王鑫霞 曹麗軍 宋 瑾 廖素蘭

（1.廣東省深圳市鹽田區(qū)人民醫(yī)院集團(tuán)耳鼻咽喉科，廣東 深圳 518000；2.廣東省深圳市鹽田區(qū)人民醫(yī)院中醫(yī)科，廣東 深圳 518000）

反流性咽喉炎（LPR）因胃部?jī)?nèi)容物反流至咽喉部，導(dǎo)致咽喉部位黏膜受損，進(jìn)而引發(fā)不同程度炎性病變，臨床主要表現(xiàn)為聲音嘶啞、灼燒感、干咳等，若未得到及時(shí)治療，易誘發(fā)喉部痙攣、聲門下狹窄、接觸性肉芽腫等并發(fā)癥[1]。常規(guī)西藥治療以雷貝拉唑?yàn)橹?，該藥通過(guò)抑制胃內(nèi)H+-K+/ATP 酶活性，達(dá)到抑制胃酸分泌的效果，同時(shí)緩解胃酸對(duì)咽喉黏膜的刺激，從而提高咽喉局部pH值，使反流物損傷效應(yīng)得到有效控制，雖短期內(nèi)效果顯著，但單用此藥對(duì)胃部收縮功能及反流癥狀改善有限，導(dǎo)致效果難以達(dá)到預(yù)期[2]。中醫(yī)將LPR 歸屬于“慢喉痹”，指出脾胃升降功能失調(diào)、飲食不節(jié)、情志不遂進(jìn)而導(dǎo)致脾胃虛弱、脾土郁滯、郁而化熱、因熱致酸，上逆而成疾，而補(bǔ)中益氣丸具有調(diào)補(bǔ)脾胃、益氣升陽(yáng)、甘溫除熱等功效，可通過(guò)調(diào)節(jié)胃部收縮功能，有效改善患者反流癥狀[3]。因此，為探尋最佳治療方案，本研究將雷貝拉唑、補(bǔ)中益氣顆粒聯(lián)合應(yīng)用于LPR 治療中，旨在探討其治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇廣東省深圳市鹽田區(qū)人民醫(yī)院2019年3 月—2020 年11 月診治的68 例反流性咽喉炎患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各34 例。觀察組男性18 例，女性16 例；年齡21～65 歲，平均年齡（40.98±5.15）歲；病程最短2 周，最長(zhǎng)4 個(gè)月，平均（2.14±1.45）個(gè)月。對(duì)照組男性20 例，女性14 例；年齡22～64 歲，平均年齡（41.01±5.01）歲；病程最短3 周，最長(zhǎng)5 個(gè)月，平均（2.18±1.49）個(gè)月。2 組上述一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究由醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，患者均屬自愿參與研究，并已簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)喉鏡檢查確診為L(zhǎng)PR 者；病例資料完整者；無(wú)相關(guān)藥物過(guò)敏史者；無(wú)血液系統(tǒng)疾病者；生命體征平穩(wěn)者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 近期服用過(guò)促胃動(dòng)力藥物或其他治療咽喉炎的藥物者；精神異常者；呼吸道或肺部感染者或合并腫瘤者；有咽喉部手術(shù)史者；中途退出研究者；遵醫(yī)行為較差者；哺乳期和孕期女性。

1.4 治療方法 對(duì)照組給予雷貝拉唑治療，雷貝拉唑鈉腸溶片（山東新華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080683）口服，初始劑量為20 mg/次，日1 次，根據(jù)患者病情變化可增加劑量，每日不可超過(guò)20 mg，持續(xù)治療4 周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用補(bǔ)中益氣顆粒（北京漢典制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040120）口服，1袋/次，日3 次，飯后使用，持續(xù)治療4 周。

1.5 觀察指標(biāo)（1）根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)估[4]。顯效：臨床癥狀、體征得到明顯改善或消失，喉鏡檢查黏膜充血及組織腫脹消失；有效：臨床癥狀、體征得到緩解，喉鏡檢查黏膜充血及腫脹有所改善；無(wú)效：上述癥狀均無(wú)明顯緩解甚至加重，喉鏡檢查無(wú)變化?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）RSI 評(píng)分：利用反流癥狀指數(shù)評(píng)分表（RSI）對(duì)患者癥狀改善情況進(jìn)行評(píng)估，該量表共9 項(xiàng)癥狀，每項(xiàng)計(jì)0～5 分，最高分值為45 分，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越嚴(yán)重；RFS 評(píng)分：利用反流體征評(píng)估表（RFS）對(duì)患者體征改善情況進(jìn)行評(píng)估，該量表共8 項(xiàng)體征，每項(xiàng)計(jì)0～4 分，共計(jì)26 分，分?jǐn)?shù)越高，體征越嚴(yán)重。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0 軟件處理。計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，行х2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（）表示，行t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總有效率 觀察組患者顯效21 例、有效11 例、無(wú)效2 例，總有效率為94.12%（32/34），對(duì)照組顯效18例、有效8 例、無(wú)效8 例，總有效率為76.47%（26/34），觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（х2＝4.220，P＜0.05）。

2.2 治療前后R SI、R FS 評(píng)分 2 組治療前的RSI、RFS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后上述評(píng)分與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2 組反流性咽喉炎患者治療前后R S I、R FS 評(píng)分對(duì)比（，分）

