呂鳳華,白 銀,劉 鑫,唐淑俊,魯 國

短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack， TIA)是指發(fā)作時間短暫，但常反復(fù)發(fā)作的腦局部供血障礙[1]。早期溶栓治療、抗血小板聚集藥物治療、早期開始的規(guī)范康復(fù)治療均為臨床治療TIA的常用方案，可有效控制患者病情進(jìn)展。既往研究發(fā)現(xiàn)，TIA治愈后復(fù)發(fā)率及腦血管事件發(fā)生率較高，對其治愈后早期復(fù)發(fā)進(jìn)行盡早預(yù)測，并采取針對性干預(yù)措施，能有效改善患者預(yù)后[2]。有相關(guān)研究證實(shí)同型半胱氨酸(Hcy)為引發(fā)動脈粥樣硬化的危險因素[3]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)作為炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，與腦血管疾病的發(fā)生有密切聯(lián)系[4]。已有相關(guān)研究報道，Hcy、Lp-PLA2與TIA預(yù)后關(guān)系密切[5]。本研究旨在探討Hcy、Lp-PLA2水平與TIA治愈后早期復(fù)發(fā)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2020年7—12月我院收治的TIA 117例作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：均為非心源性頸內(nèi)動脈系統(tǒng)TIA患者，符合TIA診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；年齡>18歲；入院后即給予溶栓、抗血小板聚集、他汀類藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期、哺乳期女性； CT檢查提示多腦葉梗死者；有腦卒中史；重要臟器嚴(yán)重功能不全者、合并血液系統(tǒng)疾病者；合并顱內(nèi)腫瘤、動靜脈畸形者；血糖<2.7 mmol/L。選取本院同期健康體檢者122例作為對照組。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 觀察組入院次日清晨，對照組于體檢當(dāng)日清晨抽取空腹靜脈血3～5 ml，置于SST血清分離膠管中，在北京白洋離心機(jī)上(3500 r/min，10 min)離心后上機(jī)。采用酶循環(huán)法檢測Hcy水平，檢測儀器為AU5800型貝克曼生化分析儀。采用速率法檢測Lp-PLA2水平。

1.3觀察指標(biāo) 比較觀察組及對照組Hcy、Lp-PLA2水平。觀察組治愈出院后行3個月隨訪，記錄腦血管事件發(fā)生情況，比較復(fù)發(fā)及未復(fù)發(fā)者Hcy、Lp-PLA2水平，分析影響患者復(fù)發(fā)的因素及Hcy、Lp-PLA2對TIA患者治愈后早期復(fù)發(fā)的預(yù)測價值。

2 結(jié)果

2.1TIA患者及健康人群Hcy、Lp-PLA2水平比較 觀察組Hcy、Lp-PLA2水平高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組Hcy、Lp-PLA2水平比較

2.2隨訪結(jié)果 117例隨訪時間截至2021年4月,有32例(27.35%)復(fù)發(fā)。

2.3復(fù)發(fā)者及未復(fù)發(fā)者Hcy、Lp-PLA2水平比較 復(fù)發(fā)組Hcy、Lp-PLA2水平高于未復(fù)發(fā)組(P<0.01)。見表2。

表2 復(fù)發(fā)及未復(fù)發(fā)TIA患者Hcy、Lp-PLA2水平比較

2.4TIA治愈后早期復(fù)發(fā)的影響因素分析 高血壓病史、糖尿病史、顱內(nèi)動脈狹窄、未使用他汀類藥物治療及Hcy、Lp-PLA2升高為TIA患者治愈后早期復(fù)發(fā)的影響因素(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3 影響TIA患者治愈后早期復(fù)發(fā)的多因素Logistic回歸分析

2.5Hcy、Lp-PLA2對TIA患者治愈后早期腦血管事件復(fù)發(fā)的預(yù)測價值 Hcy、Lp-PLA2聯(lián)合檢測預(yù)測TIA治愈后早期腦血管事件復(fù)發(fā)的敏感度、特異度、曲線下面積(AUC)均高于單一指標(biāo)檢測。見表4。

表4 Hcy、Lp-PLA2對TIA患者治愈后早期腦血管事件復(fù)發(fā)的預(yù)測價值

3 討論

TIA會導(dǎo)致患者頭部供血區(qū)局限性神經(jīng)功能缺失，復(fù)發(fā)風(fēng)險極高，且會有缺血性腦卒中、心肌梗死轉(zhuǎn)化趨勢，病死率較高[7]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣硬化是TIA發(fā)生的病理基礎(chǔ)，而Lp-PLA2表達(dá)升高會加速溶血卵磷脂、氧化游離脂肪酸等促炎物質(zhì)生成，加速內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，引發(fā)動脈粥樣硬化，最終導(dǎo)致TIA[8]。龐國勛等[9]發(fā)現(xiàn)，Hcy水平異常升高可促使凝血因子和內(nèi)皮細(xì)胞的產(chǎn)生與激活，促進(jìn)纖溶酶原激活抑制劑表達(dá)，抑制血栓調(diào)節(jié)素表達(dá)，干擾血管纖溶活性，導(dǎo)致血小板加速聚集。本研究顯示，觀察組Hcy、Lp-PLA2水平高于對照組，推測Hcy、Lp-PLA2與腦血管疾病的發(fā)生有顯著聯(lián)系。

本研究復(fù)發(fā)組Hcy、Lp-PLA2水平高于未復(fù)發(fā)組。證實(shí)Hcy、Lp-PLA2參與TIA復(fù)發(fā)的過程，可能為血清中高濃度的Lp-PLA2、Hcy使氧化脂蛋白代謝增強(qiáng)，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，導(dǎo)致TIA患者復(fù)發(fā)率升高。

Hcy參與細(xì)胞質(zhì)新陳代謝、血管壁滲血、血栓形成、細(xì)胞凋亡及增殖的過程。也有研究報道，TIA患者Lp-PLA2水平升高，會使局部炎癥反應(yīng)加劇，促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊形成，而再次引發(fā)血管事件[10]。本研究顯示，高血壓病史、糖尿病史、顱內(nèi)動脈狹窄、未使用他汀類藥物治療及Hcy、Lp-PLA2升高為TIA治愈后早期復(fù)發(fā)的影響因素。他汀類藥物具有調(diào)脂、抗感染、抗氧化應(yīng)激、抗動脈粥樣硬化的作用，對TIA患者采用他汀類藥物治療，可改善內(nèi)皮功能，防止血栓形成，促進(jìn)患者預(yù)后。Lp-PLA2診斷血管炎癥的特異度高于傳統(tǒng)炎性因子。本研究顯示，Hcy、Lp-PLA2聯(lián)合檢測的敏感度、特異度、AUC均高于單一指標(biāo)檢測。進(jìn)一步證實(shí)二者聯(lián)合檢測可作為預(yù)測TIA患者治愈后早期腦血管事件復(fù)發(fā)的重要評價指標(biāo)。

綜上所述，臨床可針對TIA治愈后早期復(fù)發(fā)影響因素采取干預(yù)性措施，加強(qiáng)監(jiān)測Hcy、Lp-PLA2水平，合理采用他汀類藥物治療，降低復(fù)發(fā)概率。