闞晨靜，高磊，陳昕，徐盛松,3，石開(kāi)虎※

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心胸外科，江蘇 南京 210028；2.江蘇省中醫(yī)藥研究院，江蘇 南京 210028；3.安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心胸外科，安徽 合肥 230601）

房顫，是臨床中最為常見(jiàn)的心律失常，其發(fā)病率隨年齡的增長(zhǎng)而增長(zhǎng)。隨著人口老齡化及其危險(xiǎn)因素趨勢(shì)的上升，心房顫動(dòng)的發(fā)病率預(yù)計(jì)在未來(lái)會(huì)大幅增長(zhǎng)[1]。房顫臨床表現(xiàn)為心悸、眩暈、胸部不適及氣短等癥狀，根據(jù)《中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科學(xué)》可將其歸為“心悸”范疇[2]，而根據(jù)中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中醫(yī)診斷專(zhuān)業(yè)委員會(huì)的規(guī)定，此病在中醫(yī)學(xué)上歸屬于“心動(dòng)悸”范疇。心悸、心動(dòng)悸的名稱(chēng)最早是在漢代張仲景《傷寒雜病論》中提出[3]，其病因是由諸種原因使心臟氣機(jī)紊亂，心動(dòng)異常，臨床表現(xiàn)為以陣發(fā)心悸、胸悶、氣短。

人參為五加科植物人參（Panax ginseng C.A.Mey.）的干燥根、根莖。人參的藥用歷史有上千年，其抗心律失常的藥理作用顯著，且毒副作用少，臨床應(yīng)用廣泛[4]。目前主要用于臨床治療房顫的中藥方劑中，炙甘草湯、生脈散中均含有人參[5]，生脈散更是以人參為君藥，而在國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《房顫的分級(jí)診療技術(shù)方案》中推薦的安神定志丸也是以人參為君藥，此外臨床運(yùn)用治療房顫的中成藥參松養(yǎng)心膠囊、生脈注射液等的主要成分也含有人參，可見(jiàn)人參在房顫的治療中起到重要作用，但人參治療房顫的具體作用機(jī)制尚不明確。

本研究基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)，從多向藥理學(xué)進(jìn)一步拓展分析人參對(duì)房顫的治療作用靶點(diǎn)以及重要的信號(hào)通路，闡明人參在房顫中的作用機(jī)制，為后續(xù)臨床以及基礎(chǔ)研究提供一定的思路和依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 人參的主要成分及靶點(diǎn)預(yù)測(cè)

登錄中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（TCMSP, http://tcmspw.com/tcmsp.php）[6]，以人參為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，獲得人參所有的化學(xué)成分，包括化學(xué)成分的名字（moleclue name）、生物利用度（OB）和類(lèi)藥性（DL）等信息。結(jié)合文獻(xiàn)研究，將OB≥30%、DL≥0.18 作為條件，篩選人參的潛在有效成分，并檢索所有成分的靶點(diǎn)，利用Uniprot 數(shù)據(jù)庫(kù)（http://www.uniprot.org/）[7]將人參的有效靶點(diǎn)與人類(lèi)相關(guān)基因相對(duì)應(yīng)，獲得人參潛在靶點(diǎn)；使用BATMAN-TCM（http://bionet.ncpsb.org/batmantcm/）[8]平臺(tái)來(lái)預(yù)測(cè)人參的成分及其潛在作用靶標(biāo)。將兩個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)所得結(jié)果進(jìn)行整合篩選，得到人參的潛在作用靶點(diǎn)。

1.2 房顫疾病靶點(diǎn)預(yù)測(cè)

通過(guò)在DrugBank（https://go.drugbank.com）[9]、OMIM（https://omim.org/）[10]、DisGene（thttps://www.disge net.org/）[11]、TTD（http://db.idrblab.net/ttd/）[12]和GeneCards（https://www.genecards.org/）[13]數(shù)據(jù)庫(kù)中進(jìn)行疾病靶點(diǎn)的檢索，均以“Atrial Fibrillation”為關(guān)鍵詞查找篩選與房顫相關(guān)的基因。