表1 2 組反流性咽喉炎患者治療前后R S I、R FS 評(píng)分對(duì)比（，分）

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

3 討論

LPR 中反流物可刺激食管及咽喉部位，極易誘發(fā)迷走神經(jīng)興奮、松弛反射等異常情況出現(xiàn)，若未及時(shí)控制病情，導(dǎo)致病情持續(xù)發(fā)展，將嚴(yán)重?fù)p害咽喉黏膜及食道周圍組織，對(duì)患者日常生活造成極大不便[5]。有研究顯示，反流物成分、反流次數(shù)、持續(xù)時(shí)長(zhǎng)等因素，與LPR病情程度密不可分，以控制胃酸分泌緩解咽喉部黏膜損傷，已成為治療LPR 基本原則[6]。西醫(yī)治療LPR 以促胃動(dòng)力藥、質(zhì)子泵抑制劑等藥物為主，而雷貝拉唑?yàn)榈诙|(zhì)子泵抑制劑代表藥物，是臨床治療LPR 一線藥物，具有強(qiáng)效地抑制胃酸的作用，不僅能夠迅速緩解患者臨床癥狀，同時(shí)還可促進(jìn)上皮組織恢復(fù)，但對(duì)調(diào)節(jié)腸胃功能作用甚微，停止用藥后，易導(dǎo)致病情反復(fù)，致使反流癥狀難以控制[7，8]。因此，如何有效改善反流癥狀，是目前研究重點(diǎn)。

LPR 歸屬于中醫(yī)學(xué)“慢喉痹”范疇，《素問(wèn)·宣明五氣論》中有云：“脾在液為涎”，而《普濟(jì)方·卷六十·咽喉門》曰：“夫咽喉者，生于肺胃之氣也，主通氣水谷，胃氣道路，故為胃之系”。由此可見(jiàn)中醫(yī)對(duì)該病早有全面認(rèn)識(shí)，認(rèn)為病位上達(dá)咽喉，下至脾胃，病機(jī)則以中虛氣逆為本，痰火上壅為標(biāo)，并指出治療應(yīng)以調(diào)補(bǔ)脾胃、益氣升陽(yáng)、甘溫除熱為主[9]。補(bǔ)中益氣顆粒主要由黃芪、黨參、白術(shù)、炙甘草、當(dāng)歸、升麻、柴胡、陳皮等中藥材精制提煉而成，其中黃芪有補(bǔ)中益氣、升陽(yáng)舉陷之效；黨參甘補(bǔ)而平，可生津止渴、補(bǔ)中益氣；炒白術(shù)可行固表止汗、燥濕健脾之功效；炙甘草甘平偏溫，有鎮(zhèn)咳平喘、補(bǔ)脾和胃功效；當(dāng)歸甘補(bǔ)辛散溫通，可補(bǔ)血和血，潤(rùn)燥滑腸；陳皮有燥濕化痰、通氣健脾、降逆止嘔之效；升麻可清熱解毒、升陽(yáng)舉陷；柴胡有疏散退熱、疏肝解郁功效；諸藥共奏調(diào)補(bǔ)脾胃、益氣升陽(yáng)、甘溫除熱之功效[10]?，F(xiàn)代藥理研究學(xué)認(rèn)為，補(bǔ)中益氣丸中黨參具有調(diào)節(jié)胃部收縮、促進(jìn)潰瘍愈合的作用；白術(shù)能通過(guò)抑制蛋白活性酶，使胃酸分泌得到有效抑制，起到調(diào)節(jié)腸胃的目的；當(dāng)歸及其萃取物，可刺激單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力；柴胡中的柴胡皂苷可激活蛋白酶C、降低胃中的腺苷酸環(huán)化酶活性以及壁細(xì)胞cAMP 的含量，實(shí)現(xiàn)抑制胃酸分泌，幫助咽喉部pH 恢復(fù)至正常值的效果，同時(shí)還能使血清內(nèi)的前列腺素E2含量得到提升，形成薄膜層，保護(hù)胃黏膜，有效改善LPR 反流癥狀。

本研究單從療效比對(duì)，觀察組治療總有效率明顯較對(duì)照組高（P＜0.05），再通過(guò)比較2 組RSI、RFS 評(píng)分結(jié)果可見(jiàn)，觀察組治療后RSI、RFS 評(píng)分均較對(duì)照組低（P＜0.05），表明將補(bǔ)中益氣顆粒聯(lián)合雷貝拉唑用于LPR臨床治療中，不僅可有效改善反流癥狀及體征，還能提高整體療效。究其原因，可能是2 種藥物聯(lián)用，可有效改善反流物對(duì)咽喉部所造成的損傷，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)保護(hù)咽喉部位黏膜的作用，起到促進(jìn)上皮組織恢復(fù)的效果，同時(shí)調(diào)節(jié)胃部收縮、改善腸胃功能，再通過(guò)降低胃酸分泌，協(xié)助咽喉部恢復(fù)正常pH，促進(jìn)潰瘍修復(fù)，從而保護(hù)胃部黏膜，使反流癥狀和體征得到明顯改善，二者相互協(xié)同，最終達(dá)到提高療效的目的。

綜上所述，雷貝拉唑聯(lián)合補(bǔ)中益氣顆粒治療LPR 效果顯著，可有效改善反流癥狀，值得推廣。