陳單單,胡綠梅（江西省撫州健強(qiáng)第五醫(yī)院,江西 撫州 344000）

甲減患者在臨床多表現(xiàn)為乏力、怕冷、食欲差等。而亞臨床甲減即甲狀腺功能減退癥，伴有促甲狀腺激素升高，而游離甲狀腺激素處于一種較低狀態(tài)[1]。從有關(guān)研究來看，甲狀腺功能改變和妊娠有一定關(guān)系，因?yàn)槿焉锲诒旧硖幱谔厥鉅顟B(tài)，促進(jìn)甲狀腺激素的分泌，代謝強(qiáng)度也在不斷變化[2]。部分學(xué)者研究指出，甲減在國(guó)內(nèi)孕婦中的發(fā)病率高達(dá)1%-2%，可以對(duì)孕婦和胎兒產(chǎn)生不利影響，因此，進(jìn)行孕早期甲狀腺功能篩查能夠有效評(píng)估甲狀腺功能狀態(tài)，便于采取對(duì)癥急救措施和處理辦法[3]。本研究分析孕早期甲狀腺功能篩查對(duì)妊娠伴亞臨床甲減的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 以回顧性分析的方式選擇2020年1月-2021年6月至撫州健強(qiáng)第五醫(yī)院行產(chǎn)檢的500例早孕產(chǎn)婦作為研究對(duì)象，均接受甲狀腺功能篩查，針對(duì)60例亞臨床甲減患者進(jìn)行分組研究，根據(jù)是否遵醫(yī)囑治療將其分為對(duì)照組（未遵醫(yī)囑治療）和觀察組（遵醫(yī)囑治療）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①甲狀腺激素及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查為妊娠伴亞臨床甲減者；②孕周均小于12周+6者；③孕前尚有地方性甲狀腺腫大居住史；④配合檢查且中途未退出，在臨床試驗(yàn)過程中均知情同意、積極配合此次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并不良妊娠結(jié)局者；②合并高血壓、腎炎、糖尿病等病史者；③合并對(duì)自身抗原產(chǎn)生異常免疫反應(yīng)并損傷自身組織的疾病者；④存在過敏史者；⑤有嚴(yán)重內(nèi)科合并癥者；⑥有甲狀腺疾病高危因素者；⑦有交流障礙或精神障礙者；⑧語言障礙者；⑨不愿配合研究者。通過隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分為兩組。對(duì)照組30例，患者年齡21-43歲，均值（32.39±5.38）歲；其中初產(chǎn)婦17例，經(jīng)產(chǎn)婦13例；孕次1-3次，平均（1.82±0.10）次；胎次1-2次，平均（1.21±0.19）次；在受教育程度方面：9例為初中及以下，10例為高中，11例為大學(xué)及以上。觀察組30例，患者年齡22-42歲，均值（32.40±5.37）歲；其中初產(chǎn)婦15例，經(jīng)產(chǎn)婦15例；孕次1-4次，平均（1.83±0.09）次；胎次1-3次，平均（1.22±0.18）次；在受教育程度方面：8例為初中及以下，9例為高中，13例為大學(xué)及以上。比較兩組基線資料，發(fā)現(xiàn)差異較小（P＞0.05）。

