石 紅，林 琳，劉濤峰

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，安徽 合肥 230012；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科，安徽 合肥 230031)

足癬是淺表真菌感染皮膚與黏膜引起的一類(lèi)皮膚病，也是皮膚科常見(jiàn)的感染性疾病之一，全球范圍內(nèi)發(fā)病率超過(guò)10%[1]，約占皮膚科門(mén)診患者的10%～20%[2]。鱗屑角化型足癬以足跖、足跟、足底等部位角化過(guò)度、干燥、粗糙、脫屑、皸裂等為特征，是患病率高的足癬類(lèi)型[3]，具有病程遷延、難治療、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。系統(tǒng)治療多選用特比萘芬或伊曲康唑，但是口服抗真菌藥可能會(huì)引起肝損害、胃腸道不適等不良反應(yīng)。局部治療可選擇唑類(lèi)藥、丙烯胺類(lèi)藥、嗎啉類(lèi)藥和吡咯酮類(lèi)藥，但長(zhǎng)期使用易產(chǎn)生耐藥性。中醫(yī)外治法治療足癬歷史悠久，治療方法多樣，能有效減少不良反應(yīng)，取得良好的治療效果。荊皮癬濕酊聯(lián)合鹽酸阿莫羅芬乳膏治療鱗屑角化型足癬臨床療效明顯，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考趙辨編著的《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[2]及2017年修訂版《手癬和足癬診療指南》[1]，擬定鱗屑角化型手足癬的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①病變多累及足弓、足掌及足跟部，主要表現(xiàn)為角化過(guò)度、干燥、粗糙、脫屑、皸裂，冬季明顯；②顯微鏡下發(fā)現(xiàn)真菌菌絲。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2018年版《足癬(腳濕氣)中醫(yī)治療專(zhuān)家共識(shí)》[4]及李斌主編的《中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)》[5]擬定血虛風(fēng)燥證的診斷標(biāo)準(zhǔn)：足跖、足跟、足底皮膚肥厚、干燥、角化皸裂、脫屑，或伴有瘙癢、疼痛，口渴，大便秘結(jié)，舌淡紅少津，苔薄，脈細(xì)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合鱗屑角化型足癬血虛風(fēng)燥證診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡18～80歲；患者知情同意者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①1個(gè)月內(nèi)口服過(guò)抗真菌藥或1周內(nèi)局部用過(guò)抗真菌藥者；②妊娠、哺乳期婦女；③對(duì)本次研究的藥物有過(guò)敏反應(yīng)者；④患有精神疾病、惡性腫瘤、糖尿病、腎病、肝病及自身免疫性疾?。虎莅橛姓契拍摪挷』驀?yán)重細(xì)菌感染等其他皮膚疾病者。

1.4 一般資料 選取74例于2020年12月至2021年9月就診于安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科門(mén)診，年齡為18～80歲，符合鱗屑角化型足癬診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且1個(gè)月內(nèi)未口服過(guò)抗真菌藥物的患者，隨機(jī)分為觀察組(37例)和對(duì)照組(37例)。其中觀察組男16例，女21例，年齡范圍為20～65歲，平均年齡為(38.05±13.48)歲，平均病程(4.32±0.61)年；對(duì)照組男20例，女17例，年齡范圍為19～78歲，平均年齡(38.81±14.43)歲，平均病程(4.17±0.84)年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(性別：χ2=0.865，P=0.352；年齡：Z=-0.146，P=0.884；病程：Z=-0.727，P=0.467)。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 對(duì)照組 予以外用鹽酸阿莫羅芬乳膏(Galderma Laboratorium，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào) H20140118，每支5 g)，每日晚間使用1次，7 d為1個(gè)療程，連續(xù)用藥4周。

2.1.2 觀察組 給予安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑荊皮癬濕酊(皖藥制字 BZ2008009，主要由土荊皮、蛇床子、苦參、百部、水楊酸、苯甲酸組成)外涂，早晚各1次，每次5～10 mL，午間外用鹽酸阿莫羅芬乳膏1次，7 d為1個(gè)療程，連續(xù)用藥4周。

2.2 觀察指標(biāo)及方法 治療4周后評(píng)估兩組臨床療效，分別于用藥前、用藥4周后，參照2017年修訂版《手癬和足癬診療指南》[1]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，按照0～3級(jí)評(píng)分法對(duì)皮損面積、鱗屑、角化、皸裂、瘙癢、疼痛進(jìn)行評(píng)分，統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后癥狀體征評(píng)分。見(jiàn)表1。

