黃柳向, 廖小年,賀玉瓊

(湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410007)

胃癌是來(lái)源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤[1]。據(jù)2015年癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示：中國(guó)胃癌的發(fā)病率及病死率位居腫瘤排行第2位，僅次于肺癌[2]。胃癌是我國(guó)癌癥防治的重點(diǎn)，其被認(rèn)可的進(jìn)展模式為：正常胃黏膜→慢性淺表性胃炎→慢性萎縮性胃炎→腸上皮化生→異型增生→胃癌[3]。胃癌前病變(precancerous lesions of gastric cancer，PLGC)是指胃黏膜具有惡性?xún)A向的病理改變，主要包括腸上皮化生(intestinal metaplasia，IM)和異型增生(dysplasia，Dys)，是發(fā)展成胃癌的必經(jīng)階段。胃癌的發(fā)病機(jī)制尚不明確，盡早干預(yù)及治療PLGC以阻止其進(jìn)展，甚至使異常的胃黏膜逆轉(zhuǎn)為正常的胃黏膜對(duì)降低胃癌發(fā)病率至關(guān)重要。腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移加速了腫瘤患者的死亡，而腫瘤細(xì)胞不斷生長(zhǎng)的能量來(lái)源依靠新血管的生成。腫瘤的一個(gè)重要特點(diǎn)是血管新生[4]，腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移均離不開(kāi)新生血管的生成[5]。近年來(lái)，抗新生血管生成藥物的研究日漸興起，新生血管形成的相關(guān)因子如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)成為研究熱點(diǎn)。目前，抗VEGF藥物的有效性仍有待考察[6]。新血管生成是胃癌發(fā)展的關(guān)鍵，而血管內(nèi)皮細(xì)胞代謝通過(guò)各個(gè)方式影響著血管的生成。血管內(nèi)皮細(xì)胞代謝途徑與腫瘤血管的形成密不可分，學(xué)者們?cè)噲D從途徑方面研制新藥運(yùn)用于臨床抗腫瘤，但目前PLGC與血管內(nèi)皮細(xì)胞代謝的關(guān)系研究尚未涉及。前期實(shí)驗(yàn)研究[7-8]表明，PLGC胃黏膜組織中血管生成活躍，莪蠶健胃方可通過(guò)降低VEGF、缺氧誘導(dǎo)因子-1a(hypoxia inducible factor-1ɑ，HIF-1ɑ)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)在蛋白和信使核糖核酸(mRNA)上的表達(dá)量影響新血管生成，從而逆轉(zhuǎn)PLGC。本研究在前期研究的基礎(chǔ)上，通過(guò)觀(guān)察莪蠶健胃方對(duì)PLGC模型大鼠胃黏膜磷酸果糖激酶-2/果糖-2,6-二磷酸酶3(phosphofructokinase-2/fructose-2,6-bisphosphatase 3,PFKFB3)、肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶1A(carnitine palmityl transferase A，CPT1A)及谷氨酰胺酶1(glutaminase1，GLS1)蛋白表達(dá)的影響，探討莪蠶健胃方對(duì)PLGC可能的作用機(jī)制，為莪蠶健胃方的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 動(dòng) 物

Wistar雄性大鼠60只，SPF級(jí)，4周齡，體質(zhì)量100～120 g，購(gòu)于湖南長(zhǎng)沙市天勤生物技術(shù)有限公司，動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)為SCXK(湘) 2014-0011。飼養(yǎng)于湖南中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心實(shí)驗(yàn)室，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，室溫20～25 ℃，濕度50 %～65 %，自然采光，通風(fēng)安靜?；\具及墊料每2天更換1次，籠具清洗消毒。