1.3 藥物成分 疾病靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建與分析

將人參的靶點(diǎn)和房顫靶點(diǎn)導(dǎo)入在線作圖軟件Hiplot(https://hiplot.com.cn)繪制比例韋恩圖，取得的交集靶點(diǎn)，即為人參治療房顫的潛在靶點(diǎn)。篩選整合交集靶點(diǎn)及對(duì)應(yīng)人參成分，將結(jié)果導(dǎo)入Cytoscape 3.7.1，得到人參成分 房顫靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)。

1.4 潛在靶點(diǎn)蛋白互作（PPI）網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建

將藥物 疾病交集靶點(diǎn)導(dǎo)入STRING（https://www.string-db.org/）[14]數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行蛋白質(zhì)相互作用（PPI）分析，得到人參作用于房顫的蛋白互作網(wǎng)絡(luò)。

1.5 核心靶點(diǎn)篩選及其PPI網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建

將所得PPI 信息導(dǎo)入Cytoscape 3.7.1，根據(jù)連接度（degree）、節(jié)點(diǎn)介度（Betweenness Centrality）、連接緊密度（Closeness Centrality）以及平均最短路徑（Average Shortest Path Length）篩選出核心靶點(diǎn)，再進(jìn)行可視化，得到人參作用于房顫的核心靶點(diǎn)蛋白互作網(wǎng)絡(luò)。

1.6 GO功能分析和KEGG通路富集分析

將藥物 疾病交集基因?qū)隓AVID 6.8 數(shù)據(jù)庫(kù)（https://david.ncifcrf.gov/）[15]，設(shè)置Select Identifier 為“OFFICIAL_GENE_SYMBOL”、List Type 為“GeneList”進(jìn)行GO 功能富集和KEGG 通路富集分析，從生物功能及信號(hào)通路角度分析人參房顫的作用機(jī)制。

2 結(jié)果

2.1 人參的潛在作用靶點(diǎn)

通過(guò)TCMSP 數(shù)據(jù)庫(kù)收集到人參195 個(gè)化學(xué)成分，以O(shè)B≥30%、DL≥0.18 為條件，篩選人參的潛在有效成分22 個(gè)，通過(guò)Uniprot 數(shù)據(jù)庫(kù)找到人類(lèi)相關(guān)靶點(diǎn)107 個(gè)，含靶基因的有效成分17 個(gè)。

在BATMAN-TCM 數(shù)據(jù)庫(kù)中輸入人參的完整拼音，以P ＜0.05，Scorecutoff ＞40 為篩選條件進(jìn)行檢索，結(jié)果顯示，人參的主要化學(xué)成分共293 個(gè)，其中155個(gè)化學(xué)成分具有潛在靶點(diǎn)，106 個(gè)成分具有Score cutoff＞39 的靶點(diǎn)。通過(guò)BATMAN-TCM 數(shù)據(jù)庫(kù)得到各成分對(duì)應(yīng)的靶點(diǎn)基因，將所得靶點(diǎn)導(dǎo)入EXCEL 并進(jìn)行排除重復(fù)、合并統(tǒng)計(jì)，得到人參所含化學(xué)成分涵蓋靶點(diǎn)基因共439 個(gè)。

將TCMSP 和BATMAN-TCM 兩個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)收集到的靶點(diǎn)取并集，共收集到人參的靶基因共計(jì)507 個(gè)，含靶基因化學(xué)成分111 個(gè)。

2.2 藥物成分 疾病靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建與分析

通過(guò)DrugBank、OMIM、DisGenet、TTD和GeneCards 這5 個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)檢索，共獲取房顫靶標(biāo)基因2 176個(gè)；通過(guò)韋恩圖（圖1）分析發(fā)現(xiàn)，藥物人參與疾病房顫共有190 個(gè)交集基因，藥物 疾病的基因映射率為37.5%，表明人參防治房顫存在確切作用靶點(diǎn)，對(duì)房顫的防治作用具有一定特異性。進(jìn)一步手動(dòng)篩選人參干預(yù)房顫靶點(diǎn)對(duì)應(yīng)的成分，得到人參干預(yù)房顫的有效成分共94 個(gè)，見(jiàn)表1。將結(jié)果導(dǎo)入Cytoscape 3.7.1，以190個(gè)靶基因?qū)?yīng)蛋白作為人參治療房顫的靶點(diǎn)，建立人參成分 疾病靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖。將靶基因設(shè)置為藍(lán)色，人參成分設(shè)置為黃色，得到藥物成分 疾病網(wǎng)絡(luò)圖，見(jiàn)圖2。

