梁援，何雨蓓，盧世姍

（廣西省來賓市武宣縣人民醫(yī)院輸血科，廣西 來賓 545900）

惡性血液病患者骨髓移植時發(fā)生的血小板減少或經(jīng)化療后造成的血小板減少引起的致命性出血，是導(dǎo)致惡性血液病患者死亡的主要因素之一[1]。止血為血小板的主要功能，血小板功能喪失或下降均可致使機體出血。血小板輸注作為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一項有效治療措施，臨床療效顯著，可用于預(yù)防與治療出血[2]。然而，隨著近年來血小板輸注廣泛應(yīng)用于臨床惡性血液病治療中，部分患者輸注血小板后，可能無法達到止血的目的，出現(xiàn)血小板輸注無效的狀況。重復(fù)輸注血小板無效的發(fā)生率高達30%～70%[3]?；诖耍狙芯繉?0 例惡性血液病患者的骨髓抑制期血小板無效輸注情況進行分析和探討，以期為惡性血液病患者的的治療與預(yù)后提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年9月至2020年9月本院收治的40例惡性血液病患者作為研究對象，其中男22例，女18例；年齡26～68歲，平均（48.75±4.57）歲；骨髓增生異常綜合征10例，多發(fā)性骨髓瘤4例，急性白血病21例，惡性淋巴瘤5例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，且所有患者或家屬均簽署知情同意書。

納入標準：患者均符合《血液病診斷及療效標準》中惡性血液病的相關(guān)診斷標準[4]；無傳染性疾??；采血小板輸注指征參照美國血庫協(xié)會技術(shù)手冊。排除標準：妊娠期或哺乳期女性；合并系統(tǒng)性疾病、重要器官功能嚴重病變者；有精神疾病、認知功能障礙者。

1.2 方法 惡性血液病患者化療后處于骨髓抑制期時，若血小板計數(shù)＜30×109/L 并發(fā)出血癥狀或血小板計數(shù)＜20×109/L 時，惡性血液病患者應(yīng)輸注血小板。輸注血小板后1 h 血小板計數(shù)增加指數(shù)（CCI）＜7.5，輸注血小板后24 h CCI＜4.5，則判斷為無效輸注。

1.3 觀察指標 ①記錄骨髓抑制期不同疾病類型血小板無效輸注發(fā)生狀況，惡性血液病類型包括骨髓增生異常綜合征、急性白血病、多發(fā)性骨髓瘤或淋巴瘤等；②記錄不同輸注血小板次數(shù)的惡性血液病患者的有效率，輸注血小板次數(shù)包括輸注機采血小板≤5 次（1 次、2～3 次、4～5 次）與輸注機采血小板＞5次（6～8次、9～11次、≥12次）；③分析不同輸注機采血小板次數(shù)的惡性血液病患者無效輸注的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 骨髓抑制期不同疾病類型血小板無效輸注發(fā)生狀況分析 40例惡性血液病患者均輸注血小板，骨髓抑制期出現(xiàn)血小板無效輸注11 例，占27.50%。其中10例骨髓增生異常綜合征患者出現(xiàn)無效輸注2例，占20.00%；21 例急性白血病患者出現(xiàn)血小板無效輸注7例，占33.33%；4例多發(fā)性骨髓瘤患者出現(xiàn)無效輸注1例，占25.00%；5例淋巴瘤患者出現(xiàn)無效輸注1例，占20.00%。

2.2 不同輸注血小板次數(shù)的惡性血液病患者有效率分析 40例輸注血小板制品的患者中，輸注機采血小板≤5次的惡性血液病患者21例，輸注機采血小板＞5次的患者19例，相較于輸注次數(shù)1次，輸注機采血小板＞5 次患者的有效輸注率更低（P＜0.05），相較于輸注次數(shù)6～8次，輸注機采血小板≤5次的有效輸注率更高（P＜0.05），見表1。

表1 不同輸注機采血小板次數(shù)的惡性血液病患者有效輸注情況比較[n（%）]

