōu)于莫沙必利聯(lián)合α硫辛酸，其對患者胃腸激素功能調(diào)節(jié)的效果更好，對氧化應激的改善作用也更佳。