劉 靜,魏 娟,宋春美

山東省濟南市萊蕪人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科，山東濟南 271100

膿毒癥腦病是臨床中由膿毒癥誘發(fā)的彌漫性腦功能障礙，患者多伴有、易激惹、定向力障礙、認知力或記憶力障礙、昏迷、躁動等[1]。膿毒癥腦病患者多伴隨出現(xiàn)感染因素的全身性炎癥反應綜合征，并可能導致多器官功能障礙綜合征(MODS)的出現(xiàn)[2]。近年來雖然臨床中的醫(yī)學技術(shù)不斷發(fā)展，其對膿毒癥腦病的診斷、發(fā)病機制、預防等方面均得以一定程度進展[3]。急性生理學及慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ(APACHE Ⅱ)評分是近年來臨床中廣泛應用的第三代病情評分系統(tǒng)，可嚴密、合理、科學、準確的評估患者病情，具有十分重要的意義，目前也是評估MODS患者病情的重要指標[4]。隨著臨床中的治療方法不斷出現(xiàn)，但其臨床病死率和發(fā)病率仍居高不下，如何有效預測并分析患者病情具有十分重要的意義。因此本研究擬選取在山東省濟南市萊蕪人民醫(yī)院(簡稱“本院”)收治的膿毒癥腦病并發(fā)MODS患者作為研究對象，分析其血清內(nèi)毒素(ET)、胱抑素C(CysC)和C反應蛋白(CRP)水平及與患者APACHE Ⅱ評分的相關性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2019年12月在本院收治的200例膿毒癥腦病并發(fā)MODS患者(觀察組)作為研究對象，觀察組均符合文獻[5]中膿毒癥腦病診斷標準，且排除低血糖、高鈉血癥、腦出血、顱內(nèi)器質(zhì)性病變等患者，觀察組入組前均未參與其他臨床研究或采用其他方案進行治療。同期選取在本院行體檢健康者100例作為對照組，觀察組中男137例、女63例，年齡(48.92±6.92)歲；對照組中男71例、女29例，年齡(49.12±7.14)歲，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過本院倫理委員會審議批準。

1.2方法 各組采集空腹靜脈血，離心收集血清，并采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測患者血清ET、CysC和CRP水平，所用試劑盒購買自杭州聯(lián)科生物科技有限公司，并嚴格遵照試劑盒說明書進行操作。觀察組在入院24 h內(nèi)對參照APACHE Ⅱ評分標準對患者病情進行評估，將觀察組依照APACHE Ⅱ評分分為3組，包括高分組(APACHE Ⅱ評分>20分)、中分組(APACHE Ⅱ評分10～20分)、低分組(APACHE Ⅱ評分<10分)。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清ET、CysC、CRP水平比較 觀察組血清ET、CysC、CRP水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清ET、CysC、CRP水平比較

2.2不同APACHE Ⅱ評分組血清ET、CysC、CRP水平比較 不同APACHE Ⅱ評分組血清ET、CysC、CRP水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);高分組血清ET、CysC、CRP水平與低分組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同APACHE Ⅱ評分組血清ET、CysC、CRP水平比較

2.3血清ET、CysC、CRP水平與APACHE Ⅱ評分的關系 觀察組血清ET、CysC、CRP水平與APACHE Ⅱ評分呈正相關，差異有統(tǒng)計學意義(r=0.754、0.685、0.703，P<0.05)。

2.4血清ET、CysC、CRP水平對APACHE Ⅱ評分的影響 觀察組血清ET、CysC、CRP水平升高是導致APACHE Ⅱ評分升高的獨立危險因素，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 血清ET、CysC、CRP水平對APACHE Ⅱ評分的影響

