李翠平 胡薇薇 王薇

近年來,隨著我國老年人口的明顯增加,腦血管疾病患病率及病死率呈逐年升高趨勢,是我國病死的首要原因,其病殘率、復發(fā)率極高,是導致患者生活質量下降的主要因素［1］。對于腦梗死患者,給予有效的預防性治療可一定程度降低其病殘率及病死率,改善其臨床癥狀,防止復發(fā)。抗血小板藥物是預防缺血性腦梗死相關并發(fā)癥的主要藥物,阿司匹林是其中最常用的一種,它屬于抗血小板及抗炎藥物。研究表明,阿司匹林能降低缺血性腦卒中的復發(fā)風險,改善患者預后［2］。然而,仍有部分患者服用阿司匹林后會出現(xiàn)缺血性癥狀,即阿司匹林抵抗。阿司匹林抵抗,包括臨床阿司匹林抵抗和生活阿司匹林抵抗,前者是指服用阿司匹林無法預防缺血性血管事件；后者是指在一種或多種血小板功能試驗中阿司匹林不能發(fā)揮預期效應［3］。本研究對150 例腦梗死患者進行血小板聚集功能檢測,旨在探究阿司匹林抵抗對腦梗死患者復發(fā)缺血性血管事件的影響,為腦梗死患者的臨床改善提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2020年12月期間本院神經(jīng)內(nèi)科收治的腦梗死患者150 例為研究對象,其中男79 例,女71 例；年齡40～84 歲,平均年齡(65.8±7.0)歲。納入標準：符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂診斷標準確診腦梗死［4］,并經(jīng)影像學檢查證實確診；血小板計數(shù)在(10～45)×1010/L；入組前30 d 內(nèi)未服用影響血小板及阿司匹林藥物；無阿司匹林禁忌；隨訪期間均存活,臨床資料完整。排除標準：有嚴重心肺功能障礙及腦血管疾病后遺癥者；感染、消化道疾病、血液系統(tǒng)疾病者；入組前1 個月內(nèi)有創(chuàng)傷患者；入組前1 個月內(nèi)服用氯吡格雷、華法林、低分子肝素等影響血小板功能的藥物。

1.2 方法

1.2.1 藥物治療 予以患者阿司匹林治療,于入院前2 周,口服阿司匹林腸溶片,頓服200 mg,隨后頓服100 mg,連續(xù)治療1 個月。

1.2.2 血小板功能檢測 在口服阿司匹林1 周后采集患者的空腹外周靜脈血5 ml,離心獲得血小板血漿,用血小板聚集儀檢測血小板聚集率。

1.2.3 血小板聚集程度 將500 μl 生理鹽水加入檢測反應杯中,于37℃下孵育5 min,再加入500 μl 全血孵育5 min,置于37℃的反應小室內(nèi),攪拌速度為1200 r/min。將電極沒入全血中,加入500 μmol/ml 的血小板誘導劑花生四烯酸、10 μmol/L 的二磷酸腺苷檢測血小板聚集程度。待反應曲線達平臺期時終止反應,由于血小板活化后會黏附于電極上使電阻增加,故電阻增加表明血小板聚集程度增高。

1.3 阿司匹林抵抗判斷標準及分組 以最大血小板聚集率進行判斷：在500 μmol/ml 花生四烯酸下＞20%；在10 μmol/L 二磷酸腺苷濃度下＞70%,符合其中1 項定義為阿司匹林半反應,符合2 項定義為阿司匹林抵抗［5］。根據(jù)是否存在阿司匹林抵抗將上述患者分為阿司匹林抵抗組和對照組。

