黃靜儀 王 瑋 江國華

1.廣東省佛山市中醫(yī)院制劑中心，廣東佛山 528000；2.廣東省江門市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東江門 529030

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）作為一種慢性、非特異性、炎癥性腸道疾病類型，該病患者表現(xiàn)出腸道黏膜潰瘍、出血等癥狀，病情具有纏綿反復、難以治愈等特點。流行病學調(diào)查結(jié)果提示，20%左右的UC患者在病情發(fā)展期間面臨嚴重并發(fā)癥的威脅，而UC也已成為結(jié)腸癌病發(fā)的一項高度危險因素[1]?；诋斍芭R床針對UC 的病發(fā)機制仍然缺乏統(tǒng)一結(jié)論的原因，臨床針對UC 患者的治療只能以積極控制患者的急性發(fā)作、維持緩解效果、降低疾病復發(fā)，作為主要治療目的[2]。但伴隨著近年來對UC 發(fā)生發(fā)展機制認識的不斷加深，多種藥物開始應用于UC 患者的治療進程中并取得良好效果。復方谷氨酰胺腸溶膠囊是一種新型黏膜保護藥劑，對保護人體腸道黏膜具有非常良好的效果。已有研究證實，復方谷氨酰胺腸溶膠囊在腸易激綜合征、胃腸功能紊亂等疾病癥狀均有顯著療效，對改善人體胃腸系統(tǒng)炎癥反應發(fā)揮了積極作用[3-4]。因此本次研究將復方谷氨酰胺腸溶膠囊用于UC 患者的治療進程中，探討該藥對UC 患者的輔助治療效果，研究該藥對UC 患者胃腸功能康復的促進作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2021年3月江門市中心醫(yī)院（以下簡稱“本院”）消化內(nèi)科收治的92 例UC 患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為試驗組（n=46）和對照組（n=46）。試驗組中，男25 例，女21例；年齡35～65 歲，平均（49.88±6.52）歲；病程1～12年，平均（5.53±2.21）年；病變位置包括直腸11例、左半結(jié)腸28 例、廣泛結(jié)腸7 例。對照組中，男24 例，女22 例；年齡35～65 歲，平均（48.93±6.98）歲；病程1～12年，平均（5.06±2.14）年；病變位置包括直腸10 例、左半結(jié)腸26 例、廣泛結(jié)腸10 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)江門市中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

納入標準：①患者病情診斷符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年·北京）》中潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標準[5]；②患者疾病發(fā)展進程中無嚴重并發(fā)癥，未接受胃腸系統(tǒng)手術(shù)治療；③本次研究前3 個月，患者未參加其他藥物相關(guān)臨床研究；④患者及其家屬均知曉本次研究方案，簽訂同意證明。

排除標準：①伴有痢疾、結(jié)腸炎、胃腸道功能性疾病，以及其他與胃腸功能相關(guān)的疾病患者；②正在接受生物制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療的疾病患者；③伴有心臟、肝臟、腎臟等臟器惡性腫瘤疾病患者；④妊娠、哺乳以及其他處于特殊時期的患者。

1.2 方法

對照組口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148，生產(chǎn)批號：20080708，規(guī)格：0.25 g×24 s）治療。用藥方法為0.5 g/次，3 次/d。持續(xù)14 d。

試驗組在對照組的基礎上口服復方谷氨酰胺腸溶膠囊[地奧集團成都藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H51023598，生產(chǎn)批號：191122（2019/11/29-2021/10），規(guī)格：36 s/瓶]治療。用藥方法為2～3 s/次，3 次/d。持續(xù)14 d。

