鄭文旭，王彩靜，張鳳革，李懷遠(yuǎn)(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院平谷醫(yī)院全科醫(yī)療科，北京 100200)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)為臨床常見的呼吸道疾病，調(diào)查結(jié)果顯示，全世界COPD的發(fā)病率>10%[1]。我國的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，我國COPD的發(fā)病率約為3%[2]。目前認(rèn)為COPD患者的疾病進(jìn)展主要與氣道的重構(gòu)以及氣道氣流受限顯著相關(guān)，而在以上疾病進(jìn)展中，炎癥反應(yīng)貫穿其中。有研究結(jié)果顯示，COPD的疾病進(jìn)展不僅與患者的呼吸道顯著相關(guān)，而且由心臟、大腦以及腎臟等多個(gè)器官共同參與[3]。血清脂質(zhì)運(yùn)載蛋白1(LCN1)可通過對局部病灶代謝產(chǎn)物的顯著轉(zhuǎn)運(yùn)作用，調(diào)控機(jī)體的炎癥反應(yīng)。缺氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)可與缺氧適應(yīng)基因相互結(jié)合，進(jìn)一步促進(jìn)缺氧蛋白轉(zhuǎn)錄，可以作為機(jī)體低氧適應(yīng)和病理反應(yīng)的生理基礎(chǔ)[4]。本研究采用多索茶堿聯(lián)合雙相氣道正壓(BiPAP)治療老年COPD患者，探討其對患者炎癥因子、LCN1及HIF-1α的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

采取前瞻性研究，研究對象2019—2020年我院診治的80例老年COPD患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；年齡>60歲；肺功能為Ⅱ—Ⅲ級[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：顱腦損傷以及胸骨損傷者；精神異常無法溝通者；昏迷者；慢性低氧和二氧化碳潴留者。其中男性患者39例，女性患者41例；年齡65～82歲，平均(75.23±3.39)歲；平均COPD病程為(18.56±2.27)年；平均體重指數(shù)為(24.11±2.33)kg/m2；疾病嚴(yán)重程度：輕度34例，中度22例，重度24例。所有患者均簽署知情書，本研究經(jīng)倫理委員會(huì)論證。采用信封法，將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組40例。兩組患者基礎(chǔ)資料相似，具有可比性，見表1。

1.2 方法

兩組患者均口服多索茶堿片(規(guī)格：0.2 g)，1次0.2～0.4 g，1日2次，治療4周。觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合BiPAP治療：采用Bilevel ST22呼吸機(jī)(德國萬曼公司)，治療中，呼氣相壓力參數(shù)設(shè)定為4 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)，吸氣相壓力參數(shù)設(shè)定為10～16 cm H2O，呼吸頻率設(shè)定為12～20次/min，氧氣濃度設(shè)定為35%～45%，患者的脈氧飽和度控制為>92%；持續(xù)性通氣時(shí)間為4 h，1日3次。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)肺功能：治療前后檢測患者的肺功能，包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)和第1秒用力呼氣容積百分比(FEV1%)。(2)炎癥因子水平：于治療前、治療4周后對兩組患者的白細(xì)胞介素(IL)1β、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和IL-6水平進(jìn)行比較，均采取酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測。(3)LCN1、HIF-1α水平：于治療前、治療4周后對兩組患者進(jìn)行靜脈采血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測LCN1、HIF-1α水平。(4)不良反應(yīng)：采用世界衛(wèi)生組織的不良反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分別對兩組患者發(fā)熱心悸、皮疹和腹瀉惡心發(fā)生情況進(jìn)行比較。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：呼吸困難、咳嗽、咯痰以及發(fā)紺等臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)正常；有效：上述臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，血?dú)庵笜?biāo)基本恢復(fù)正常；無效：上述臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)，血?dú)庵笜?biāo)不正常[6]。總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

治療總有效率方面，觀察組、對照組患者分別為92.50%(37/40)、75.00%(30/40)，前者明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.2 兩組患者治療前后肺功能比較