3 討 論

膿毒癥腦病患者在治療過程中可能出現(xiàn)多種并發(fā)癥，其中MODS是目前公認的對患者生命安全造成嚴重威脅的主要并發(fā)癥之一[6-7]。目前國內(nèi)多采用APACHE Ⅱ評分對危重癥患者進行治療，也是目前危重癥評分系統(tǒng)中最為常見的評分系統(tǒng)，其患者病情與APACHE Ⅱ評分分值呈正相關[8]。有學者指出，當患者APACHE Ⅱ評分不高于10分時，其臨床死亡的可能性極低，當APACHE Ⅱ評分達10～20分時患者病死率增高到50%，但當患者APACHE Ⅱ評分高于20分后，患者臨床病死率顯著提高至80%～100%[9]。雖然有學者指出，APACHE Ⅱ評分雖然靈敏度還有待進一步改善，但其在評估膿毒癥腦病并發(fā)MODS時仍具有較高的靈敏度和特異度[10]。

生理狀態(tài)下，宿主完整的腸道菌群平衡和腸黏膜機械屏障是體內(nèi)重要的免疫防御系統(tǒng)，正常情況下腸道細菌不易出現(xiàn)異常易位，當機體內(nèi)出現(xiàn)多種應激因素刺激后會對腸黏膜屏障造成一定程度破壞，導致腸道細菌易位，進而可能引發(fā)患者出現(xiàn)內(nèi)毒素血癥，誘發(fā)膿毒血癥甚至MODS[11]。研究結(jié)果證實，嚴重顱腦外傷患者體內(nèi)可能出現(xiàn)大量的炎癥因子和內(nèi)毒素血癥過度釋放，并可能導致患者出現(xiàn)MODS[12]。有結(jié)果顯示，腦出血致MODS模型中可見在各臟器中均呈現(xiàn)炎癥因子和ET異常表達，其可能與內(nèi)毒素血癥或刺激炎癥因子的異常釋放，導致MODS的發(fā)生[13]。此外，隨著腦出血致MODS模型血中ET升高，小鼠腸組織中可見IL-1和CD14表達水平明顯升高，結(jié)果表明機體的腸道黏膜屏障功能破壞引起ET被大量合成和釋放，誘發(fā)MODS[14]。

機體有核細胞以恒定速率合成并釋放CysC進入血液中，且腎小管并不合成與分泌CysC，CysC可自由通過腎小球，在急性炎性反應期CysC的合成與釋放速率相對恒定。作為清除血液循環(huán)中CysC的唯一器官，腎臟的清除效率是決定血液中CysC的主要因素，且不受肌肉容積、性別、感染、年齡、藥物等因素影響[15]。當病理性因素引起腎小球濾過膜電荷屏障受損及通透性異常后，會導致血肌酐水平升高，而CysC帶正電荷且相對分子質(zhì)量大于血肌酐，可作為早期評估腎小球濾過膜通透性的指標，因而可作為反映患者腎臟進行性損傷程度的重要指標[16]。本研究顯示，觀察組血清ET、CysC、CRP水平均高于對照組，進一步分析發(fā)現(xiàn)，不同APACHE Ⅱ評分組血清ET、CysC、CRP水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，高分組血清ET、CysC、CRP水平與低分組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。進一步采用Pearson相關性分析發(fā)現(xiàn)，血清ET、CysC、CRP水平與APACHE Ⅱ評分呈正相關。采用Logistic多因素回歸分析結(jié)果顯示，血清ET、CysC、CRP水平升高是導致APACHE Ⅱ評分升高的獨立危險因素。本研究表明，膿毒癥腦病并發(fā)MODS患者血清ET、CysC、CRP水平呈顯著升高趨勢，而隨著患者各指標水平的升高會導致病情加重，形成惡性循環(huán)，加重患者體內(nèi)炎癥因子水平釋放和腎功能損傷，導致患者APACHE Ⅱ評分。

綜上所述，膿毒癥腦病并發(fā)MODS患者血清ET、CysC、CRP水平與APACHE Ⅱ評分呈正相關，但本研究并未對其患者進行深入研究分析，有待后續(xù)持續(xù)追蹤和分析。