1.3 觀察指標及評價標準

①治療效果。治愈：患者腹瀉、便血等臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡檢查結(jié)果提示腸黏膜潰瘍糜爛等癥狀消失，大便常規(guī)檢查結(jié)果恢復正常，隨訪3 個月內(nèi)無復發(fā)；顯效：患者腹瀉、便血等臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡檢查結(jié)果提示腸黏膜病變范圍消失幅度≥75%，大便常規(guī)檢查結(jié)果提示紅細胞數(shù)量＜5 個/低倍鏡；有效：患者腹瀉、便血等臨床癥狀有所改善，結(jié)腸鏡檢查結(jié)果提示腸黏膜病變范圍消失幅度為50%～74%，大便常規(guī)檢查結(jié)果提示紅細胞數(shù)量＜10 個/低倍鏡；無效：患者腹瀉、便血等臨床癥狀無明顯改善，各項檢查結(jié)果未達到上述標準[6]?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②腸屏障功能。選擇二胺氧化酶、D-乳酸、細菌內(nèi)毒素水平三項指標作為腸屏障功能的評價指標。選擇患者晨起空腹血液采集血樣標本，其中二胺氧化酶使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法檢測，D-乳酸使用比色法檢測，細菌內(nèi)毒素使用膠凝法檢測。③胃腸功能康復相關(guān)指標。選擇結(jié)腸鏡下評分、UC 改良梅奧評分（modified Mayo score，Mayo）、胃腸道生活質(zhì)量指數(shù)（gastrointestinal qality of life index，GIQLI）三項指標作為胃腸功能康復的相關(guān)指標。其中結(jié)腸鏡下評分使用Rachmilewitz評分標準，針對黏膜損害、黏膜變脆、血管分布、黏膜顆粒進行評估，評分范圍0～16分，得分越高即代表患者黏膜病情越嚴重[7]；Mayo評分主要針對患者排便系統(tǒng)、便血情況、腸鏡檢查結(jié)果、醫(yī)師總體評價進行評估，評分范圍0～12 分，得分越高即代表患者疾病活動影響越嚴重[8]；GIQLI 指數(shù)主要針對患者生理、心理、社會活動、家庭生活進行評估，評分范圍0～144 分，得分越高即代表患者胃腸系統(tǒng)相關(guān)的生活質(zhì)量越好[9]。④不良反應發(fā)生率。包括腸胃不適、惡心嘔吐等，不良反應發(fā)生率=發(fā)生不良反應患者例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s>）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果的比較

試驗組患者治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療效果的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后腸屏障功能的比較

治療前，兩組間患者二胺氧化酶、D-乳酸、細菌內(nèi)毒素水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者二胺氧化酶、D-乳酸、細菌內(nèi)毒素水平均低于本組治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，試驗組患者二胺氧化酶、D-乳酸、細菌內(nèi)毒素水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后腸屏障功能指標的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后腸屏障功能指標的比較（±s）

組別二胺氧化酶（U/L）D-乳酸（mg/L）細菌內(nèi)毒素（U/L）試驗組（n=46）治療前治療后t 值P 值對照組（n=46）治療前治療后t 值P 值4.95±1.31 2.78±0.92 9.194＜0.001 14.92±3.51 10.81±3.32 5.770＜0.001 20.31±9.74 6.52±2.11 9.385＜0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值4.85±1.51 4.01±0.97 3.174 0.001 0.339 0.368 6.240＜0.001 15.33±4.02 12.45±5.29 2.940 0.002 0.521 0.302 1.781 0.039 21.57±9.28 10.47±2.58 7.816＜0.001 0.635 0.263 8.038＜0.001

2.3 兩組患者治療前后胃腸功能康復相關(guān)指標的比較

治療前，兩組患者結(jié)腸鏡下評分、Mayo評分、GIQLI指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者結(jié)腸鏡下評分、改良Mayo評分低于本組治療前，GIQLI 指數(shù)高于本組治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，試驗組患者結(jié)腸鏡下評分、改良Mayo評分低于對照組，GIQLI 指數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后胃腸功能康復相關(guān)指標的比較（分，±s>）

表3 兩組患者治療前后胃腸功能康復相關(guān)指標的比較（分，±s>）

組別結(jié)腸鏡下評分改良Mayo評分GIQLI 指數(shù)試驗組（n=46）治療前治療后t 值P 值對照組（n=46）治療前治療后t 值P 值8.46±2.01 2.15±1.03 18.949＜0.001 6.15±1.86 1.42±0.53 16.587＜0.001 81.95±14.22 115.24±13.36 11.572＜0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值8.65±2.04 3.89±1.44 12.929＜0.001 0.450 0.327 6.666＜0.001 6.02±1.76 2.51±0.72 12.519＜0.001 0.344 0.366 8.269＜0.001 83.51±13.67 98.72±10.61 5.961＜0.001 0.536 0.297 6.567＜0.001

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生率的比較

試驗組治療期間出現(xiàn)胃部不適1例（2.17%）；對照組治療期間出現(xiàn)胃部不適2 例、惡心2 例（8.70%）。兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.903，P=0.168）。

3 討論

近年來我國范圍內(nèi)飲食結(jié)構(gòu)的發(fā)展和變化，使得胃腸道炎癥性疾病患者的數(shù)量不斷增長。UC 作為一種較為常見的消化系統(tǒng)疾病，統(tǒng)計提示近年來亞洲范圍內(nèi)UC 的病發(fā)率呈現(xiàn)出明顯的上升趨勢，尤其是在30～50 歲的青年群體中，UC 的病發(fā)率逐年走高[10]。亦有研究顯示，我國范圍內(nèi)UC 患者的發(fā)病率已經(jīng)高達11.6/10 萬，病情嚴重者甚至會出現(xiàn)全身性癥狀，對患者生活質(zhì)量造成嚴重損害[11]。由于當前臨床對UC 的病發(fā)機制仍未完全明確，因此該病除結(jié)腸切除術(shù)外缺乏特效治療方案。但在UC 患者缺乏嚴重并發(fā)癥的情況下，當前臨床主張選擇適當藥物進行保守治療，盡可能維持患者結(jié)腸結(jié)構(gòu)的完整性。