1.2 藥品、試劑與儀器

莪蠶健胃方處方組成：黃芪 30 g，莪術(shù)10 g，僵蠶10 g，太子參30 g，炮山甲 3 g，百合15 g，白芍20 g，茯苓10 g，當(dāng)歸 10 g，枳殼10 g，雞內(nèi)金15 g，佛手10 g，炙甘草6 g。中藥均購(gòu)自湖南老百姓大藥房，均經(jīng)湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院專(zhuān)業(yè)藥師鑒定，符合《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)。飲片先浸泡40 min，頭煎加5倍水，先放炮山甲，大火先煎15 min，再下其他藥材，大火煮沸后改文火煎40 min；第二次煎加3倍水，水沸后文火煎25 min；兩次藥汁混勻并過(guò)濾，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀將藥物濃縮至2 g/mL以備高劑量組使用，藥液于4 ℃冰箱中存放。該藥液稀釋?zhuān)蠹礊榈蛣┝拷M藥液。胃復(fù)春片，0.36 g/片，60片/盒，杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司產(chǎn)品。按照動(dòng)物與人體的體質(zhì)量比例折算，大鼠劑量為0.06 g/kg體質(zhì)量，配制為0.1 g/mL的溶液，于4 ℃冰箱中備用。鹽酸雷尼替丁膠囊，0.15 g/片，30粒/盒，上?，F(xiàn)代哈森(商丘)藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，按照0.3 g/kg雷尼替丁的標(biāo)準(zhǔn)配制造模組鼠料。N-甲基-N’-硝基-N-亞硝基胍(N-methyl-N′-nitro-N-nitrosoguanidine，MNNG),5 g/瓶，由梯希愛(ài)(上海)化成工業(yè)發(fā)展有限公司提供，批號(hào)CFFC-M0527-5G。MNNG溶液的配制：將蒸餾水175 mL和40 ℃ 體積分?jǐn)?shù)為500 mL/L的乙醇75 mL充分?jǐn)噭?配成12 g/L的MNNG母液250 mL(每周配1次)。于4 ℃冰箱保存，使用前將母液稀釋為120 mg/L的MNNG溶液，避光。氯化鈉溶液的配置：用60 ℃蒸餾水將氯化鈉液配成150 g/L的溶液10 μL/g，用以灌胃。蘇木素-伊紅(HE)染液、EDTA(pH值8.0)抗原修復(fù)液、EDTA(pH值9.0)抗原修復(fù)液、檸檬酸(pH值6.0)抗原修復(fù)液，均由武漢谷歌生物科技有限公司提供，批號(hào)分別為G1004、G1206、G1203、G1202。Hei-vap Advantage型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀，德國(guó)海道夫公司產(chǎn)品；Nikon Eclipse E100型正置光學(xué)顯微鏡、 Nikon DS-U3型成像系統(tǒng)，均來(lái)自日本尼康。

1.3 分組與模型的建立

將60只大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組10只和造模組50只。正常對(duì)照組給予蒸餾水灌胃，1次/d，灌胃容積2 mL。造模組采用以MNNG為主的復(fù)合造模方法[9]。具體方法如下：每日自由飲用 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為120 mg/L的MNNG溶液(飲水瓶用加厚黑色塑料袋包裹避光)，進(jìn)食含0.03%雷尼替丁的標(biāo)準(zhǔn)鼠料，采取饑飽失常飼養(yǎng)方法(飽食1 d后禁食1 d),禁食當(dāng)天下午用溫度60 ℃、質(zhì)量分?jǐn)?shù) 150 g/L 的鹽水10 μL/g灌胃。自16周開(kāi)始，每周選取2只大鼠，取胃黏膜送病理檢查確定模型是否建立；至20周，確定造模成功后，隨機(jī)取造模組2只大鼠檢測(cè)以再次確認(rèn)模型建立成功。將造模組剩余大鼠均分為模型對(duì)照組、胃復(fù)春組、莪蠶健胃方低劑量組、莪蠶健胃方高劑量組。

