袁興期 謝 濤 許 飛

合肥市第二人民醫(yī)院骨科 (安徽 合肥 230011)

骨質(zhì)疏松癥是一種常見的骨強度降低疾病，可增加老年人骨折的風(fēng)險。在美國，診斷絕經(jīng)后女性和老年男性骨質(zhì)疏松癥的標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)是通過骨礦物質(zhì)密度測試在腰椎、股骨頸或全髖關(guān)節(jié)處的T值≤-2.5[1]。骨質(zhì)疏松癥導(dǎo)致骨骼強度降低和骨折易感性增加[2]。隨著年齡的增長和更年期的骨質(zhì)流失會增加脆性椎體骨折、骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折(osteoporotic vertebral compression fracture，OVCF)的風(fēng)險。骨折會導(dǎo)致劇烈疼痛，阻礙呼吸功能，降低生活質(zhì)量，并增加新骨折和死亡的風(fēng)險[3]。目前對OVCF的治療包含非手術(shù)治療和手術(shù)治療[4]。非手術(shù)治療，包括臥床休息、阿片類鎮(zhèn)痛藥、肌肉松弛劑、支具、外固定，有時會緩慢緩解疼痛并加劇骨脫礦，這不可避免地會增加骨折的風(fēng)險[5-6]。臨床研究表明，單獨使用雌激素或與孕激素聯(lián)合使用可降低骨質(zhì)疏松癥相關(guān)骨折的風(fēng)險[7]。前脂肪因子-1(Pref-1)對于骨髓充質(zhì)干細胞向成骨細胞的分化過程存在抑制作用[8]。因此本研究擬探討機骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折患者血清雌激素、前脂肪因子-1水平與椎體愈合程度的相關(guān)性，為醫(yī)療檢驗提供更多方法。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取2017年4月至2020年4月本院收治OVCF患者98例。以上研究對象根據(jù)椎體愈合情況將患者分為延遲組(n=31)和愈合組(n=67)。兩組的一般數(shù)據(jù)無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)X線、MRI等檢查，臨床診斷為OVCF患者；無脊髓壓迫的單椎體壓縮性骨折；骨密度值≤-2.5；椎體后完璧，無PVP手術(shù)禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：有椎體后凸成形術(shù)或PVP手術(shù)史者；傷椎數(shù)量非單個者；合并神經(jīng)損傷的患者。

1.2 愈合情況檢測傷椎高度恢復(fù)率使用患者手術(shù)前后側(cè)位X線片上的標(biāo)尺，可以測量和計算最大塌陷位置的椎體高度；治療后3個月，可通過腰椎側(cè)位X光檢查凸畸形角(Cobb角)，在靜止?fàn)顟B(tài)下站立8s測量重量分布變化，并分析3次測量的平均值；Oswestry功能障礙指數(shù)(ODI) 評估行動受限的程度，患者腰部功能障礙情況可通過應(yīng)用ODI評估，其中患者的功能障礙越嚴(yán)重，得分越高；疼痛可通過應(yīng)用視覺模擬量表(VAS評分)進行評估：0到10之間的11個數(shù)字表示患者的疼痛程度，評分與疼痛的嚴(yán)重程度成正比，(1)嚴(yán)重：7～10分；(2)中等：4～6分；(3)輕度：1～3分；(4)無痛：0分。

1.3 愈合程度判斷標(biāo)準(zhǔn)治療3個月之后，如果患者的MRI和X射線檢查滿足以下兩項，則可以判斷為延遲愈合：(1)側(cè)位和前后位X射線檢查表明存在骨折線或骨橋缺失；(2)MRI檢查表明，受傷椎體未填充骨水泥，STIR序列和T2加權(quán)圖像信號較高，T1加權(quán)圖像信號較低；(3)與治療后1個月相比，患者的VAS評分顯著增加。

1.4 血清中雌激素、Pref-1 水平檢測從所有受試者中抽取3毫升肘靜脈血，通過離心收集上清液。采用放射免疫法檢測患者血清雌二醇水平。采用人 Pref-1/DLK-1/FA1 ELISA試劑盒(購自上海研鑫生物科技有限公司) 進行Pref-1含量的檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS 21.0進行分析實驗數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的測量數(shù)據(jù)用±s表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組比較采用F檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)用病例數(shù)或發(fā)病率表示，兩組間比較采用χ2檢驗。變量采用多元Logistic回歸分析，P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療后的骨折愈合情況對比延遲組患者傷椎高度恢復(fù)率、Cobb 角、ODI 以及 VAS 評分明顯高于愈合組(P＜0.05 )，見表2。

表2 兩組治療后的骨折愈合指標(biāo)對比

2.2 兩組OVCF患者雌二醇和Pref-1水平比較愈合組患者的雌二醇高表達概率明顯高于延遲組(P＜0.05)， 愈合組患者的Pref-1高表達概率明顯低于延遲組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組OVCF患者雌二醇和Pref-1水平比較(例)

2.3 多因素Logistic 回歸分析 多因素分析顯示，傷椎高度恢復(fù)率、Cobb角、ODI、VAS評分、雌二醇、Pref-1是影響椎體愈合程度的獨立危險因素(P＜0.05),見表4。