縱觀UC 患者的藥物治療選擇，微生態(tài)制劑、氨基水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素等對該病均有良好療效，但在具體治療進程中也都存在相應缺點。例如氨基水楊酸制劑對UC 患者療效有限，糖皮質(zhì)激素治療時患者耐藥問題頻發(fā)等。本次研究在UC 患者的治療中選用美沙拉嗪腸溶片作為主要藥物。美沙拉嗪屬于非甾體抗炎藥，是當前臨床針對輕度、中度UC 患者治療的常用藥物，治療效果得到臨床公認。研究證實：美沙拉嗪能夠直接作用于患者腸道黏膜組織，對緩解患者各項臨床癥狀、改善患者腸黏膜炎癥反應均有顯著效果[12]。亦有研究提示：美沙拉嗪對人體血小板活動因子存在抑制功能，因此對改善UC 患者的血流動力學指標也有積極作用[13]。但美沙拉嗪治療UC 患者雖然療效確切，卻需要長期服用，患者仍然面臨耐藥問題以及疾病復發(fā)的威脅。因此本次研究中選用復方谷氨酰胺腸溶膠囊輔助治療UC 患者，期望能在短時間內(nèi)進一步提高患者治療效果。復方谷氨酰胺腸溶膠囊是一種包含谷氨酰胺、甘草、茯苓、白術(shù)等多種有效成分的復方制劑。其中谷氨酰胺是人體細胞分裂時的重要能源因子，對維護人體腸黏膜組織的穩(wěn)定性具有重要意義，在UC 患者的治療中能有效維護患者腸黏膜屏障功能、腸道免疫功能以及腸道微生態(tài)環(huán)境[14]。也有研究證實：谷氨酰胺能夠降低人體腸黏膜組織上細菌的黏附效應，有效預防腸黏膜遭受細菌損害，對降低人體腸黏膜損傷和滲透性均有積極效果[15-16]。而甘草、茯苓、白術(shù)等其他有效成分則借鑒中醫(yī)傳統(tǒng)理論，聯(lián)合使用時具有抗炎、抗過敏、解毒等諸多功效，進一步增強復方谷氨酰胺腸溶膠囊對UC 患者腸黏膜損傷的保護功能，提高復方谷氨酰胺腸溶膠囊對UC 患者的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，試驗組治療總有效率（95.65%）高于對照組（82.61%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示復方谷氨酰胺腸溶膠囊輔助美沙拉嗪治療UC患者具有更好的治療效果。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示復方谷氨酰胺腸溶膠囊的加入，并不會對UC 患者治療時的安全性造成不利影響。本研究結(jié)果顯示，試驗組治療后二胺氧化酶、D-乳酸、細菌內(nèi)毒素水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。二胺氧化酶位于人體腸黏膜細胞內(nèi)部，是反映人體腸道屏障功能障礙的重要指標；D-乳酸則是腸道內(nèi)固定細菌的代謝產(chǎn)物，是反映人體腸道組織通透性的重要指標；細胞內(nèi)毒素水平則主要反映人體內(nèi)革蘭氏陰性菌細胞壁的完整程度。提示復方谷氨酰胺腸溶膠囊在美沙拉嗪治療UC 患者的基礎上，對提升UC 患者腸道屏障功能發(fā)揮了非常積極的作用。本研究結(jié)果顯示，試驗組患者治療后結(jié)腸鏡下評分、改良Mayo評分低于對照組，GIQLI 指數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。其中結(jié)腸鏡下評分是反映UC 患者腸黏膜病變損傷程度的評價指標，Mayo評分是反映UC 患者疾病相關(guān)活動度的評價指標，GIQLI 指數(shù)是反映UC 胃腸系統(tǒng)相關(guān)生活質(zhì)量的指標。提示在UC 使用復方谷氨酰胺腸溶膠囊輔助治療時，患者腸黏膜病變損傷改善，疾病相關(guān)活動影響更低，患者胃腸系統(tǒng)相關(guān)生活質(zhì)量自然更好。因此本次研究中試驗組治療后三項指標的改變，亦從側(cè)面提示出復方谷氨酰胺腸溶膠囊對UC 患者胃腸康復效果的促進作用。

綜上所述，復方谷氨酰胺腸溶膠囊輔助美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎患者，能有效提升患者療效，無安全隱患，同時進一步改善患者腸屏障功能，對促進患者胃腸功能康復具有積極作用，值得推廣。