陳卓然 婁玉晗 劉博偉 李修嶺 蘭玲
肝硬化是慢性乙型肝炎患者比較常見的并發(fā)癥,患者發(fā)病早期其機體肝臟代償功能相對較強,所以癥狀并不顯著,在病情持續(xù)進(jìn)展的過程中產(chǎn)生失代償期肝硬化,使得癥狀加重,患者的預(yù)后情況較差,若未能給予妥善治療將大大增加患者的病死風(fēng)險??共《舅幬锸菍τ谝倚透窝赘斡不颊叩闹饕委熓侄?有利于對乙型肝炎病毒的復(fù)制進(jìn)行有效抑制,如常用的替諾福韋在乙型肝炎肝硬化的治療中可發(fā)揮較強的抗病毒作用。近年來有報道[1]指出腸道菌群紊亂的發(fā)生與慢性肝病之間有密切的聯(lián)系,特別是隨著菌群失調(diào)程度的不斷加重患者的肝病嚴(yán)重度也將進(jìn)一步上升。本研究分析乙型肝炎肝硬化患者在治療中給予替諾福韋和雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片進(jìn)行聯(lián)合治療的價值。
1.1 一般資料 抽取2019年2月~2020年5月本院76 例乙型肝炎肝硬化患者,采用隨機數(shù)字表法分為對照組及觀察組,每組38 例。觀察組:男22 例,女16 例;年齡24~75 歲,平均年齡(41.7±11.6)歲。對照組:男21 例,女17 例;年齡23~76 歲,平均年齡(41.8±11.5)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 對照組 應(yīng)用替諾福韋治療,口服,300 mg/次,1 次/d。連續(xù)治療48 周。
1.2.2 觀察組 應(yīng)用替諾福韋聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片治療,替諾福韋用法用量同對照組,雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片,口服,2 g/次,3 次/d。連續(xù)治療48 周。
1.3 觀察指標(biāo) ①對比兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo),包括ALT、TBil、AST;②對比兩組患者治療前后的肝纖維化指標(biāo),包括HA、C-Ⅳ、LN;③對比兩組患者治療24、48 周的HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)對比 治療前,兩組患者的ALT、TBil、AST 對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組患者的ALT、TBil、AST 均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)對比()
表1 兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)對比()
注:與對照組治療后對比,aP<0.05
2.2 兩組患者治療前后的肝纖維化指標(biāo)對比 治療前,兩組患者的HA、C-Ⅳ、LN 對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組患者的HA、C-Ⅳ、LN均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者治療前后的肝纖維化指標(biāo)對比(,ng/ml)
表2 兩組患者治療前后的肝纖維化指標(biāo)對比(,ng/ml)
注:與對照組治療后對比,aP<0.05
2.3 兩組患者治療24、48 周的HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率對比 觀察組患者治療24、48 周的HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率均高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。見表3。
表3 兩組患者治療24、48 周的HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率對比[n(%)]
乙型肝炎肝硬化是由于乙型肝炎病毒感染而誘發(fā)的慢性重癥疾病,患者肝硬化進(jìn)入失代償期使得肝功能受損嚴(yán)重,并伴隨門靜脈高壓,非常容易誘發(fā)消化道出血、頑固性腹水以及肝性腦病等一系列并發(fā)癥[2],隨著患者肝功能受損情況加重,還可造成死亡。該疾病的病因機制十分復(fù)雜,現(xiàn)階段的研究發(fā)現(xiàn)乙型肝炎病毒的持續(xù)復(fù)制使得活動性肝炎出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作是引起乙型肝炎肝硬化的關(guān)鍵性因素,在該類患者的治療中提供抗病毒藥物是重要的治療手段[3]。
替諾福韋是十分常用的核苷類似抗乙型肝炎病毒治療藥物,并且此藥物的耐藥性較低,近年來在乙型肝炎的治療中發(fā)揮著重要價值,替諾福韋給藥后能夠有效控制肝炎病毒具有的逆轉(zhuǎn)錄酶活性[4],所以可對乙型肝炎病毒的復(fù)制發(fā)揮優(yōu)良的抑制作用。此藥物的生效時間較短,在應(yīng)用后可迅速對乙型肝炎病毒載量進(jìn)行有效阻斷[5],與此同時有利于降低患者的機體耐藥性。近年來臨床研究發(fā)現(xiàn)[6],腸道微生態(tài)菌群與患者病毒性肝炎疾病的產(chǎn)生和進(jìn)展密切相關(guān),腸道共生菌群發(fā)生變化,如機體菌群豐富或出現(xiàn)菌群組成的異常變化均會對機體腸道內(nèi)部正常的免疫微環(huán)境造成一定的影響,非常容易誘發(fā)免疫反應(yīng)[7],這也對乙型肝炎肝硬化患者的病情產(chǎn)生了較大的影響,所以基于該理論通過應(yīng)用益生菌來幫助調(diào)節(jié)患者的腸道微生態(tài)環(huán)境有利于提升慢性乙型肝炎肝硬化患者的治療價值[8-10]。
本次研究中,觀察組在給予替諾福韋治療的基礎(chǔ)上加用益生菌進(jìn)行治療,即給予患者口服雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片,研究結(jié)果顯示,治療后觀察組的HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率較對照組獲得明顯提升。經(jīng)檢測,觀察組的各項肝功能指標(biāo)以及肝纖維化指標(biāo)改善情況優(yōu)于同期的對照組。表明在替諾福韋的治療基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片更有利于提升乙型肝炎肝硬化患者的整體治療價值。分析原因在于人體腸道菌群與肝病、神經(jīng)性病變的產(chǎn)生及進(jìn)展密切相關(guān),對該類病變具有顯著影響[11]。在乙型肝炎肝硬化患者的治療中通過給予益生菌治療能夠充分與抗病毒藥物發(fā)揮優(yōu)良的協(xié)同作用,更好地提升病毒的抵抗能力。與此同時還可有效保護(hù)患者的胃腸道,恢復(fù)腸道菌群平衡[12],幫助清除有害物質(zhì),有利于增強患者的機體免疫功能,在緩解患者肝臟炎癥以及逆轉(zhuǎn)患者肝臟纖維化方面均可發(fā)揮重要作用。
綜上所述,乙型肝炎肝硬化患者通過合用替諾福韋與雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片進(jìn)行治療的臨床療效確切,可有效改善患者的肝功能并降低肝纖維化水平。