圖1 人參—房顫交集靶點(diǎn)韋恩圖Fig.1 Venn diagram of ginseng atrial fibriliation intersection target

圖2 藥物成分 疾病靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖Fig.2 Drug component disease target network diagram

表1 含房顫靶基因的人參化學(xué)成分Table 1 Ginseng chemical constituents containing atrial fibrillation target genes

2.3 潛在靶蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建

將藥物 疾病交集基因編碼蛋白導(dǎo)入STRING數(shù)據(jù)庫(kù)，設(shè)置物種為“Homo sapiens"，最低相互作用評(píng)分為高置信度“highconfidence（0.700）”，不顯示網(wǎng)絡(luò)中的單一節(jié)點(diǎn)，其余參數(shù)保持默認(rèn)，獲取蛋白互作關(guān)系，得到藥物 疾病交集作用靶蛋白互作網(wǎng)絡(luò)圖（圖3），圖中節(jié)點(diǎn)表示蛋白，連線表示蛋白之間的關(guān)聯(lián)，人參 房顫交集作用蛋白共涉及190 個(gè)節(jié)點(diǎn)，629 條連線。

圖3 人參治療房顫潛在作用靶點(diǎn)PPI 網(wǎng)絡(luò)圖Fig.3 PPI network diagram of potential targets of ginseng in the treatment of atrial fibrillation

2.4 核心靶點(diǎn)篩選及其PPI網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建

將所得PPI 信息導(dǎo)入Cytoscape 3.7.1，篩選出連接度（degree）值大于2 倍數(shù)均值（Degree ＞14.7）的靶點(diǎn)，再根據(jù)節(jié)點(diǎn)介度（Betweenness Centrality,BC）和連接緊密度（Closeness Centrality,CC）大于均值（BC＞0.02，CC ＞0.329）；平均最短路徑（Average Shortest Path Length,ASPL）小于均值（ASPL＜3.352）篩選得到15 個(gè)核心靶點(diǎn)，包括AKT1、TNF、MAPK8、PRKACA、JUN、IL1B 和CASP3 等，提取核心網(wǎng)絡(luò)，如圖4。圖中橙色圓圈表示核心靶點(diǎn)，其半徑越大表示該靶點(diǎn)的degree 值越大。

圖4 人參治療房顫核心靶點(diǎn)及PPI 網(wǎng)絡(luò)Fig.4 Core targets and PPI network of ginseng in the treatment of atrial fibrillation

2.5 GO功能分析結(jié)果

對(duì)藥物 疾病交集基因進(jìn)行GO 功能分析，以P ＜0.05 為基準(zhǔn)篩選，共獲得681 個(gè)功能富集，根據(jù)P 值選取前10 的信息進(jìn)行可視化。藥物 疾病交集基因GO 功能分析提示，人參活性成分主要通過(guò)對(duì)藥物的反應(yīng)、調(diào)節(jié)離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、動(dòng)作電位時(shí)膜去極化、突觸后膜電位的調(diào)節(jié)、對(duì)缺氧的反應(yīng)、衰老、鈉離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、通過(guò)心臟傳導(dǎo)調(diào)節(jié)心率、神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢缓蛯?duì)脂多糖的反應(yīng)等參與生物過(guò)程（Biological Processes）（圖5）。

圖5 人參治療房顫的生物過(guò)程富集分析Fig.5 Biological Processes enrichment analysis of ginseng in the treatment of atrial fibrillation

在分子功能（Molecular Functions）方面（圖6），主要涉及電壓門(mén)控鈉通道活性、酶結(jié)合、延遲整流鉀通道活動(dòng)、離子通道結(jié)合、藥物結(jié)合、氧化還原酶活性、血紅素結(jié)合、電壓門(mén)控鉀離子通道活性、黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）結(jié)合和支架蛋白結(jié)合等。