1.4 治療方法

自第21周起，正常對(duì)照組、模型對(duì)照組給予2 mL蒸餾水灌胃。莪蠶健胃方低、高劑量組依次按8.05，16.10 g/(kg·d)灌胃莪蠶健胃方湯劑，灌胃容積為2 mL。胃復(fù)春組按0.06 g/(kg·d)量給予胃復(fù)春湯劑灌胃，灌胃容積2 mL。各組均1次/d，連續(xù)10周。

1.5 檢測(cè)指標(biāo)與方法

1.5.1 大鼠一般情況

仔細(xì)觀(guān)察并記錄各時(shí)期大鼠的精神狀態(tài)、體質(zhì)量、毛色、活躍度、飲食情況、排泄物等。

1.5.2 取材及樣本處理

末次灌胃后，禁食24 h，不禁飲，稱(chēng)量體質(zhì)量，按5 μL/g的劑量予100 g /L水合氯醛腹腔注射麻醉，剖腹，快速取出胃組織，沿胃小彎剖開(kāi)，生理鹽水沖洗。于胃竇、胃體處各取一小塊組織，以40 g/L多聚甲醛液固定，石蠟包埋、切片，于4 ℃冰箱中冷藏，用于病理檢測(cè)和免疫組化檢測(cè)。

1.5.3 胃黏膜組織病理學(xué)檢

將切片用HE染色，顯微鏡鏡檢，并進(jìn)行圖像采集分析。

1.5.4 MVD、PFKFB3、CPT1A及GLS1表達(dá)

采用免疫組化法對(duì)CD31進(jìn)行檢測(cè)，具體步驟：①石蠟切片脫蠟至水；②抗原修復(fù)；③阻斷內(nèi)源性過(guò)氧化物酶；④血清封閉；⑤加一抗；⑥加二抗；⑦DAB顯色；⑧復(fù)染細(xì)胞核；⑨脫水封片；⑩顯微鏡鏡檢， 圖像采集分析。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 各組大鼠一般情況對(duì)比

正常對(duì)照組大鼠活潑好動(dòng)，對(duì)外界刺激反應(yīng)較敏感，食欲良好，體格健碩，皮毛有光澤，尾色淡紅，體質(zhì)量正常增長(zhǎng)，糞便顆粒狀，軟硬適中。與正常對(duì)照組大鼠對(duì)比，模型對(duì)照組大鼠精神狀態(tài)較差，懶動(dòng)嗜臥，扎堆，對(duì)外界刺激反應(yīng)較遲鈍，皮毛粗糙、無(wú)光澤，食欲欠佳，形體瘦弱，大便多不成形，墊料異味較正常對(duì)照組重。與模型對(duì)照組對(duì)比，胃復(fù)春組、莪蠶健胃方高劑量組大鼠的一般情況有所好轉(zhuǎn)，精神狀態(tài)可，活動(dòng)度增加，食欲改善，體質(zhì)量增加，糞便逐漸轉(zhuǎn)為成形，墊料異味減輕。莪蠶健胃方低劑量組大鼠的一般情況改善不明顯。

2.2 各組大鼠胃黏膜形態(tài)及組織病理學(xué)變化

肉眼下：正常對(duì)照組大鼠胃黏膜光滑柔軟，色澤粉紅，皺襞排列規(guī)則，可見(jiàn)黏液附著。模型對(duì)照組大鼠胃黏膜顏色變淺，胃壁增厚，伸展性差，黏膜皺襞紊亂，部分可見(jiàn)糜爛。各治療組大鼠胃黏膜色澤灰白，皺襞不規(guī)則，伸展性較差，少量黏液附著。