治療前，兩組患者的FVC(P=0.800)、FEV1(P=0.723)和FEV1%(P=0.968)之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者的FVC、FEV1和FEV1%均顯著升高，且觀察組患者的FVC(P=0.005)、FEV1(P=0.004)和FEV1%(P=0.000)顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較Tab 3 Comparison of lung function between two groups before and after treatment

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者IL-1β(P=0.907)、TNF-α(P=0.975)和IL-6(P=0.610)之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者IL-1β、TNF-α和IL-6水平均顯著降低，且觀察組患者的IL-1β(P=0.000)、TNF-α(P=0.004)和IL-6(P=0.049)水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較Tab 4 Comparison of inflammatory factors between two groups before and after treatment

2.4 兩組患者治療前后LCN1、HIF-1α水平比較

治療前，兩組患者LCN1(P=0.689)、HIF-1α(P=0.902)水平的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者LCN1水平顯著升高，HIF-1α水平顯著降低，且觀察組患者的LCN1水平顯著高于對照組(P=0.005)，HIF-1α水平顯著低于對照組(P=0.000)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表5。

表5 兩組患者治療前后LCN1、HIF-1α水平比較Tab 5 Comparison of LCN1 and HIF-1α levels between two groups before and after treatment

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者發(fā)熱心悸、皮疹和腹瀉惡心等不良反應(yīng)發(fā)生率的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 6 Comparison of incidences of complications between two groups [cases (%)]

3 討論

COPD主要以炎癥細(xì)胞介導(dǎo)的呼吸道結(jié)構(gòu)重置以及黏液分泌增加為主要病理特征，患者表現(xiàn)為長期的肺泡缺氧，同時(shí)繼發(fā)紅細(xì)胞增多以及高黏滯綜合征，在局部的肺部微循環(huán)中形成血栓，進(jìn)一步影響病灶部位的血液空氣交換[7-8]。研究結(jié)果指出，血清的炎癥反應(yīng)程度與疾病的急性期發(fā)作顯著相關(guān)[9]。但是僅通過分析炎癥反應(yīng)程度，并不能對患者的疾病進(jìn)展進(jìn)行綜合評價(jià)[10]。

通過BiPAP的輔助性通氣治療，可使COPD患者在呼氣中保持較低的呼氣末正壓，與患者的內(nèi)源性正壓形成顯著的對抗，對于改善患者的通氣功能、克服氣道阻力、降低局部氧氣消耗量和改善呼吸肌肉的疲憊程度意義顯著[11-12]。BiPAP通過對患者的氣道以及肺泡內(nèi)的壓力進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而糾正患者的低氧血癥[13]；在吸氣的訓(xùn)練過程中，強(qiáng)化患者的自主呼吸功能，進(jìn)而改善患者的臨床癥狀。對本研究患者的血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行分析，分析LCN1、HIF-1α水平顯著改善，提示患者的自主呼吸功能得到顯著改善。有研究結(jié)果指出，LCN1與病灶部位的炎癥反應(yīng)顯著相關(guān)[14-15]。在COPD疾病進(jìn)展中，肺泡上皮細(xì)胞的凋亡顯著增多，局部淋巴結(jié)增生顯著[16]，而肺泡上皮細(xì)胞凋亡在代謝過程中會(huì)造成患者的缺氧狀態(tài)[17]。隨著缺氧狀態(tài)的進(jìn)展，毛細(xì)血管的HIF-1α水平呈現(xiàn)升高趨勢，HIF-1α與肺泡細(xì)胞的結(jié)合能力顯著降低，血清HIF-1α水平顯著升高。隨著患者肺功能的顯著改善，血清HIF-1α水平顯著降低[18]。邢江和楊亞萍[19]通過對患者的HIF-1α與肺功能進(jìn)行分析，認(rèn)為患者的HIF-1α與肺功能呈現(xiàn)顯著相關(guān)性，與本研究結(jié)果相互印證。另外，通過觀察患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，發(fā)現(xiàn)觀察組、對照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率相近，提示本研究方法的安全性較好。

綜上所述，老年COPD患者采用多索茶堿聯(lián)合BiPAP治療，血清LCN1水平明顯升高，HIF-1α水平明顯降低，炎癥反應(yīng)減輕，治療效果顯著。