圖6 人參治療房顫分子功能富集分析Fig.6 Molecular Functions enrichment analysis of ginseng in the treatment of atrial fibrillation

在細(xì)胞組成（Cellular Components）方面（圖7），主要和電壓門(mén)控鈉通道復(fù)合物、質(zhì)膜、電壓門(mén)控鉀通道復(fù)合物、質(zhì)膜的組成部分、質(zhì)膜穴樣內(nèi)陷、橫小管、電壓門(mén)控鈣通道復(fù)合物、肌膜炎、細(xì)胞膜膜筏和閏盤(pán)等相關(guān)。

圖7 人參治療房顫細(xì)胞組成富集分析Fig.7 Cellular Components enrichment analysis of ginseng in the treatment of atrial fibrillation

2.6 KEGG富集通路分析

KEGG通路富集分析中以P＜0.05 為基準(zhǔn)篩選，190 個(gè)交集靶點(diǎn)基因顯著富集在129 條通路上。選取其中最有意義的20 條通路（表2）作可視化處理，見(jiàn)圖8。由表2 可知，富集排名前20 的通路是cGMP-PKG信號(hào)通路、cAMP 信號(hào)通路、TNF 信號(hào)通路、心肌細(xì)胞腎上腺素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、血清素能突觸、乙型肝炎、多巴胺能突觸、細(xì)胞凋亡、查加斯病、嗎啡成癮、腎素分泌、結(jié)核、鈣信號(hào)通路、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）、MAPK信號(hào)通路、胰島素抵抗、弓形蟲(chóng)病、膽堿能突觸、破骨細(xì)胞分化和催產(chǎn)素信號(hào)通路，提示人參通過(guò)作用以上多條通路發(fā)揮治療房顫的作用。

圖8 人參治療房顫KEGG 通路富集分析Fig.8 KEGG pathway enrichment analysis of ginseng in the treatment of atrial fibrillation

表2 人參治療房顫潛在靶點(diǎn)KEGG 分析（排名前20）Table 2 KEGG analysis of potential targets of ginseng in the treatment of atrial fibrillation (top 20)

3 討論

房顫是臨床中最為常見(jiàn)的心律失常，其機(jī)制主要分為電生理機(jī)制和病理生理學(xué)機(jī)制，病理生理學(xué)機(jī)制主要涵蓋電重構(gòu)、收縮性重構(gòu)、結(jié)構(gòu)重構(gòu)、炎癥、神經(jīng)內(nèi)分泌和自主神經(jīng)系統(tǒng)等方面的學(xué)說(shuō)。人參作為中國(guó)傳統(tǒng)中藥，主要功效為大補(bǔ)元?dú)狻?fù)脈固脫、補(bǔ)脾益肺、生津和安神等?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，人參抗心律失常的作用顯著，毒副作用少，臨床應(yīng)用廣泛[4]。韓志龍等[16]研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1可通過(guò)抑制TNF- 、IL-1 等改善大鼠心肌缺血再灌注損傷后的心律失常。人參皂苷Re、Rg2、Rb1和Rd 可阻滯L-型鈣離子通道電流，達(dá)到抑制心律失常的作用[17-20]。人參皂苷Re、Rb1 可增加Cx40、Cx43的表達(dá)，抑制心房縫隙鏈接的重塑[21,22]。

本研究發(fā)現(xiàn)，人參治療AF主要涉及15 個(gè)核心靶點(diǎn)，488 個(gè)生理過(guò)程，65 種分子功能，125 個(gè)細(xì)胞組成以及128 條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。結(jié)果顯示，人參治療房顫的主要作用可能與其調(diào)控離子通道、抑制炎癥、調(diào)控細(xì)胞凋亡和抑制心肌纖維化與心臟重塑和調(diào)節(jié)自主神經(jīng)有關(guān)。