光鏡下：正常對(duì)照組、胃復(fù)春組及莪蠶健胃方高劑量組胃底腺呈管狀，排列緊密；組織形態(tài)結(jié)構(gòu)基本正常，未見(jiàn)明顯病理變化，部分組織纖維化區(qū)域內(nèi)可見(jiàn)中性粒細(xì)胞彌散性浸潤(rùn)(圖1白色箭頭所示)。莪蠶健胃方高劑量組個(gè)別可見(jiàn)萎縮及低級(jí)別異型增生。模型對(duì)照組、莪蠶健胃方低劑量組可見(jiàn)不同程度的異型增生，主要表現(xiàn)為胃底腺大部分呈現(xiàn)萎縮(圖1黑色箭頭所示)，腺管結(jié)構(gòu)排列明顯紊亂或不規(guī)則，甚至共壁，形狀大小不規(guī)則、分支狀。細(xì)胞核增大、粗桿狀、深染、密集呈假?gòu)?fù)層腺體排列較亂、參差不齊，分泌明顯減少或消失，頂部可見(jiàn)核分裂(圖1虛線(xiàn)箭頭所示)。少部分可見(jiàn)不同程度萎縮。見(jiàn)圖1。

圖1 各組大鼠胃黏膜組織病理學(xué)變化(HE染色，×200)

2.3 各組大鼠MVD表達(dá)對(duì)比

見(jiàn)圖2。染色位于血管內(nèi)皮細(xì)胞，呈棕黃色。MVD計(jì)數(shù)方法[10]：呈現(xiàn)棕黃色的內(nèi)皮細(xì)胞或細(xì)胞簇同時(shí)有別于周?chē)M織(剔除厚壁及管腔>8個(gè)紅細(xì)胞大小的血管)的計(jì)為1條微血管。先在低倍鏡下找血管高密集區(qū)，再以3個(gè)高倍鏡下微血管計(jì)數(shù)的平均值作為最后的MVD值。見(jiàn)表1。

圖2 各組CD31染色情況(免疫組織化學(xué)染色，×400)

表1 各組MVD值結(jié)果

2.4 各組大鼠PFKFB3、CPT1A及GLS1蛋白表達(dá)對(duì)比

PFKFB3、CPT1A及GLS1蛋白表達(dá)量見(jiàn)圖3、圖4和圖5。結(jié)果顯示：與正常對(duì)照組對(duì)比，模型對(duì)照組中CPT1A及GLS1蛋白表達(dá)量均顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);PFKFB3蛋白表達(dá)量增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與模型對(duì)照組對(duì)比，胃復(fù)春組、莪蠶健胃方高劑量組CPT1A及GLS1蛋白表達(dá)量顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);PFKFB3蛋白表達(dá)量降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而莪蠶健胃方低劑量組PFKFB3、CPT1A及GLS1蛋白表達(dá)量較之，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。胃復(fù)春組和莪蠶健胃方高劑量組之間的PFKFB3、CPT1A及GLS1蛋白表達(dá)量對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

圖3 各組PFKFB3的染色情況(免疫組織化學(xué)染色，×400)

圖4 各組CPT1A染色情況(免疫組織化學(xué)染色，×200)

圖5 各組GLS1的染色情況(免疫組織化學(xué)染色，×200)

表2 各組PFKFB3、CPT1A及GLS1蛋白表達(dá)對(duì)比

3 討 論

腫瘤生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移離不開(kāi)新生血管的形成。腫瘤早期獲取營(yíng)養(yǎng)和氧氣主要通過(guò)彌散作用；后期因腫瘤不斷增長(zhǎng)，彌散方式所獲得的營(yíng)養(yǎng)和氧氣相對(duì)匱乏，腫瘤便啟動(dòng)新生血管形成以滿(mǎn)足自身需求[11]。血管內(nèi)皮細(xì)胞(endothelial cell，EC)作為血管的組成之一，既能參與營(yíng)養(yǎng)和氧氣的輸送又能釋放許多細(xì)胞因子，以滿(mǎn)足腫瘤不斷增長(zhǎng)的需求[12]。在病理?xiàng)l件下，血管由靜止?fàn)顟B(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榧せ顮顟B(tài)，在多種促新生血管生成因子的作用下，血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂、遷移并分化成為莖細(xì)胞和頂端細(xì)胞，從而完成血管出芽新生過(guò)程。EC的代謝影響著血管的生成，三羧酸循環(huán)(tricarboxylic acid，TCA)是體內(nèi)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)(糖類(lèi)、脂類(lèi)、蛋白質(zhì))進(jìn)行代謝的通路。EC通過(guò)TCA進(jìn)行代謝，釋放能量以滿(mǎn)足腫瘤血管的生長(zhǎng)。其中PFKFB3作為糖酵解的關(guān)鍵限速酶，影響著內(nèi)皮細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移，從而抑制血管出芽,影響腫瘤血管生成。CPT1A是脂肪酸β氧化(fatty acid β-oxidation，F(xiàn)AO)的關(guān)鍵酶。內(nèi)皮細(xì)胞缺乏CPT1A則會(huì)影響細(xì)胞增殖和遷移，從而阻礙血管新生[13-14]。GLS1缺乏致使谷氨酰胺代謝受到抑制，進(jìn)而損害頂端細(xì)胞的遷移和莖細(xì)胞增殖，導(dǎo)致體內(nèi)血管萌芽缺陷[15]。

