王 雙，袁夢(mèng)雪，付 陽(yáng)，江 虹，周 靜

四川大學(xué)華西醫(yī)院實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)科，四川成都 610041

血細(xì)胞分析是臨床醫(yī)生進(jìn)行疾病診療時(shí)常用的檢測(cè)項(xiàng)目，其通過(guò)儀器檢測(cè)及人工鏡檢對(duì)外周血中紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板等有形成分的數(shù)量變化及形態(tài)特征進(jìn)行分析。當(dāng)發(fā)生局部感染或血流感染時(shí)，機(jī)體會(huì)啟動(dòng)一系列免疫應(yīng)答機(jī)制，外周血細(xì)胞形態(tài)和數(shù)量也會(huì)隨之發(fā)生改變，白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)常常會(huì)有所增加，同時(shí)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞形態(tài)學(xué)方面也會(huì)發(fā)生變化，可作為感染的早期診斷指標(biāo)[1-4]。通過(guò)對(duì)感染性疾病患者白細(xì)胞的體積(V)、傳導(dǎo)性(C)、散射光(S)即VCS參數(shù)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞變化水平來(lái)反映其感染狀況。據(jù)報(bào)道，急性細(xì)菌感染時(shí)中性粒細(xì)胞的VCS參數(shù)是伴隨WBC增加而改變的一個(gè)指標(biāo)，相關(guān)研究也發(fā)現(xiàn)，淋巴細(xì)胞平均體積、散射光強(qiáng)度對(duì)區(qū)分細(xì)菌感染、病毒感染具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值[5-7]。本研究擬探討外周血白細(xì)胞參數(shù)在局部感染和血流感染中的早期預(yù)測(cè)價(jià)值，以協(xié)助臨床對(duì)局部感染和血流感染進(jìn)行早期預(yù)測(cè)和鑒別診斷。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年7月至2021年6月四川大學(xué)華西醫(yī)院收治的血流感染患者131例(血流感染組)、局部感染患者97例(局部感染組)作為研究對(duì)象。另選取同期在本院進(jìn)行體檢的健康者99例作為健康對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)局部感染組選取明確診斷肺炎、急性闌尾炎、泌尿道感染且痰液、尿液或分泌物等除血液外體液標(biāo)本病原微生物培養(yǎng)陽(yáng)性；(2)血流感染組選取血培養(yǎng)陽(yáng)性且符合文獻(xiàn)[8]診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有白血病、腫瘤、自身免疫性疾病或行器官移植后需長(zhǎng)期服用免疫抑制劑；(2)手術(shù)、化療、燒傷；(3)入住醫(yī)院24 h內(nèi)死亡。

1.2方法 采集乙二胺四乙酸二鉀抗凝靜脈血進(jìn)行外周血細(xì)胞分析，使用Sysmex-XN9000 (希森美康，日本)血細(xì)胞分析儀及配套試劑進(jìn)行檢測(cè)。記錄健康對(duì)照組體檢當(dāng)天和血流感染組、局部感染組入院當(dāng)天白細(xì)胞參數(shù)WBC、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值(NEUT#)、單核細(xì)胞絕對(duì)值(MONO#)、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值(LYMP#)、嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)值(EO#)、嗜堿性粒細(xì)胞絕對(duì)值(BASO#)、幼稚粒細(xì)胞絕對(duì)值(IG#)、高熒光強(qiáng)度大細(xì)胞絕對(duì)值(HFLC#)、中性粒細(xì)胞前向散射光強(qiáng)度分布寬度(NE-WZ)、中性粒細(xì)胞側(cè)向散射光強(qiáng)度分布寬度 (NE-WX)、中性粒細(xì)胞側(cè)向熒光強(qiáng)度分布寬度(NE-WY)、淋巴細(xì)胞前向散射光強(qiáng)度分布寬度(LY-WZ)、淋巴細(xì)胞側(cè)向散射光強(qiáng)度分布寬度(LY-WX)、淋巴細(xì)胞側(cè)向熒光強(qiáng)度分布寬度(LY-WY)、單核細(xì)胞側(cè)向熒光強(qiáng)度分布寬度(MO-WY)、單核細(xì)胞側(cè)向散射光強(qiáng)度分布寬度(MO-WX)、單核細(xì)胞前向散射光強(qiáng)度分布寬度(MO-WZ)結(jié)果。