1.2 方法 對(duì)照組未遵醫(yī)囑用藥。觀察組遵醫(yī)囑服用左甲狀腺素鈉片25-75ug，1次/d，要求孕婦按照醫(yī)生的囑咐定期去醫(yī)院做檢查，初期每隔2周檢查1次甲狀腺功能來評(píng)估病情，體檢并判定血清促甲狀腺素激素指標(biāo)；此后每隔6周檢查1次甲狀腺功能。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 甲狀腺功能分析，產(chǎn)婦第2天一早至門診驗(yàn)血，于晨間起床前空腹采集肘部靜脈血3-5mL，置于裝有分離膠的促凝管內(nèi)，離心10min（3000r/min），觀看結(jié)果并記錄。離心分離血清，檢測(cè)下述指標(biāo)：采用美國(guó)貝克曼DXI800磁性微粒化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(B分析儀)進(jìn)行檢測(cè)，測(cè)定兩組甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb），正常值0-9IU/mL；甲狀腺激素（T4），正常值57.6-161nmol/L；游離甲狀腺激素（FT4），正常值7.64-16.03pmol/L；血清促甲狀腺激素（TSH），正常值0.49-4.91uIU/mL；三碘甲狀腺原氨酸（T3），正常值1.18-2.87mU/L；游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3），正常值3.39-6.5pmol/L。所用試劑盒屬于配套試劑，依據(jù)試劑盒內(nèi)說明書進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作。同時(shí)記錄兩組妊娠時(shí)間；統(tǒng)計(jì)兩組發(fā)生妊娠高血壓、妊娠糖尿病、貧血的并發(fā)癥發(fā)生率，統(tǒng)計(jì)早產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限、自然流產(chǎn)、低體重兒等圍生兒不良結(jié)局發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 最終收集的數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比(%)表示；計(jì)量資料以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)表示有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 500例早孕產(chǎn)婦甲狀腺功能篩查結(jié)果 500例早孕產(chǎn)婦中甲減5例，占比1.00%；甲亢9例，占比1.80%；亞臨床甲減60例，占比12.00%；甲狀腺功能正常426例，占比85.20%。

2.2 亞臨床甲減組與甲狀腺功能正常組的甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比亞臨床甲減組患者與甲狀腺功能正常組的TPOAb、TSH、T4、FT4水平差異明顯（P＜0.05），兩組T3、FT3比較，無明顯差異（P＞0.05）。見表1。

表1 亞臨床甲減組與甲狀腺功能正常組的甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比

2.3 兩組甲狀腺功能及妊娠時(shí)間分析 觀察組TPOAb、TSH均明顯低于對(duì)照組，T4、FT4水平明顯高于對(duì)照組，且妊娠時(shí)間明顯比對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組甲狀腺功能及妊娠時(shí)間比較( ±s)

表2 兩組甲狀腺功能及妊娠時(shí)間比較( ±s)

組別（n＝30） TPOAb(lU/mL) FT4(pmol/L) TSH(ulU/mL) T4(nmol/L) 妊娠時(shí)間(周)對(duì)照組 10.57±1.07 8.58±1.24 5.30±0.37 124.23±15.80 10.79±1.14觀察組 9.64±0.21 15.50±2.27 4.73±1.25 173.23±17.44 10.19±1.15 t 4.671 14.653 2.395 11.405 2.029 P 0.000 0.000 0.020 0.000 0.047

2.4 兩組妊娠并發(fā)癥對(duì)比 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率6.67%明顯低于對(duì)照組的33.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)]

2.5 兩組圍生兒不良結(jié)局發(fā)生率對(duì)比 觀察組圍生兒不良結(jié)局發(fā)生率10.00%低于對(duì)照組的33.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組圍生兒不良結(jié)局發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