表1 癥狀體征評(píng)分表

2.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照2017年修訂版《手癬和足癬診療指南》[1]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，療效分為治愈(皮損、疼痛等癥狀體征完全消失，顯微鏡下真菌陰性)、顯效(皮損、疼痛等癥狀體征明顯好轉(zhuǎn)，顯微鏡下真菌陰性或有破碎孢子，癥狀體征積分降低率≥60%)、好轉(zhuǎn)(皮損、疼痛等癥狀體征有所好轉(zhuǎn)，顯微鏡下真菌陰性或有少量孢子、菌絲，20%<癥狀體征積分降低率<60%)、無(wú)效(皮損、疼痛等癥狀體征無(wú)好轉(zhuǎn)或繼續(xù)加重，顯微鏡下真菌陽(yáng)性，癥狀體征積分降低率≤20%)4個(gè)等級(jí)，顯微鏡下可見(jiàn)真菌孢子、菌絲為陽(yáng)性，未見(jiàn)孢子、菌絲認(rèn)定為陰性。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效分布比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

3.2 兩組患者治療前后癥狀體征評(píng)分比較 治療前兩組患者皮損面積、鱗屑、角化、皸裂、瘙癢、疼痛評(píng)分及總評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后各項(xiàng)評(píng)分均較治療前顯著下降(P<0.05)；觀察組皮損面積、脫屑、總評(píng)分下降程度均顯著大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后癥狀體征評(píng)分比較

3.3 兩組治療后真菌清除率及安全性比較 顯微鏡檢查顯示：治療后觀察組真菌陰性33例，真菌清除率為89.19%；對(duì)照組真菌陰性24例，真菌清除率為64.86%。兩組真菌清除率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.186，P=0.013)。治療過(guò)程中，兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

4 討論

現(xiàn)代研究[6]表明，足癬的發(fā)病機(jī)制主要為真菌孢子附著于宿主表皮，與角質(zhì)形成細(xì)胞相連，不斷形成新的分生孢子，從而覆蓋整個(gè)表面，致病菌分泌枯草桿菌蛋白酶和金屬內(nèi)切蛋白酶等角質(zhì)酶瓦解角質(zhì)蛋白，破壞皮膚角質(zhì)屏障。病理檢查顯示為棘層增厚，角質(zhì)層細(xì)胞脫落緩慢，導(dǎo)致角質(zhì)層細(xì)胞過(guò)度堆積，形成角化過(guò)度[7]。中醫(yī)將足癬稱(chēng)為“腳濕氣”，認(rèn)為足癬是由外感風(fēng)濕熱邪兼之脾胃運(yùn)化水濕異常，導(dǎo)致濕邪內(nèi)生，濕邪化熱沿脾胃經(jīng)下注于足部，發(fā)為水皰、糜爛。濕邪郁滯，日久化熱，或久病化燥傷陰，肌膚失去陰血濡養(yǎng)而干燥、脫屑，甚則皸裂，發(fā)為血虛風(fēng)燥證[5]，即鱗屑角化型足癬。荊皮癬濕酊是安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院的院內(nèi)制劑，主要成分為土荊皮、蛇床子、苦參、百部、水楊酸、苯甲酸?，F(xiàn)代研究[8]表明，土荊皮富含土荊乙酸，能破壞真菌細(xì)胞結(jié)構(gòu)，使細(xì)胞完全變性；苦參含有豐富的苦參堿，能抑制多種急性滲出性炎癥，減少炎癥遞質(zhì)的釋放[9]；蛇床子、百部能夠強(qiáng)烈抑制紅色毛癬菌、絮狀表皮癬菌及須癬毛癬菌等，可有效治療角化型足癬等慢性真菌感染[3]；水楊酸通過(guò)溶解細(xì)胞黏合質(zhì)而減弱角層細(xì)胞間的黏附，使角質(zhì)軟化松解脫落，局部應(yīng)用具有溶解角質(zhì)、殺菌止癢作用[10]；苯甲酸又稱(chēng)安息香酸，具有苯或甲醛氣味，常與水楊酸配成外用制劑，可治療人類(lèi)淺部真菌感染，能夠?qū)ξ⑸锂a(chǎn)生強(qiáng)烈的毒性作用[10]。鹽酸阿莫羅芬乳膏屬嗎啉衍生物，為局部新型抗真菌藥物，主要通過(guò)抑制真菌細(xì)胞壁麥角甾醇生物合成途徑的各部酶反應(yīng)，從而破壞細(xì)胞膜，導(dǎo)致真菌細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能受損，抑制真菌[11]。

本研究結(jié)果顯示，荊皮癬濕酊聯(lián)合阿莫羅芬乳膏能有效控制、改善鱗屑角化型足癬癥狀，觀察組在提高臨床療效、真菌清除率和降低臨床癥狀體征評(píng)分方面均優(yōu)于單純使用阿莫羅芬乳膏組，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。