陳武

（廣東省湛江農(nóng)墾第二醫(yī)院，廣東 湛江 524000）

急性出血性腦卒中（acute hemorrhagic stroke，AHS）屬于常見腦血管疾病之一，具有起病急、病情發(fā)展速度快和致死率高等特點(diǎn)，好發(fā)于中老年男性，其病因復(fù)雜且存在明顯季節(jié)差異，早期以卒中發(fā)作、全身疲乏和虛汗、低熱等為臨床表現(xiàn)，隨著病情發(fā)展還會出現(xiàn)休克、顱內(nèi)壓增高以及意識喪失，甚至出現(xiàn)腦死亡，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1-2]?，F(xiàn)階段，臨床針對AHS 多以綜合治療為主，包括血糖控制、糾正顱內(nèi)壓、糾正水電解質(zhì)紊亂和氧氣支持等，對提高患者生活質(zhì)量具有重要意義。而近期研究報道顯示[3]，依達(dá)拉奉和甘露醇能阻止腦水腫進(jìn)展，降低顱內(nèi)壓，對于促進(jìn)AHS康復(fù)有重要意義?；诖?，本研究旨在探討依達(dá)拉奉聯(lián)合甘露醇治療急性出血性腦卒中患者的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月至2021年1月本院收治的64 例AHS 患者作為研究對象，根據(jù)患者入院順序分為觀察組與對照組，每組32例。觀察組男23 例，女9 例；年齡48～84 歲，平均（66.28±1.46）歲；病程4～31 h，平均（17.53±1.05）h。對照組男21例，女11 例；年齡50～83 歲，平均（66.55±1.34）歲；病程3～30 h，平均（17.41±1.22）h。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國腦血管病一級預(yù)防指南》[4]中關(guān)于AHS診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病程≤72 h；③對本研究知情并簽署知情同意書；④無藥物過敏史；⑤臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①短期接受外科手術(shù)治療或抗凝治療者；②缺血性腦卒中；③對研究藥物過敏；④生命垂危無法參與研究者；⑤存在精神異常或交流障礙者；⑥合并有其他嚴(yán)重心腦血管疾病或呼吸系統(tǒng)疾病；⑦合并有惡性腫瘤；⑧凝血異常或免疫缺陷者。

1.3 方法 兩組均接受常規(guī)對癥治療，包括抗凝、補(bǔ)液、氧氣支持、糾正水電解質(zhì)紊亂及營養(yǎng)支持等。對照組采用依達(dá)拉奉注射液（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031342）30 mg 加至100 ml 0.9%氯化鈉溶液稀釋進(jìn)行靜脈滴注，30 min 內(nèi)滴完，每天2 次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以甘露醇注射液（山東齊都藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020780），按0.25～5 g/kg體質(zhì)量20%濃度125 ml靜滴，60 min 內(nèi)滴完，每天2～3 次，7 d 為1 個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.4 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) ①神經(jīng)功能：采用腦卒中量表（NIHSS）評價兩組神經(jīng)功能缺損情況，總分42分，得分越低表示患者神經(jīng)功能恢復(fù)越好。同時于患者治療前后取空腹靜脈血2 ml，血清分離后以酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗測定血腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平，采用熒光免疫層析法測定白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，采用免疫比濁法測定超敏-C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，采用全自動血液流變分析儀測定紅細(xì)胞比容、全血黏度、血漿黏度和紅細(xì)胞聚集指數(shù)。②療效評價標(biāo)準(zhǔn)：參照NIHSS評分變化評價療效，治療結(jié)束后NIHSS 評分減少＞90%為顯效；NIHSS 評分減少＞50%且＜90%為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)功能比較 治療前，兩組NIHSS 評分、BDNF 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，觀察組NIHSS 評分低于對照組，BDNF 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組神經(jīng)功能比較（±s）Table 1 Comparison of neurological function between two groups(±s)

表1 兩組神經(jīng)功能比較（±s）Table 1 Comparison of neurological function between two groups(±s)

注：NIHSS，腦卒中量表；BDNF，血腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)32 32 NIHSS（分）治療前31.29±3.46 31.33±3.56 0.046 0.963治療后10.05±2.73 15.19±2.82 7.408 0.000 BDNF（μg/L）治療前11.37±2.41 11.41±2.52 0.065 0.949治療后25.30±2.08 21.55±2.19 7.023 0.000

2.2 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組hs-CRP、IL-6 水平水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，觀察組hs-CRP、IL-6 水平均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups(±s)

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups(±s)