表4 影響椎體愈合程度的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

骨質(zhì)疏松癥是一種常見疾病，其特征是骨量低、微結(jié)構(gòu)破壞、骨骼脆性增加、骨強度降低與骨折風(fēng)險增加以及與骨折相關(guān)的死亡率[7,9]。由于人口結(jié)構(gòu)的變化，歐盟每年的脆性骨折數(shù)量將從2010年的350萬上升到2025年的450萬 ，椎體壓縮性骨折(vertebral compression fracture，VCF)是骨質(zhì)疏松癥最常見的并發(fā)癥[10-11]。VCF的風(fēng)險隨著年齡的增長而增加[12]。OVCF是老年人殘疾和發(fā)病率的主要原因[13]。發(fā)生在20%的70歲以上人群和16%的絕經(jīng)后女性[14]。據(jù)報道，美國每年有超過 700000例骨質(zhì)疏松性VCF[3]。OVCF患者的傳統(tǒng)治療方法常使用麻醉劑和各種昂貴的脊椎矯形器，由于費用高、治療時間長，其療效可能受到限制[15]。OVCF與多種疾病相關(guān)，例如慢性致殘性疼痛、身體活動受限、進行性脊柱后凸、功能喪失等[16]?；问荗VCF疼痛的最常見原因[17]。由OVCF引起的后凸畸形程度與患者的身體功能、心理健康、肺功能、死亡率增加和進一步骨折的風(fēng)險密切相關(guān)[18]。OVCF的愈合被認為受骨折部位(椎體)、整體排列、骨強度、骨折椎體的血液供應(yīng)、骨代謝和其他因素的影響[19]。

雌激素的主要生理作用是抑制骨吸收，雌激素是骨代謝的主要激素調(diào)節(jié)劑[20]。雌激素參與發(fā)揮骨骼保護作用。雖然雌激素損失的主要后果是骨吸收增加，但雌激素缺乏與骨吸收和骨形成之間的間隙有關(guān)，這表明雌激素對于維持細胞水平的骨形成也很重要[21]。骨折的愈合過程受多種生物力學(xué)和生物(細胞、激素)因素的影響。骨代謝是一個復(fù)雜的過程，它涉及破骨細胞的骨吸收和成骨細胞的骨形成之間的平衡[22]。這些過程受一系列生長因子的調(diào)節(jié)，包括骨形態(tài)發(fā)生蛋白(bone morphogenetic protein，BMP)、胰島素樣生長因子(insulinlike growth factor，IGF)、轉(zhuǎn)化生長因子(transforming growth factor，TGF)、血小板衍生生長因子(platelet derived growth factor，PDGF)、成纖維細胞生長因子(fibroblast growth factors，F(xiàn)GF)、骨粘連蛋白、纖連蛋白和骨鈣素[12,21]。女性性激素似乎是強制性的，不僅用于獲得女性和男性的峰值骨量，而且用于維持成人的骨量，揭示雌激素的多效性可用于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥[23]。當(dāng)雌激素轉(zhuǎn)錄與受體結(jié)合時，各種基因被激活，多種基因被修飾[24]。白細胞介素6(interleukin-6，IL-6)刺激骨吸收，雌激素阻斷IL-6的成骨細胞合成，雌激素也可以拮抗IL-6受體[25]。此外，雌激素通過誘導(dǎo)多種雌激素依賴性調(diào)節(jié)因子(包括TNF-α和OPG/RANKL/RANK系統(tǒng))發(fā)生變化來抑制骨吸收[26]。前脂肪細胞因子1(preadipocyte factor 1，Pref-1)從脂肪細胞前體細胞中釋放出來，抑制MSC向脂肪細胞和成骨細胞的分化[27-28]。研究表明，Pref-1阻止小鼠胚胎成纖維細胞中的軟骨細胞成熟和成骨細胞分化，其消融和過表達導(dǎo)致骨畸形[29]。高水平的循環(huán)Pref-1還可以增強骨吸收并抑制骨形成在體外，Pref-1缺乏可防止小鼠骨質(zhì)流失[30]。此外，具有與Pref-1蛋白相關(guān)的基因突變的患者會出現(xiàn)骨代謝異常綜合征[31]。本研究中延遲組患者傷椎高度恢復(fù)率、Cobb角、ODI以及VAS評分明顯高于愈合組。愈合組患者的雌二醇高表達概率明顯高于延遲組，愈合組患者的Pref-1高表達概率明顯低于延遲組。多因素分析顯示，傷椎高度恢復(fù)率、Cobb角、ODI、VAS評分、雌二醇、Pref-1是影響椎體愈合程度的獨立危險因素，進一步證實了雌激素的缺失以及Pref-1水平的異常高表達對OVCF的椎體愈合存在抑制作用。

綜上所述，骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折患者血清雌激素和前脂肪因子-1水平與椎體愈合程度相關(guān)，可以預(yù)測OVCF患者術(shù)后恢復(fù)情況。然而本研究的樣本量有限，未來計劃開展多中心大樣本研究以增加研究結(jié)果的可信度，并開展針對性的預(yù)防措施。