甲減的產(chǎn)生原因?yàn)榛颊呒谞钕偎胤置跍p少，機(jī)體代謝率降低，導(dǎo)致各系統(tǒng)功能發(fā)生故障或不正常運(yùn)行[4]。在妊娠期間出現(xiàn)的亞臨床甲狀腺功能減退是一種妊娠期常見的病癥，意味著甲狀腺功能處于亞健康，其是一種甲狀腺功能減退的前驅(qū)狀態(tài)，往往機(jī)體的血清促甲狀腺素水平比正常水平要高，而血清的游離甲狀腺素（FT4）處于正常范圍內(nèi)的一種臨床綜合征。該病癥無臨床癥狀或僅表現(xiàn)為輕微的癥狀。該病各年齡段均可發(fā)生，女性居多，特別是妊娠孕婦會(huì)出現(xiàn)甲減，該病可影響胎兒的大腦發(fā)育，甚至引起繼發(fā)性精神障礙，增加胎盤早剝的發(fā)生，并且甲狀腺激素缺乏，骨髓造血功能會(huì)受到抑制，很容易造成孕期貧血[5]。樊凡[6]研究表明，亞臨床甲狀腺功能減退患者，如不及時(shí)采取治療可產(chǎn)生惡變，會(huì)對(duì)機(jī)體中脂代謝、糖代謝、胰島素敏感性等產(chǎn)生影響，對(duì)于孕婦而言，易發(fā)生胎兒窘迫、羊水異常等圍產(chǎn)期并發(fā)癥，有的甚至導(dǎo)致智力發(fā)育遲緩，傷害不可逆。當(dāng)前，臨床對(duì)妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退的產(chǎn)生機(jī)制尚不明確。發(fā)現(xiàn)妊娠合并亞臨床甲減以后一定要找醫(yī)生做監(jiān)測(cè)。對(duì)孕早期婦女進(jìn)行甲狀腺功能減退篩查十分重要，為疾病治療提供有效依據(jù)，血清促甲狀腺激素具有較高的特異性和靈敏度[7]。妊娠期血清TSH和血清甲狀腺素的正常范圍尚無指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)。我國(guó)通常使用美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)（ATA）指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)（妊娠期血清TSH的上限設(shè)定為2.5mIU/L）診斷。檢測(cè)甲亢的指標(biāo)發(fā)現(xiàn)亞臨床甲減的眾多研究報(bào)道顯示，孕早期甲減會(huì)增加不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)，妊娠第11周以前，胎兒的甲狀腺功能尚未建立，胎兒需要的甲狀腺激素來源于母體，孕婦甲狀腺素的需要量比正常婦女顯著高30%-50%，因此母體甲狀腺激素不足會(huì)對(duì)胎兒神經(jīng)智力發(fā)育產(chǎn)生不利影響[8-9]。楊雷[10]等的研究結(jié)果顯示，甲減或亞臨床甲減妊娠婦女其后代智力評(píng)分比對(duì)照組低，亞甲減會(huì)導(dǎo)致胎兒多出現(xiàn)早產(chǎn)，高TSH非常容易造成流產(chǎn)、胎兒窘迫和早產(chǎn)。對(duì)此，根據(jù)篩查結(jié)果，早發(fā)現(xiàn)，早治療，以提升新生兒質(zhì)量。

針對(duì)妊娠伴亞臨床甲減孕婦，根據(jù)患者的實(shí)際情況采取有效的措施，對(duì)改善孕婦分娩結(jié)局具有重要作用，對(duì)其進(jìn)行甲狀腺功能的篩查，通過生化指標(biāo)檢查，有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及時(shí)干預(yù)妊娠合并亞臨床甲減[11]。服用左甲狀腺素鈉片基礎(chǔ)上，需要遵照醫(yī)囑定期去醫(yī)院復(fù)查，通過復(fù)查來判斷病情，檢測(cè)血清促甲狀腺素激素指標(biāo)，間隔一定時(shí)間再檢查甲狀腺功能，形成良好的行為，倡導(dǎo)健康飲食習(xí)慣、合理用藥等，針對(duì)高危因素患者，強(qiáng)化知識(shí)普及，增強(qiáng)自我防范意識(shí)和防護(hù)能力[12]。通過早期的檢測(cè)，可及時(shí)觀察孕婦機(jī)體甲狀腺功能是否異常，給予藥物及非藥物干預(yù)，定期監(jiān)測(cè)變化，若發(fā)現(xiàn)問題，便馬上進(jìn)行治療，防止出現(xiàn)不良反應(yīng)，避免、緩解甲狀腺功能減退，保證新生兒健康成長(zhǎng)。

通過研究觀察發(fā)現(xiàn)，和對(duì)照組比，觀察組TPOAb、TSH、T4均明顯較低，且妊娠時(shí)間明顯較短（P＜0.05）。觀察組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率以及圍生兒不良結(jié)局發(fā)生率更低（P＜0.05）。提示孕早期甲狀腺功能篩查在預(yù)防妊娠伴亞臨床甲減方面效果突出，有助于評(píng)估患者甲狀腺功能狀態(tài)，減少并發(fā)癥。

綜上所述，對(duì)來我院產(chǎn)科門診就診的孕婦早期進(jìn)行甲狀腺功能檢測(cè)可反映甲狀腺功能狀態(tài)變化，孕早期進(jìn)行甲狀腺功能篩查為亞臨床甲減孕婦，依照實(shí)際情況進(jìn)行及時(shí)治療，可降低孕期并發(fā)癥發(fā)生率，改善圍生兒結(jié)局，值得在臨床中大力推廣應(yīng)用。