1.4 觀察指標 對患者進行為期1年的隨訪,記錄缺血性血管事件發(fā)生情況,死亡為隨訪終點。對比兩組臨床資料,采用Logistic 回歸分析復發(fā)缺血性血管事件的獨立危險因素。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。影響因素采用Logistic 回歸分析。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 腦梗死患者復發(fā)缺血性血管事件發(fā)生情況及臨床分組 150 例腦梗死患者中,阿司匹林抵抗發(fā)生率為30.7%(46/150),納入阿司匹林抵抗組,余下104 例納入對照組。阿司匹林抵抗組的復發(fā)缺血性血管事件發(fā)生率為21.7%(10/46)；對照組復發(fā)缺血性血管事件發(fā)生率為6.7%(7/104)。阿司匹林抵抗組的復發(fā)缺血性血管事件發(fā)生率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.149,P=0.008＜0.05)。

2.2 兩組臨床資料對比 兩組性別、年齡、高血壓、高血脂情況對比,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。阿司匹林抵抗組2 型糖尿病占比明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料對比［n(%),］

表1 兩組臨床資料對比［n(%),］

注：與對照組對比,aP＜0.05

2.3 復發(fā)缺血性血管事件的多因素分析 多因素Logistic 回歸分析顯示,性別、年齡、高血壓、高血脂不是復發(fā)缺血性血管事件的影響因素(P＞0.05)。2 型糖尿病、阿司匹林抵抗是復發(fā)缺血性血管事件的獨立危險因素(P＜0.05)。見表2。

表2 復發(fā)缺血性血管事件的多因素分析

3 討論

腦血管病是神經(jīng)內(nèi)科常見的疾病類型,是導致人類死亡的主要疾病之一［6］。該病具有病死率、病殘率高、復發(fā)率高的特點。抗血小板藥是預防非心源性缺血性腦卒中相關并發(fā)癥的常用藥物,其中阿司匹林既是解熱鎮(zhèn)痛藥,也是抗血小板藥之一。阿司匹林常用于腦梗死的二級預防中,然而盡管長期使用阿司匹林、或規(guī)律用常規(guī)劑量及大劑量的阿司匹林,對于腦梗死復發(fā)風險并未發(fā)生明顯下降［7］。有學者研究指出,服用阿司匹林并不能有效降低腦梗死復發(fā),這可能是阿司匹林抵抗所致［8］。據(jù)報道,腦梗死患者服用阿司匹林治療發(fā)生阿司匹林抵抗的幾率約為5.5%～65.0%,而發(fā)生阿司匹林抵抗的患者2年內(nèi)發(fā)生復發(fā)缺血性血管事件的風險高于無阿司匹林抵抗的患者［9］。另有研究認為患者可能存在其他潛在的致病因素,即便未用阿司匹林進行抑制血小板功能,其缺血性血管事件的風險仍存在［10-13］。

本研究結果顯示,腦梗死患者服用阿司匹林后,阿司匹林抵抗發(fā)生率為30.7%。這與鐘旋旋等［14］研究結果相符。進一步對阿司匹林抵抗患者的復發(fā)缺血性血管事件進行調查,發(fā)現(xiàn)其復發(fā)缺血性血管事件發(fā)生率明顯高于無阿司匹林抵抗的患者,單因素分析顯示2 型糖尿病是導致阿司匹林抵抗發(fā)生的影響因素,其原因可能是糖尿病會導致血小板過度激活,進而使中性粒細胞被激活,增加了血栓形成的風險；而且血小板激活后可促進炎癥反應,降低機體對阿司匹林的敏感性。多因素Logistic 回歸分析顯示,阿司匹林抵抗、2 型糖尿病是復發(fā)缺血性血管事件的獨立危險因素。

綜上所述,部分腦梗死患者存在阿司匹林抵抗,而2 型糖尿病與其發(fā)生密切相關。阿司匹林抵抗是腦梗死患者復發(fā)缺血性血管事件的獨立危險因素,因此在服用阿司匹林治療的腦梗死患者中進行血小板聚集功能檢測,對于存在阿司匹林抵抗的患者采取積極有效的干預措施,以降低復發(fā)缺血性血管事件的發(fā)生風險。