黃園，馬明妍，陳偉偉，李輝，馬娟文

甘肅省蘭州市婦幼保健院婦科，甘肅 蘭州 730000

近年來(lái)，我國(guó)女性群體的宮頸癌發(fā)病率一直呈現(xiàn)出逐步上升的趨勢(shì)，對(duì)廣大女性的生殖健康帶來(lái)了極其嚴(yán)重的危害，但宮頸癌是一種典型的可預(yù)防性疾病，可以通過(guò)有效的檢查、預(yù)防等措施降低疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。宮頸癌發(fā)病的的主要原因是女性宮頸受到高危型人乳頭瘤病毒(high risk human papilloma virus，HR-HPV)感染，HR-HPV感染之后患者并不會(huì)出現(xiàn)明顯的臨床表現(xiàn)，且一般情況下可以經(jīng)由陰道內(nèi)部的微生態(tài)環(huán)境所產(chǎn)生的免疫抵抗能力進(jìn)行清除[2]。相關(guān)研究顯示，女性的陰道微生態(tài)受到定植菌、局部免疫系統(tǒng)、解剖結(jié)構(gòu)以及周期性內(nèi)分泌改變等多種因素的影響，優(yōu)質(zhì)的陰道微生態(tài)可以使其陰道維持健康，從而承擔(dān)起HR-HPV感染抵抗的第一道防線作用，降低宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但就目前來(lái)看，關(guān)于宮頸HRHPV感染患者的陰道微生態(tài)是否發(fā)生異常變化或何種變化還未完全明確，仍需要進(jìn)一步的探討與研究[3-4]?；诖?，該文選取100例于2020年9月—2021年9月該院接收的持續(xù)性高危型HPV感染女性，研究宮頸高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染患者的陰道微生態(tài)指標(biāo)情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取該院收治的非HPV感染女性患者100例為對(duì)照組，取同期該院接收的持續(xù)性高危型HPV感染女性100例為研究組，對(duì)照組年齡24～64歲，平均（42.49±3.69）歲；產(chǎn)次0～2次，平均（1.34±0.25）次；體質(zhì)指數(shù)：20～25 kg/m2，平均(22.32±1.04）kg/m2；分娩史：無(wú)32例，有68例。研究組年齡23～67歲，平均（42.52±3.73）歲；產(chǎn)次0～3次，平均（1.37±0.26）次；體質(zhì)指數(shù)：21～25 kg/m2，平均(22.27±1.09）kg/m2；分娩史：無(wú)35例，有65例。組間年齡、產(chǎn)次等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究于該院倫理委員會(huì)授權(quán)后開(kāi)展。

納入標(biāo)準(zhǔn)：研究組全員經(jīng)HPV-DNA、TCT檢測(cè)及陰道鏡活檢確認(rèn)為HR-HPV感染；兩組人員均有性生活；非妊娠或哺乳期女性；無(wú)陰道出血異常；近期未使用過(guò)抗生素或性激素等相關(guān)藥物；3 d內(nèi)未進(jìn)行陰道沖洗、用藥及性生活；無(wú)其他系統(tǒng)性病變；研究已征求患者及（或）家屬意見(jiàn)，均表示自愿加入研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)心、腦、肝以及腎等功障礙者；存在陰道或子宮手術(shù)病史者：合并血液疾病者；精神或認(rèn)知障礙，無(wú)正常溝通交流能力者。

1.2 方法

采集樣本：取受檢者膀胱結(jié)石體位，進(jìn)行常規(guī)消毒處理，采用窺陰器使其陰道和子宮頸口充分暴露，采用棉拭子以刮取方式采集陰道內(nèi)側(cè)的分泌物，置于試管當(dāng)中，進(jìn)行陰道微生態(tài)相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)。采用棉拭子于受檢者子宮頸口處以旋轉(zhuǎn)方式刮取3圈，然后浸沒(méi)于保存液當(dāng)中，于-80℃溫度下保存，用于開(kāi)展HPV檢測(cè)。

HPV檢測(cè)：采用窺陰器充分暴露宮頸，采用棉簽將受檢者宮頸口、多余存在的陰道分泌物全部擦去，宮頸細(xì)胞采集器必須和宮頸口完全保持緊貼狀態(tài)，輕輕轉(zhuǎn)動(dòng)3～5圈后進(jìn)行檢測(cè)樣本采集，采用雜交捕獲法進(jìn)行HPV檢測(cè)，雜交捕獲法是當(dāng)前臨床常用的一種HPV-DNA非放射性檢測(cè)技術(shù)，以高效液相RNA-DNA雜交方法對(duì)樣品當(dāng)中的HPV-DNA進(jìn)行捕獲。