3.1 調(diào)控離子通道

房顫的發(fā)病機(jī)制與心肌細(xì)胞內(nèi)的離子穩(wěn)態(tài)與離子通道改變有關(guān)[23]。本研究發(fā)現(xiàn)，人參通過(guò)靶向PRKACA（環(huán)磷酸腺苷依賴性蛋白激酶A，cAMP-dependent PKA 的編碼基因），并且參與調(diào)控cGMP-PKG 信號(hào)通路、cAMP信號(hào)通路、腎素分泌和心肌細(xì)胞腎上腺素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等干預(yù)心肌細(xì)胞內(nèi)的離子通道和離子電流。cGMP 為細(xì)胞內(nèi)第二信使，在心肌細(xì)胞中，可通過(guò)調(diào)控蛋白激酶G（PKG）信號(hào)減少Ca2+釋放，減輕鈣超載[24]。cGMP 與cAMP 之間交叉調(diào)節(jié)，控制心肌細(xì)胞內(nèi)的Ca2+流。研究表明，cAMP 激活PKA，可調(diào)控L-型鈣通道開(kāi)放，增加Ca2+內(nèi)流[25]，還能通過(guò)RYR2 磷酸化進(jìn)而調(diào)節(jié)鈣離子通道[26]，參與房顫。腎素 血管緊張素 醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensinaldosterone system,RAAS）的激活對(duì)于房顫的發(fā)生發(fā)展有重要作用。RAAS的激活可增加心房肌中的L-型鈣通道的密度[27]，改變離子通道。人參可能通過(guò)靶向上述蛋白，參與上述信號(hào)通路，來(lái)維持心肌細(xì)胞內(nèi)的Ca2+、K+穩(wěn)態(tài)和離子通道，從而對(duì)房顫產(chǎn)生有益作用。

3.2 抑制炎癥

在房顫的發(fā)生和維持過(guò)程中，炎癥密切參與了其病理生理過(guò)程[28]。研究表明，房顫與TNF- 、IL-1 等炎癥因子有一定相關(guān)性，可誘導(dǎo)膠原過(guò)表達(dá)，影響膠原代謝，進(jìn)而發(fā)生心肌纖維化，促進(jìn)心臟的結(jié)構(gòu)重構(gòu)[29,30]，并且在房顫患者的心肌組織中高表達(dá)[31,32]。IL-1 還能通過(guò)激活基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）調(diào)節(jié)金屬蛋白酶組織抑制因子（tissue inhibitor of metal protease, TIMPs）的活性，上調(diào)心肌中血管緊張素Ⅱ受體AT1 來(lái)促進(jìn)心臟結(jié)構(gòu)重構(gòu)，導(dǎo)致房顫[33,34]。作為炎癥啟動(dòng)因子的TNF- 和IL-1 ，還能夠刺激C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）的合成，繼而通過(guò)破壞心房肌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等途徑導(dǎo)致房顫[35]。另外，TNF- 可調(diào)節(jié)心房細(xì)胞內(nèi)鈣釋放、心房神經(jīng)叢，從而升高房顫觸發(fā)幾率，降低房顫閾值[36,37]。IL-1 可激活右前心房神經(jīng)叢，從而誘導(dǎo)房顫的發(fā)生[38]?？梢?jiàn)，人參可以通過(guò)抑制炎癥，推測(cè)其通過(guò)抑制IL-1 、TNF 信號(hào)通路和產(chǎn)生抗炎作用來(lái)影響房顫。

3.3 調(diào)控細(xì)胞凋亡

發(fā)生房顫時(shí)，心臟組織中的細(xì)胞凋亡增加[39]，細(xì)胞凋亡與房顫密切相關(guān)[40]。心肌細(xì)胞發(fā)生凋亡時(shí)，有效心肌細(xì)胞減少，心肌限制纖維化增多，造成心臟的收縮功能降低和纖維化成分的增加，從而促進(jìn)心臟的結(jié)構(gòu)重構(gòu)，參與房顫的心臟結(jié)構(gòu)和功能的改變[41]。研究表明在風(fēng)濕性心臟病合并永久房顫患者的右心房組織中細(xì)胞凋亡及其關(guān)鍵酶Caspase-3 表達(dá)增加，提示Caspase-3 在房顫發(fā)病中起重要作用[42]。人參可能通過(guò)靶向Caspase-3 和凋亡信號(hào)通路來(lái)調(diào)控心肌細(xì)胞的凋亡，從而發(fā)揮其抗房顫的功能。