胃癌前病變是胃癌形成前的一個(gè)重要過(guò)程，在此過(guò)程中，胃黏膜血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生起著重要的作用。研究[16-17]表明，胃癌前病變階段，血管生成就明顯增多。相關(guān)實(shí)驗(yàn)[18]顯示，上皮內(nèi)瘤變與萎縮性胃炎的胃黏膜、腸上皮化生組織相比，MVD顯著提高。當(dāng)前有很多研究表明，PFKFB3在乳腺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、肝癌中存在高表達(dá)，可通過(guò)抑制PFKFB3的表達(dá)、干預(yù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖達(dá)到抗血管生成從而阻斷腫瘤的發(fā)生。有實(shí)驗(yàn)研究[19-20]表明，使用PFKFB3的抑制劑3PO[3-(3-pyridinyl)-1-(4-pyridinyl)-2-propen-1-one]干預(yù)患有視網(wǎng)膜病理性增生疾病的小鼠后，小鼠視網(wǎng)膜病理性血管的增生明顯減少。CPT1A在許多惡性腫瘤中均出現(xiàn)異常高表達(dá)，CPT1A 轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控是其促腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移的重要機(jī)制[21]。11q13-q14 的擴(kuò)增是雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌的標(biāo)志性基因組改變[22]，而CPT1A基因是該擴(kuò)增區(qū)重要的促增殖基因[23]。在卵巢癌中，異常高表達(dá)的CPT1A促使FAO和細(xì)胞內(nèi)腺苷三磷酸水平增加，從而促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞的增殖[24]。在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中，CPT1A表達(dá)水平與患者腫瘤細(xì)胞的高分化狀態(tài)呈明顯正相關(guān)[25]。有國(guó)外研究報(bào)道GLS1在肝癌、甲狀腺癌的表達(dá)量顯著上調(diào)[26-27]。另有研究[29]也發(fā)現(xiàn)，在肝癌組織中GLS1表達(dá)量上調(diào)，而 GLS2表達(dá)量下調(diào)，在肝癌進(jìn)展過(guò)程中出現(xiàn)GLS2向GLS1表達(dá)的轉(zhuǎn)變[28]。乳腺癌基質(zhì)細(xì)胞GLS1表達(dá)量亦顯著上調(diào)。在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中，敲除GLS1能夠降低腫瘤細(xì)胞的生存及增殖能力，證明GLS1具有“促癌效應(yīng)”[30]。