陰道微生態(tài)：采用無(wú)菌棉拭子2支，于受檢者陰道側(cè)壁上的1/3位置采集陰道分泌物，其中1支應(yīng)用化學(xué)法，對(duì)陰道分泌物當(dāng)中的過(guò)氧化氫（H2O2）、唾液酸苷酶、白細(xì)胞酯酶以及PH值等4項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)；另外1支用以進(jìn)行涂片檢查，確診是否存細(xì)菌性陰道?。˙V）、外陰陰道假絲酵母菌?。╒VC）、外陰陰道假絲酵母菌?。═V）以及需氧菌性陰道炎（AV）。

1.3 觀察指標(biāo)

分析兩組人員的陰道微生態(tài)狀況以及陰道微生態(tài)失衡類型，陰道生態(tài)四項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)[5]如下：H2O2檢測(cè)值低于2μmol/L即為陽(yáng)性（高于2μmol/L為正常），唾液酸苷酶檢測(cè)值高于9 U/mL即為陽(yáng)性（低于9 U/mL為正常），白細(xì)胞酯酶檢測(cè)結(jié)果高于7 U/mL即為陽(yáng)性（低于7 U/mL為正常），氫離子濃度(pH)檢出指數(shù)高于4.5即為陽(yáng)性（3.8～4.4為正常）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組細(xì)菌性陰道疾病類型檢出情況對(duì)比

研究組的BV、VVC、TV以及AV的疾病檢出率相較于對(duì)照組均明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組細(xì)菌性陰道疾病類型檢出情況對(duì)比（%）Table 1 Comparison of detection of bacterialvaginaldiseases between the two groups(%)

2.2 兩組陰道微生態(tài)四項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

兩組白細(xì)胞酯酶陽(yáng)性檢出率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但研究組的H2O2、唾液酸苷酶及pH 3項(xiàng)指標(biāo)的陽(yáng)性檢出率相較于對(duì)照組均明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組陰道微生態(tài)正常檢出率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組陰道微生態(tài)四項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果對(duì)比（%）Table 2 Comparison of test results of four indicators of vaginalmicroecology between the two groups(%)

3 討論

相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，女性群體宮頸癌的發(fā)病率在臨床中僅次于乳腺癌，目前已經(jīng)成為威脅女性健康最嚴(yán)重的疾病之一。近年來(lái)，隨著人們的健康保健意識(shí)不斷提升，加上醫(yī)療保障措施的不斷改善，我國(guó)的宮頸癌篩查得到有效普及，女性接受宮頸癌篩查的人數(shù)正在逐步增多，宮頸癌檢出率也隨之提升，且有很大一部分患者在疾病檢出時(shí)病情已經(jīng)進(jìn)展[6-7]。宮頸高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）是當(dāng)前臨床已經(jīng)明確的宮頸癌發(fā)病主要誘因，是該疾病預(yù)防與治療最受關(guān)注的研究熱點(diǎn)。HPV是一種乳多空病毒科小脫氧核糖核酸(DNA)病毒，宮頸HR-HPV感染導(dǎo)致宮頸癌發(fā)病的機(jī)制主要是通過(guò)感染后病毒和抑癌基因發(fā)生結(jié)合，并對(duì)DNA修復(fù)進(jìn)行抑制，導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞發(fā)生周期紊亂，最終引發(fā)癌變，而近年來(lái)，有多研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)女性陰道微生態(tài)構(gòu)建的生物膜屏障可以對(duì)HR-HPV感染在內(nèi)的多類生殖道感染進(jìn)行抑制，從而降低病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8-9]。