3.4 抑制心肌纖維化與心臟重塑

心臟的結(jié)構(gòu)重構(gòu)包括組織結(jié)構(gòu)變化和細(xì)胞水平的結(jié)構(gòu)變化。組織結(jié)構(gòu)的變化可直接影響傳導(dǎo)，主要包括心肌肥厚、心肌纖維化和脂肪浸潤(rùn)等。纖維化引起細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）代謝失調(diào)，膠原表達(dá)增多，造成心肌細(xì)胞之間的傳導(dǎo)延遲，使房顫更易維持[43]?？p隙連接是心肌細(xì)胞之間的主要連接方式，可維持正常的電偶聯(lián)，相關(guān)蛋白為連接蛋白（Conneixn,Cx）43 和Cx40。心肌纖維化會(huì)造成縫隙連接的重構(gòu)，進(jìn)而發(fā)生房顫[44]。產(chǎn)生ECM 的細(xì)胞為心肌成纖維細(xì)胞，通過(guò)調(diào)節(jié)MMPs及其抑制劑TIMPs的平衡來(lái)促進(jìn)心肌纖維化[45]。AKT1是蛋白激酶B，即AKT 基因家族成員之一，為PI3K的下游關(guān)鍵靶點(diǎn)，參與細(xì)胞活力和增殖的控制，抑制細(xì)胞凋亡和促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)展，與心血管疾病密切相關(guān)[46]。周琳[47]研究發(fā)現(xiàn)房顫患者心肌組織中的AKT、Gsk3較竇律組表達(dá)更高，提示AKT 參與了瓣膜病房顫的發(fā)生。AKT 的磷酸化可升高Cx43 的表達(dá)，降低惡性心律失常的發(fā)生率[48]；MAPK8 編碼的JNK1 為絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）家族成員之一，又稱(chēng)為c-JUN N 端激酶，可使JUN 編碼的c-Jun 磷酸化。研究表明，JNK 可通過(guò)增強(qiáng)c-Jun 與Cx43 啟動(dòng)子的結(jié)合，來(lái)減少Cx43 的表達(dá)，從而發(fā)生房顫[49]；研究表明，MAPK通路調(diào)控心肌成纖維細(xì)胞的增殖和遷移，影響膠原表達(dá)，靶向MAPK通路可減輕大鼠房顫[50]；作為炎癥因子的IL-1 也可以通過(guò)激活MMPs，調(diào)節(jié)TIMPs 的活性，上調(diào)心肌中血管緊張素Ⅱ受體AT1 來(lái)促進(jìn)心臟結(jié)構(gòu)重構(gòu)，導(dǎo)致房顫[34,35]。因此，人參可通過(guò)靶向AKT1、MAPK8、IL1B以及MAPK 通路抑制心肌纖維化與心臟重塑，從而抵抗房顫。

3.5 調(diào)節(jié)自主神經(jīng)

長(zhǎng)期的快速心房刺激可使心房腎上腺素能神經(jīng)纖維密度增加，產(chǎn)生交感神經(jīng)重構(gòu)，影響心房的電生理活動(dòng)[51]。因此，人參可能通過(guò)心肌細(xì)胞腎上腺素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)重構(gòu)交感神經(jīng)叢而干預(yù)房顫。

綜上所述，人參可能通過(guò)作用AKT1、TNF、MAPK8、PRKACA、JUN、IL1B 和CASP3 等相關(guān)靶點(diǎn)調(diào)節(jié)cGMP-PKG 信號(hào)通路、cAMP 信號(hào)通路、TNF 信號(hào)通路、心肌細(xì)胞腎上腺素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞凋亡、腎素分泌、鈣信號(hào)通路及MAPK 信號(hào)通路等多條AF 相關(guān)通路，通過(guò)調(diào)控多種離子通道、抑制炎癥與細(xì)胞凋亡、抑制心肌纖維化與心臟重塑以及調(diào)節(jié)自主神經(jīng)等多個(gè)方面以發(fā)揮治療AF 的作用。本研究基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討人參治療AF 的作用機(jī)制，體現(xiàn)了中藥多成分、多靶點(diǎn)及多通路的特點(diǎn)，可為進(jìn)一步開(kāi)展細(xì)胞和動(dòng)物等試驗(yàn)提供理論依據(jù)。