2 結(jié) 果

2.1各組年齡及白細(xì)胞參數(shù)結(jié)果比較 局部感染組與血流感染組患者WBC、NEUT#、LYMPH#、MONO#、IG#、HFLC#、NE-WX、NE-WY、NE-WZ、LY-WX、LY-WY、LY-WZ、MO-WX、MO-WZ與健康對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。局部感染組MONO#、HFLC#高于血流感染組，局部感染組NE-WX、NE-WY、NE-WZ、LY-WX、LY-WY、LY-WZ、MO-WX、MO-WZ低于血流感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組年齡及白細(xì)胞參數(shù)結(jié)果比較

2.2白細(xì)胞參數(shù)結(jié)果與PCT、CRP、IL-6的相關(guān)性 NE-WY與IL-6、PCT呈正相關(guān)(P<0.05)，LYMPH#、MONO#、LY-WX、MO-WX、MO-WY、MO-WZ與IL-6、PCT呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 白細(xì)胞參數(shù)結(jié)果與PCT、CRP、IL-6的相關(guān)性(r)

指標(biāo)NE-WYNE-WZLY-WXLY-WYLY-WZMO-WXMO-WYMO-WZCRP0.0650.0170.0970.1320.087-0.014-0.012-0.030IL-60.228-0.017-0.140-0.116-0.011-0.146-0.273-0.162PCT0.1830.067-0.175-0.1120.001-0.250-0.198-0.153

2.3白細(xì)胞參數(shù)在局部感染與血流感染中的鑒別診斷效能評(píng)價(jià) 根據(jù)WBC、NEUT#、MONO#、BASO#、IG#、HFLC#、NE-WX、NE-WY、NE-WZ、LY-WX、LY-WY、LY-WZ、MO-WX、MO-WY、MO-WZ繪制各種白細(xì)胞參數(shù)預(yù)測(cè)研究對(duì)象是否發(fā)生感染的ROC曲線，各參數(shù)AUC分別為WBC 0.777、NEUT# 0.861、MONO# 0.604、BASO# 0.297、IG# 0.880、HFLC# 0.679、NE-WX 0.927、NE-WY 0.982、NE-WZ 0.593、LY-WX 0.553、LY-WY 0.825、LY-WZ 0.645、MO-WX 0.626、MO-WY 0.681、MO-WZ 0.378，由此可見(jiàn)，WBC、NEUT#、MONO#、IG#、HFLC#、NE-WX、NE-WY、LY-WY、LY-WZ、MO-WX、MO-WY在進(jìn)行早期局部感染預(yù)測(cè)時(shí)能力較優(yōu)，見(jiàn)圖1。繪制WBC、NEUT#、MONO#、IG#、HFLC#、NE-WX、NE-WY、LY-WY、LY-WZ、MO-WX、MO-WY對(duì)局部感染與血流感染的鑒別診斷效能ROC曲線，發(fā)現(xiàn)NE-WX、NE-WY、LY-WY、LY-WZ、MO-WX診斷效能較優(yōu)，見(jiàn)圖2。計(jì)算 AUC、最佳臨界值、靈敏度和特異度，結(jié)果見(jiàn)表3。

圖1 白細(xì)胞參數(shù)預(yù)測(cè)感染ROC曲線

圖2 白細(xì)胞參數(shù)鑒別局部感染與血流感染的ROC曲線

表3 白細(xì)胞參數(shù)對(duì)局部感染與血流感染的鑒別診斷效能

3 討 論

近年來(lái)血流感染的發(fā)病率逐年增高，由血流感染所致的膿毒癥的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)[9-10]。目前診斷局部感染和血流感染的金標(biāo)準(zhǔn)仍然為病原微生物培養(yǎng)，該方法存在耗時(shí)長(zhǎng)，漏檢率高的弊端。有研究表明，對(duì)局部感染和血流感染早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療可有效減低患者疾病嚴(yán)重程度和減少對(duì)抗菌藥物的耐藥性[11]，因此，探尋更快速更便捷的感染指標(biāo)至關(guān)重要。

