畢銘洋

早期癥狀不明顯的老年慢性粒細(xì)胞性白血病(chronic myeloid leukemia,CML)亦為白血病的一種類型,其是由骨髓造血細(xì)胞克隆異常所致。在病情的發(fā)展中,患者會(huì)出現(xiàn)體重減輕、乏力、食欲減退、腹部脹滿等表現(xiàn),危及患者身體健康的同時(shí)降低患者的生存質(zhì)量。目前,在CML 治療中,主要采用酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療,其包括TKI-Ⅰ、TKI-Ⅱ等,能有效緩解臨床癥狀。但臨床醫(yī)學(xué)研究［1-3］表明,TKI-Ⅰ用藥后部分患者會(huì)出現(xiàn)較差的耐藥性,不良反應(yīng)多,故療效并不理想。隨著研究力度的加大,TKI-Ⅱ被廣泛應(yīng)用于臨床中,取得了較優(yōu)的治療效果。本研究選取老年CML患者50 例,旨在探究TKI-Ⅱ治療老年CML 的臨床效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月～2020年6月期間本院診療的50 例老年CML 患者為研究對(duì)象,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組25 例。對(duì)照組患者中,男15 例,女10 例；年齡62～78 歲,平均年齡(70.54±4.56)歲；病程1～3年,平均病程(1.51±0.52)年。觀察組患者中,男16例,女9例；年齡61～79歲,平均年齡(71.54±4.88)歲；病程1～2年,平均病程(1.50±0.41)年。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合老年CML 診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②臨床表現(xiàn)、病理學(xué)檢查確診者；③患者對(duì)該研究知情,簽署同意書；④本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①精神疾病者；②肝腎功能障礙者；③過(guò)敏體質(zhì)者。

1.3 方法 兩組患者在明確病情后均應(yīng)用羥基脲、干擾素等常規(guī)藥物治療。對(duì)照組采用TKI-Ⅰ治療,即進(jìn)餐時(shí)口服伊馬替尼(瑞士諾華制藥有限公司,注冊(cè)證號(hào)H20020169),0.1 g/次,1 次/d。觀察組采用TKI-Ⅱ治療,即進(jìn)餐時(shí)口服尼洛替尼(北京諾華制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20120461),0.2 g/次,3 次/d。兩組均用藥治療48 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 免疫功能指標(biāo) 包括CD3+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞,抽取清晨空腹靜脈血,放在無(wú)菌抗凝管中進(jìn)行離心處理,取血清,放于-20℃的冰箱內(nèi)待檢,用流式細(xì)胞儀測(cè)量以上指標(biāo)水平。

1.4.2 臨床療效指標(biāo) 外周血細(xì)胞正常,白細(xì)胞＜10×109/L,血小板計(jì)數(shù)＜45×109/L,外周血沒(méi)有出現(xiàn)未成熟細(xì)胞,嗜酸性粒細(xì)胞＜5%,為CHR；Ph 染色體、細(xì)胞陽(yáng)性率在0～35%,為MCyR；Ph 染色體、細(xì)胞陽(yáng)性率在0,為CCyR；BCR-ABL＜0.1%,為MMR。

1.4.3 不良反應(yīng) Ⅰ～Ⅱ級(jí)(白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)減少)、Ⅲ～Ⅳ級(jí)(消化道出血、敗血癥等)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者的CD3+、CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的CD3+、CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞水平均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較()

表1 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者臨床療效指標(biāo)比較 觀察組患者的CHR、MCyR、CCyR、MMR 率均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效指標(biāo)比較［n(%)］

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者的Ⅰ～Ⅱ級(jí)、Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

CML 屬于臨床常見的一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤,其是指造血干細(xì)胞出現(xiàn)異常分化、增殖所致,患者會(huì)出現(xiàn)外周血白細(xì)胞上升、肝脾腫大等。據(jù)大量調(diào)查表明,約有90%的CML 患者病情處于慢性期,如治療方案不當(dāng),或是不及時(shí),病情會(huì)發(fā)展為急性期。目前,臨床在老年CML 治療中主要采用干擾素、羥基脲等治療,但實(shí)踐表明效果并不理想。且經(jīng)臨床統(tǒng)計(jì),老年CML 患者3年生存率約為50%,且長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用常規(guī)藥物治療,會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨髓抑制等嚴(yán)重的副反應(yīng),影響治療效果［4,5］。

近年來(lái),TKI-Ⅰ——伊馬替尼被廣泛應(yīng)用于老年CML 患者的治療中,取得了一定的效果。伊馬替尼可以競(jìng)爭(zhēng)性的抑制白血病病毒基因上的激酶三磷酸腺苷(ATP)結(jié)合位點(diǎn),可以抑制ABL 酶活性,同時(shí)還可以阻斷慢性粒細(xì)胞的增殖［6,7］。雖采用伊馬替尼治療有一定效果,但并不能達(dá)到臨床預(yù)期的治療目的。因此,尋找一項(xiàng)有效的治療方案非常重要。隨著臨床對(duì)老年CML 的深入研究,發(fā)現(xiàn)TKI-Ⅱ治療方案的實(shí)施可以實(shí)現(xiàn)治療目的,提高治療效果［8］。本研究顯示：治療后,觀察組患者的CD3+、CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞水平均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。觀察組患者的CHR、MCyR、CCyR、MMR 率均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。TKI-Ⅱ可以通過(guò)對(duì)細(xì)胞傳導(dǎo)的信號(hào)產(chǎn)生抑制作用而對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行抑制,阻斷腫瘤細(xì)胞的增生與生長(zhǎng),促進(jìn)細(xì)胞的凋亡,并在靶向作用下,抑制BCR-ABL 融合基因的活性［9,10］。其中TKI-Ⅱ與TKI-Ⅰ相比,其在BCR-ABL 融合基因中的抑制濃度較低,故此藥物起效較快。多數(shù)的CML 患者需要終身用藥,對(duì)于老年CML 患者來(lái)講,治療更加復(fù)雜。別外,CML 本身屬于血液惡性腫瘤,其會(huì)降低患者的免疫功能［11］。而NK 細(xì)胞是免疫功能的主要成分,可以通過(guò)配體、受體結(jié)合抑制傳遞免疫介質(zhì),或是抑制其活性信號(hào),發(fā)揮活化作用［12］。且TKI-Ⅱ治療老年CML 時(shí),還可以改善機(jī)體的免疫功能,進(jìn)一步提升治療效果。此外,TKI-Ⅱ治療老年CML 不會(huì)因藥物而引發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng),故藥安全性較高［13,14］。本研究顯示：兩組患者的Ⅰ～Ⅱ級(jí)、Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。出現(xiàn)此現(xiàn)象的主要原因?yàn)門KI-Ⅱ的用藥劑量較小,可以減少機(jī)體內(nèi)的儲(chǔ)存量,能減輕對(duì)其他組織的損傷,再加上TKI-Ⅱ的基因具有一定的特異性,故毒性反應(yīng)少。

綜上所述,TKI-Ⅱ治療老年CML 的臨床效果顯著,其對(duì)增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能有重要作用,且不會(huì)增加不良反應(yīng),安全性較高,值得推廣。