倪浩

慢性心力衰竭是臨床常見心臟病變,是由各種心臟病進(jìn)展至終末期的一種綜合征,患者可表現(xiàn)為心排血量顯著減少,肺靜脈淤血,機(jī)體組織及氣管血液灌注不足從而誘發(fā)水腫、氣短、呼吸困難等一系列癥狀。心室重構(gòu)是本病發(fā)生與發(fā)展的重要因素之一,可進(jìn)一步加重心肌損傷,并進(jìn)一步加快疾病進(jìn)展。因此目前臨床多從抑制心室重構(gòu)入手并以延緩疾病進(jìn)展,改善患者預(yù)后及提高生活質(zhì)量作為治療目的。沙庫(kù)巴曲纈沙坦作為近年來(lái)臨床應(yīng)用較為廣泛的新型血管緊張素受體-腦啡呔酶抑制劑(ARNI),是由纈沙坦與沙庫(kù)巴曲兩種成分根據(jù)1：1 摩爾比例配制而成的藥物,該藥物可對(duì)血管緊張素Ⅱ受體及腦啡呔發(fā)揮抑制作用從而達(dá)到舒張血管、預(yù)防與逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)的作用［1］。本文旨在探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2019年1月～2020年1月收治的100 例慢性心力衰竭患者,其中男55 例,女45 例；年齡49～69 歲,平均年齡(59.0±3.5)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為慢性心力衰竭,且符合《中國(guó)心力衰竭診斷與治療指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；②心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí),左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)＜50%［4］；③治療依從性較高且患者與家屬均自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病及意識(shí)障礙,無(wú)法正常與人溝通患者。將患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,各50 例。觀察組男28 例,女22 例；年齡49～69 歲,平均年齡(59.0±3.6)歲。對(duì)照組男27 例,女23 例；年齡50～68 歲,平均年齡(59.1±3.1)歲。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組應(yīng)用纈沙坦膠囊治療,藥物劑量為80 mg/d 或160 mg/d,1 次/d。觀察組使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療,起始劑量為50 mg/次,2 次/d,根據(jù)患者治療情況適當(dāng)對(duì)藥物劑量進(jìn)行增減。兩組患者均以6 個(gè)月作為1 個(gè)治療周期［7］。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前后心功能、血清指標(biāo)；治療效果；不良心血管事件發(fā)生情況；生活質(zhì)量評(píng)分。心功能指標(biāo)包括LVEDD、LVEF［3］；血清指標(biāo)包括NT-proBNP、cTnT［4］。療效判定標(biāo)準(zhǔn)［5］：①治療后美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)較治療前提升≥2 級(jí)或達(dá)到Ⅰ級(jí),記為顯效；②治療后心功能NYHA 分級(jí)較治療前提升1 級(jí)但尚未達(dá)到Ⅰ級(jí),仍需進(jìn)一步治療,記為有效；③治療后NYHA 分級(jí)未見顯著改善甚至進(jìn)一步惡化,記為無(wú)效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。生活質(zhì)量應(yīng)用簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查表(SF-36)量表進(jìn)行評(píng)估,主要內(nèi)容包括心理功能、生理功能、社會(huì)功能及活力4 方面,生活質(zhì)量與評(píng)分呈正比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后心功能、血清指標(biāo)比較 治療前,兩組患者LVEF、LVEDD、NT-proBNP、cTnT 比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組患者LVEF 高于對(duì)照組,LVEDD、NT-proBNP、cTnT 均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后心功能、血清指標(biāo)比較()

表1 兩組患者治療前后心功能、血清指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療效果比較［n(%)］

2.3 兩組患者不良心血管事件發(fā)生情況比較 觀察組患者治療后發(fā)生心血管死亡1 例、惡性心律失常1 例、心力衰竭加重再入院1 例；對(duì)照組患者治療后發(fā)生心血管死亡4 例、惡性心律失常3 例、心力衰竭加重再入院3 例。觀察組不良心血管事件發(fā)生率6.0%低于對(duì)照組的20.0%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療后,兩組患者心理功能、生理功能、社會(huì)功能、活力評(píng)分均高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較(,分)

表3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較(,分)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