2.3 不同輸注機采血小板次數(shù)的惡性血液病患者無效輸注發(fā)生情況比較 與輸注機采血小板≤5 次患者比較，輸注機采血小板＞5 次患者的血小板無效輸注發(fā)生率更高（P＜0.05），見表2。

表2 不同輸注機采血小板次數(shù)的惡性血液病患者無效輸注發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

為延長惡性血液病患者緩解期，爭取長期無病生存，目前多數(shù)學(xué)者主張采用較強烈的化療治療方法[5]。但惡性血液病患者經(jīng)化療后導(dǎo)致的血小板減少引起的致命性出血是重要的死亡原因之一[6]。目前，醫(yī)學(xué)工作者在實踐中充分認識到輸注全血的缺陷及成分輸血的優(yōu)點，成分輸血的產(chǎn)生和發(fā)展是醫(yī)學(xué)科學(xué)和醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷進步的結(jié)果[7]。

近年來，血小板輸注成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一項有效治療措施，國內(nèi)外血小板輸注用量顯著增加[8-9]。而隨著血小板輸注廣泛應(yīng)用于臨床惡性血液病治療，血小板輸注后，許多由血小板減少導(dǎo)致致命性出血死亡的患者得到了安全、有效的治療[10]。但隨著反復(fù)輸注血小板，部分患者在輸注血小板后，可能無法達到止血目的，出現(xiàn)血小板輸注無效狀態(tài)。在骨髓抑制出現(xiàn)血小板無效輸注的患者比例較高，不僅造成了血制品的浪費，還可引起致命性出血[11-12]。本研究中，40 例惡性血液病患者均需輸注血小板，骨髓抑制期出現(xiàn)血小板無效輸注的患者11 例，占27.50%。其中10 例骨髓增生異常綜合征患者出現(xiàn)無效輸注2 例，21 例急性白血病患者出現(xiàn)無效輸注5例，14例多發(fā)性骨髓瘤患者出現(xiàn)無效輸注2例，15例淋巴瘤患者出現(xiàn)無效輸注2例。骨髓抑制期血小板無效輸注的疾病類型中急性白血病患者的發(fā)生率最高，淋巴瘤、骨髓增生異常綜合征與多發(fā)性骨髓瘤患者的發(fā)生率較低。這多與白血病患者化療后，引起不同程度的骨髓抑制，患者需多次、反復(fù)輸注血小板密切相關(guān)，而骨髓增生異常綜合征、多發(fā)性骨髓瘤與淋巴瘤患者化療后出現(xiàn)骨髓抑制的程度相對較輕。

輸注血小板制品的患者中，輸注血小板≤5次的患者21例，輸注機采血小板＞5次的患者19例。相較于輸注次數(shù)1次，輸注機采血小板＞5次患者的有效輸注率更低（P＜0.05），相較于輸注次數(shù)6～8次，輸注機采血小板≤5 次的有效輸注率更高（P＜0.05），21例輸注機采血小板≤5 次的患者中，有效輸注血小板的患者19 例，出現(xiàn)血小板無效輸注2 例，其中骨髓抑制期有效輸注血小板的患者10 例，出現(xiàn)血小板無效輸注9 例。相較于輸注機采血小板≤5 次，輸注機采血小板＞5 次的患者血小板無效輸注發(fā)生率更高，提示多次輸注血液制品，易出現(xiàn)同種免疫，且免疫的產(chǎn)生和輸注次數(shù)呈正比。且隨著血小板輸注次數(shù)增多，有效輸注率明顯降低，無效輸注率升高。免疫因素是反復(fù)多次輸注血小板造成無效輸注的主要因素，引起血小板輸注無效的抗體中人類白細胞抗原（HLA）抗體占90%[13]。因血小板膜的人白細胞抗原原性較強，血小板輸注后，大部分患者可產(chǎn)生白細胞抗原抗體，多次進行血小板輸注，可造成白細胞抗原抗體陽性率增高。

綜上所述，急性白血病患者血小板無效輸注的發(fā)生率最高，同時骨髓抑制期血小板輸注次數(shù)越多，越易出現(xiàn)同種免疫，造成血小板輸注無效，值得臨床推廣。