人乳頭瘤病毒（HPV）感染女性機(jī)體之后，可能會(huì)導(dǎo)致其子宮內(nèi)部發(fā)生病變或引發(fā)子宮頸癌，高危型HPV持續(xù)感染則是子宮頸癌誘發(fā)的主要原因。HPV病毒是臨床中極為常見(jiàn)的一種球狀DNA病毒，目前臨床已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的HPV亞型便有100多種，而臨床依據(jù)其致癌性高低的不同將劃分高危型HPV與低危型HPV2種類型[10-11]。而高危型HPV正是上皮組織病變與子宮頸癌發(fā)病的高危因素，大部分的女性在感染HPV之后可以通過(guò)陰道微生態(tài)環(huán)境自發(fā)將病毒清除，但也有少數(shù)感染者出現(xiàn)持續(xù)性感染并逐步進(jìn)展成為宮頸癌[12]。感染的發(fā)生主要決定于2個(gè)方面：①HPV感染的型別；②女性宮頸局部微環(huán)境內(nèi)部的免疫功能高低，免疫功能越弱則病變風(fēng)險(xiǎn)就越高，而宮頸局部的免疫微環(huán)境好壞和陰道的微生態(tài)系統(tǒng)、黏膜免疫系統(tǒng)、免疫因子與功能以及免疫細(xì)胞等多個(gè)因素均有著密切的相關(guān)性，因此，HPV持續(xù)感染不僅與感染的免疫系統(tǒng)有著密切的相關(guān)性，與患者的陰道微生態(tài)系統(tǒng)也密切相關(guān)[13-14]。女性的下生殖道是一個(gè)對(duì)外的開(kāi)放性腔道，也是人體內(nèi)至關(guān)重要的一個(gè)微生態(tài)區(qū)。一般情況下，其陰道微生態(tài)環(huán)境主要由4個(gè)部分構(gòu)成，分別是正常的陰道解剖結(jié)構(gòu)、周期性內(nèi)分泌改變、陰道處的局部免疫系統(tǒng)以及陰道內(nèi)部的各類菌群[15]。女性陰道內(nèi)部分的益生菌主要受到周期性性激素影響之后，經(jīng)由陰道鱗狀上皮內(nèi)部的糖原營(yíng)養(yǎng)而不斷的成長(zhǎng)、繁殖，進(jìn)而分泌出不同的細(xì)菌系與細(xì)胞因子，使得陰道始終處于正常的酸性環(huán)境，發(fā)揮對(duì)各類致病菌入侵的抵抗作用，各類微生物互相之間產(chǎn)生影響，共同發(fā)揮功能，最終構(gòu)成陰道微生態(tài)環(huán)境，當(dāng)陰道微生態(tài)失去平衡，例如陰道的清潔度介于Ⅱ～Ⅳ，pH值高于4.5，發(fā)生細(xì)菌性陰道病、外陰陰道假絲酵母菌病、滴蟲(chóng)性陰道炎以及需氧菌性陰道炎等相關(guān)疾病時(shí)，陰道的微生態(tài)便會(huì)出現(xiàn)失調(diào)現(xiàn)象，因此，利用陰道微生態(tài)評(píng)價(jià)體系可以在微生態(tài)的角度對(duì)女性的下生殖道感染類疾病進(jìn)行重新審視，并對(duì)陰道感染治療前后患者的高危型HPV感染情況進(jìn)行有效評(píng)價(jià)，以此為患者的致病菌清除治療提供可靠依據(jù)，更快消除陰道炎，幫助患者恢復(fù)健康的陰道微生態(tài)環(huán)境，降低高危型HPV的感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、持續(xù)性感染風(fēng)險(xiǎn)或者是提升HPV的自然轉(zhuǎn)陰率，最終達(dá)到降低宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變或者是宮頸癌等嚴(yán)重疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[16-17]。該研究顯示，研究組細(xì)菌性陰道病（BV）檢出率19.00%、外陰陰道假絲酵母菌?。╒VC）檢出率18.00%、滴蟲(chóng)性陰道炎（TV）檢出率20.00%、需氧菌性陰道炎（AV）檢出率11.00%與對(duì)照組的8.00%、8.00%、7.00%以及3.00%相比較明顯更高（P＜0.05）；研究組唾液酸苷酶陽(yáng)性率16.00%、H2O2陽(yáng)性率18.00%、pH值陽(yáng)性率23.00%與對(duì)照組的3.00%、6.00%以及9.00%相較均明顯更高（P＜0.05）；研究組的陰道微生態(tài)正常檢出率25.00%與對(duì)照組的58.00%相比明顯更低（P＜0.05）；這一結(jié)果與黃敏敏等[18]研究結(jié)果，HR-HPV感染BV檢出率19.6%、VVC檢出率17.4%、TV檢出率18.1%、AV檢出率10.8%高于非HR-HPV感染的8.0%、8.0%、4.4%以及2.9%基本一致；HR-HPV感染者的唾液酸苷酶陽(yáng)性率13.00%、H2O2陽(yáng)性率15.9%、pH值陽(yáng)性率23.9%高于非HR-HPV的5.1%、7.2%以及10.8%，HR-HPV感染的陰道微生態(tài)正常檢出率25.36%低于非HR-HPV感染的45.65%（P＜0.05）基本一致。

綜上所述，宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染患者的陰道微生態(tài)指標(biāo)確有異常，且更易發(fā)生細(xì)菌性陰道病或?qū)m頸病變，臨床可以通過(guò)恢復(fù)患者的陰道微生態(tài)平衡，保障女性的生殖健康，從而預(yù)防細(xì)菌性陰道病變、HR-HPV感染等疾病的發(fā)生與發(fā)展。