血常規(guī)作為易獲得、成本低、時(shí)效快的檢測(cè)項(xiàng)目，現(xiàn)已有多項(xiàng)指標(biāo)用于輔助臨床進(jìn)行感染的預(yù)測(cè)與診斷，包括WBC、NEUT#、LYMP#等。本研究通過(guò)對(duì)健康對(duì)照組、局部感染組和血流感染組白細(xì)胞參數(shù)結(jié)果進(jìn)行分析，在白細(xì)胞總數(shù)和白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)基礎(chǔ)上，對(duì)反映粒細(xì)胞核左移，粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞形態(tài)變化及胞漿內(nèi)結(jié)構(gòu)復(fù)雜程度變化的指標(biāo)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其具有一定的感染預(yù)測(cè)價(jià)值和鑒別局部感染和血流感染的能力。機(jī)體發(fā)生感染時(shí)，外周血細(xì)胞的變化不只是單一發(fā)生WBC和各分類計(jì)數(shù)比例改變，還存在產(chǎn)生桿狀核和其他未成熟粒細(xì)胞及眾多細(xì)胞形態(tài)學(xué)方面的變化，包括中性粒細(xì)胞出現(xiàn)中毒顆粒、空泡及杜勒小體；淋巴細(xì)胞胞漿顆粒增多，體積增大；單核細(xì)胞發(fā)生游走、變形，體積形態(tài)發(fā)生一定改變[12-14]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，局部感染組與血流感染組患者WBC、NEUT#、LYMPH#、MONO#、IG#、HFLC#、NE-WX、NE-WY、NE-WZ、LY-WX、LY-WY、LY-WZ、MO-WX、MO-WZ與健康對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。局部感染組MONO#、HFLC#高于血流感染組，可能與機(jī)體發(fā)生感染后單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)激活導(dǎo)致外周血單核細(xì)胞增加及中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞胞漿顆粒增多相關(guān)，而局部感染組MO-WX、MO-WZ低于血流感染組可能是由于在發(fā)生嚴(yán)重血流感染時(shí)機(jī)體免疫失衡可出現(xiàn)免疫抑制相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，NE-WY、LYMPH#、MONO#、LY-WX、MO-WX、MO-WY、MO-WZ與感染輔助診斷的炎性指標(biāo)PCT、IL-6存在相關(guān)性，但關(guān)系緊密程度較弱，故認(rèn)為NE-WY、LYMPH#、MONO#、LY-WX、MO-WX、MO-WY、MO-WZ與炎性指標(biāo)PCT、IL-6雖存在相關(guān)性卻無(wú)法取代IL-6和PCT對(duì)局部感染和血流感染的預(yù)測(cè)價(jià)值，炎性因子水平可實(shí)時(shí)反映機(jī)體局部感染和血流感染后免疫應(yīng)答情況。白細(xì)胞參數(shù)WBC、NEUT#、MONO#、IG#、HFLC#、NE-WX、NE-WY、LY-WY、LY-WZ、MO-WX、MO-WY在進(jìn)行局部感染和血流感染預(yù)測(cè)時(shí)能力較優(yōu)，但在進(jìn)一步進(jìn)行局部感染和血流感染的鑒別診斷時(shí)，NE-WX、NE-WY、LY-WY、LY-WZ、MO-WX診斷效能良好。NE-WX、NE-WY、NE-WZ、LY-WX、LY-WY、LY-WZ、MO-WX、MO-WZ作為Sysmex-XN9000血細(xì)胞分析儀報(bào)告的細(xì)胞群落參數(shù)，前向散射光強(qiáng)度分布寬度提示細(xì)胞大小差異性，側(cè)向散射光強(qiáng)度分布寬度提示細(xì)胞胞內(nèi)結(jié)構(gòu)復(fù)雜性、側(cè)向熒光強(qiáng)度分布寬度提示細(xì)胞胞內(nèi)內(nèi)含物情況，可實(shí)時(shí)反映機(jī)體發(fā)生局部感染和血流感染時(shí)外周血中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞的大小和內(nèi)部結(jié)構(gòu)變化[15-16]，故在本研究結(jié)果呈現(xiàn)出較好的局部感染與血流感染鑒別診斷價(jià)值。目前本研究仍存在一定局限性，在納入研究對(duì)象時(shí)為排除其他疾病對(duì)白細(xì)胞參數(shù)的影響，未納入白血病、腫瘤、自身免疫性疾病或行器官移植后需長(zhǎng)期服用免疫抑制劑及放、化療等患者，而該部分人群同時(shí)也是局部感染與血流感染的高發(fā)人群，故在臨床中無(wú)法應(yīng)用白細(xì)胞參數(shù)對(duì)該部分患者進(jìn)行感染情況評(píng)估。此外，本研究納入白細(xì)胞參數(shù)均與白細(xì)胞相關(guān)，而有研究發(fā)現(xiàn)，在局部感染與血流感染發(fā)生時(shí)紅細(xì)胞與血小板的數(shù)量和體積也存在一定變化[17]，因此，在后續(xù)進(jìn)行外周血白細(xì)胞參數(shù)構(gòu)建感染預(yù)測(cè)模型時(shí)需納入紅細(xì)胞及血小板相關(guān)參數(shù)進(jìn)行分析。

綜上所述，白細(xì)胞參數(shù)對(duì)局部感染和血流感染具有較好的早期預(yù)測(cè)價(jià)值，可輔助提高臨床對(duì)局部感染和血流感染的診斷效能。