3 討論

近年來(lái)隨著我國(guó)人口老齡化程度日益加重,慢性心力衰竭發(fā)病率與死亡率均呈逐年上升趨勢(shì)發(fā)展［6］。相關(guān)研究指出［7-9］,慢性心力衰竭是多種因素共同作用的結(jié)果,疾病病程越長(zhǎng)則心肌結(jié)構(gòu)病變?cè)絿?yán)重,繼而誘發(fā)心臟泵血或充盈功能下降,心肌損傷加重；當(dāng)患者出現(xiàn)慢性心力衰竭后,其神經(jīng)內(nèi)分泌及循環(huán)呼吸系統(tǒng)也將受到不同程度的影響,部分患者在各類因素影響下還將誘發(fā)各類并發(fā)癥,對(duì)于病情較為嚴(yán)重的患者將導(dǎo)致其1年內(nèi)死亡率達(dá)到50%甚至更多,此類患者中約50%患者死于心律失常導(dǎo)致的猝死,其余則死于進(jìn)行性泵功能衰竭。目前臨床最常見的治療藥物以血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑為主。既往臨床多應(yīng)用頡沙坦對(duì)疾病進(jìn)行治療,作為血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑,頡沙坦可通過阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)來(lái)減少醛固酮的分泌,從而降低患者的心臟負(fù)荷并發(fā)揮改善疾病癥狀的作用,但長(zhǎng)期服用效果受到一定限制。本次研究中,觀察組患者采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉,在疾病治療效果、心功能及血清指標(biāo)改善情況及不良心血管事件發(fā)生情況方面均顯著優(yōu)于對(duì)照組。提示該藥物對(duì)改善心功能具有較好的作用。沙庫(kù)巴曲頡沙坦中含有的腦啡肽酶抑制劑沙庫(kù)巴曲及血管緊張素受體拮抗劑頡沙坦,兩種成分可發(fā)揮協(xié)同作用,不僅可提升治療效果,還可有效改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo),發(fā)揮擴(kuò)張血管的作用,從而促進(jìn)患者臨床癥狀獲得改善。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉是全球首個(gè)血管緊張素受體腦啡呔酶抑制劑類藥物,其作用機(jī)制在于可有效抑制腎素、血管緊張素、醛固酮系統(tǒng),并增強(qiáng)利鈉肽系統(tǒng)［10］。腦啡肽酶有助于利鈉肽類物質(zhì)［心利鈉肽(ANP)、腦利鈉肽(BNP)、C 型利鈉肽(CNP)］、胰島素血糖及腦啡呔、緩激肽等物質(zhì)的降解［11］；高濃度ANP 與BNP 也可通過與利鈉肽受體結(jié)合,促使環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)生成增多而發(fā)揮擴(kuò)張血管、增強(qiáng)利尿、促進(jìn)尿鈉排泄、松弛心肌、延緩心室重構(gòu)的作用,從而有效改善心力衰竭患者預(yù)后,并降低心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)及全因死亡風(fēng)險(xiǎn)［12-14］。同時(shí),藥物可顯著提高患者運(yùn)動(dòng)耐量,對(duì)改善其心功能、提高LVEF、降低心率及心室重塑具有較好的治療效果［15］。另外,用藥后可有效避免腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的過量激活,抑制交感神經(jīng)活性,穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué),減少能量消耗、緩解心臟負(fù)荷并提高利鈉肽系統(tǒng)保護(hù)心血管的作用,發(fā)揮改善心功能指標(biāo)及血清指標(biāo)的治療效果［16］。觀察組不良心血管事件發(fā)生率6.0%低于對(duì)照組的20.0%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。分析原因：藥物主要成分包括血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,心力衰竭患者對(duì)該成分具有較好的耐受性,長(zhǎng)期服用仍可獲得較好的治療效果,可持續(xù)發(fā)揮改善心功能的作用；同時(shí),藥物具有減輕機(jī)體炎性反應(yīng),減輕心肌損傷程度,保護(hù)心肌功能的作用,用藥后主要經(jīng)尿液與糞便排出,體內(nèi)殘留量較低,因此無(wú)明顯遺傳毒性、生殖毒性及致癌性,安全性較高。

綜上所述,沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉對(duì)慢性心力衰竭具有較好的治療效果,可顯著改善患者心功能、抑制心室重構(gòu)并發(fā)揮保護(hù)心肌的作用,藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低,值得臨床全面推廣使用。