注：hs-CRP，超敏-C反應(yīng)蛋白；IL-6，白細(xì)胞介素-6

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)32 32 hs-CRP（mg/L）治療前44.29±4.58 44.52±4.28 0.208 0.836治療后15.67±2.48 23.66±3.73 10.091 0.000 IL-6（ng/L）治療前205.47±24.15 209.18±25.20 0.601 0.550治療后73.48±8.94 121.42±12.05 18.074 0.000

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組紅細(xì)胞比容、全血黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及血漿黏度水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組紅細(xì)胞比容、全血黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及血漿黏度均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血流變指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of blood flow indexes between the two groups(±s)

表3 兩組血流變指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of blood flow indexes between the two groups(±s)

組別觀察組（n=32）對照組（n=32）時間治療前治療后治療前治療后t值P值紅細(xì)胞比容（%）0.72±0.08 0.41±0.02 0.71±0.07 0.52±0.04 13.914 0.000全血黏度（mPa·s）5.14±1.02 4.00±0.65 5.20±1.13 4.76±0.39 5.672 0.000血漿黏度（mPa·s）1.92±0.42 1.23±0.15 1.89±0.44 1.69±0.23 9.477 0.000紅細(xì)胞聚集指數(shù)8.16±1.22 6.35±1.04 8.22±1.09 7.16±1.13 2.984 0.004

2.4 兩組臨床療效及預(yù)后比較 觀察組治療總有效率高于對照組，1年病死率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床療效和預(yù)后情況比較[n（%）]Table 4 Comparison of clinical efficacy and prognosis between the two groups[n(%)]

3 討論

近年來，隨著人口老齡化的加劇，各類心腦血管疾病發(fā)病率呈上升趨勢，AHS是其中較為常見的一種。臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)[5-6]，AHS的發(fā)生發(fā)展與情緒異常波動、過勞以及不良飲食習(xí)慣等因素有關(guān)，且起病迅速，發(fā)展較快，若不及時治療將嚴(yán)重威脅患者生命安全。因此，加強(qiáng)早期治療AHS具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組NIHSS評分低于對照組，BDNF水平高于對照組（P＜0.05）。提示聯(lián)合依達(dá)拉奉和甘露醇可以改善患者腦神經(jīng)功能。分析原因為，NIHSS是目前臨床反映神經(jīng)缺損程度的主要指標(biāo)，NIHSS評分越高表示患者神經(jīng)受損越嚴(yán)重。BDNF則是神經(jīng)因子中的一種，主要參與機(jī)體神經(jīng)元修復(fù)、分化和再生，若其水平降低表示機(jī)體神經(jīng)元細(xì)胞受損[7]。依達(dá)拉奉是一種腦保護(hù)劑，其機(jī)制是通過清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，減少神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞因子。蔡學(xué)華等[8]研究發(fā)現(xiàn)，高血壓腦出血治療中應(yīng)用依達(dá)拉奉能極大地促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)且能在一定程度上減少腎功能損傷，與本研究結(jié)果相符，證實(shí)依達(dá)拉奉治療AHS具有良好效果。本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療后hs-CRP 和IL-6 水平均低于對照組（P＜0.05）。分析原因為，hs-CRP 和IL-6 均屬于炎癥因子的一種，其中hs-CRP是機(jī)體受炎癥刺激而產(chǎn)生的急性蛋白，IL-6是巨噬細(xì)胞釋放的主要炎癥介質(zhì)，其水平高低直接反映機(jī)體是否存在炎癥狀態(tài)[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組紅細(xì)胞比容、全血黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及血漿黏度水平均低于對照組（P＜0.05），分析原因為，全血黏度增加是導(dǎo)致AHS發(fā)病的主要因素，而血黏度的增加還會導(dǎo)致紅細(xì)胞比容上升和血小板聚集率增高[10]。由此可見，如何降低全血黏度是治療AHS的關(guān)鍵。甘露醇屬于脫水類藥物[11]，具有降顱內(nèi)壓、減輕水腫和利尿的效果。其作用機(jī)制是通過提高機(jī)體滲透壓，促使組織內(nèi)水分進(jìn)入血管，進(jìn)而降低顱內(nèi)壓和腦脊液壓力，而利尿作用中是通過促使前列腺素I2分泌，擴(kuò)張腎血管進(jìn)而增加腎血流量。陳思[12]將甘露醇應(yīng)用于腦出血后腦水腫患者中發(fā)現(xiàn)，甘露醇能縮小患者腦水腫體積，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，與本研究結(jié)果一致，證實(shí)甘露醇在治療AHS中具備一定效用。通過對比二者療效和預(yù)后發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療效果高于單一治療且能顯著降低患者病死率，證實(shí)依達(dá)拉奉聯(lián)合甘露醇治療安全性值得肯定。

綜上所述，在AHS治療中聯(lián)合依達(dá)拉奉和甘露醇效果顯著，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。