莪蠶健胃方是湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院黃柳向教授治療胃癌前病變的經(jīng)驗(yàn)方，該方由13味藥組成：黃芪 30 g，莪術(shù)10 g，太子參 30 g，僵蠶10 g，炮山甲 3 g，百合15 g，當(dāng)歸 10 g，白芍 20 g，茯苓10 g，枳殼10 g，佛手10 g，雞內(nèi)金 15 g，炙甘草 6 g。全方共奏益氣健脾、化痰祛瘀之功，恰中胃癌前病變本虛標(biāo)實(shí)，以脾胃虛為本，氣滯、血瘀、痰瘀為標(biāo)之病機(jī)。本方的前期實(shí)驗(yàn)研究[7-8]表明，PLGC階段胃黏膜即存在新生血管生成，莪蠶健胃方可通過(guò)降低VEGF、HIF-1ɑ、MMP-2在蛋白和mRNA上的表達(dá)量，抑制新生血管生成，從而逆轉(zhuǎn)PLGC。而現(xiàn)代藥理學(xué)顯示：黃芪中的黃芪皂苷[31]、莪術(shù)中的莪術(shù)油[32]、僵蠶中的麥角甾醇、β-谷甾醇和棕櫚酸[33]，以及當(dāng)歸與黃芪的配伍[34]等均可抑制腫瘤生長(zhǎng)，具有抗腫瘤的作用。

本實(shí)驗(yàn)中，莪蠶健胃方具有改善PLGC模型大鼠的一般情況及胃黏膜組織病理學(xué)改變的作用。與正常對(duì)照組對(duì)比，模型對(duì)照組中MVD蛋白表達(dá)明顯升高，說(shuō)明在胃癌前病變中新生血管生成已明顯增多；且在模型大鼠胃黏膜組織中的PFKFB3、CPT1A及GLS1蛋白均呈現(xiàn)高表達(dá)，表明三者的高表達(dá)均參與了PLGC的發(fā)生。腫瘤發(fā)生、生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移均離不開(kāi)新生血管的生成，血管內(nèi)皮細(xì)胞代謝影響著血管的生成，而PFKFB3、CPT1A及GLS1在血管生成中均起著關(guān)鍵作用。目前大多數(shù)研究顯示，PFKFB3、CPT1A、GLS1在惡性腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)量。PLGC是胃癌轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵步驟。本實(shí)驗(yàn)研究顯示，PFKFB3、CPT1A及GLS1在PLGC模型大鼠胃黏膜組織中表達(dá)量均明顯增加。因此，可認(rèn)為PFKFB3、CPT1A及GLS1蛋白表達(dá)量上調(diào)是PLGC轉(zhuǎn)化為胃癌的關(guān)鍵因素之一。

本實(shí)驗(yàn)研究顯示，與模型對(duì)照組對(duì)比，莪蠶健胃方高劑量組可明顯降低MVD蛋白表達(dá)量，說(shuō)明抑制血管生成可能是莪蠶健胃方改善甚至逆轉(zhuǎn)PLGC的治療機(jī)制之一。兩種劑量的莪蠶健胃方和胃復(fù)春在降低PFKFB3、CPT1A及GLS1蛋白表達(dá)量上效果各異：莪蠶健胃方低劑量組的降低效果不明顯；莪蠶健胃方高劑量組和胃富春組的降低效果明顯，且莪蠶健胃方高劑量組稍?xún)?yōu)于胃復(fù)春組。這表明莪蠶健胃方可能通過(guò)降低PFKFB3、CPT1A及GLS1蛋白表達(dá)量進(jìn)而抑制血管生成，從而達(dá)到改善甚至逆轉(zhuǎn)PLGC的治療作用，其治療作用與藥物劑量有關(guān)。

綜上所述，在胃癌前病變階段新生血管生成活躍，且此階段PFKFB3、CPT1A及GLS1蛋白均呈現(xiàn)高表達(dá)。莪蠶健胃方能明顯降低胃癌前病變胃黏膜組織中的MVD、PFKFB3、CPT1A及GLS1蛋白表達(dá)量。莪蠶健胃方能有效治療PLGC，可能通過(guò)下調(diào)PFKEB3、CPT1A及GLS1蛋白表達(dá)量來(lái)干預(yù)PLGC血管內(nèi)皮細(xì)胞代謝，抑制血管生成，從而起到干預(yù)PLGC向胃癌發(fā)展的進(jìn)程。