韓艷芳 閆巷巷 劉曉卿

腦卒中是臨床常見(jiàn)的腦血管疾病，好發(fā)于老年人群，具有較高發(fā)病率、致殘率及死亡率，患者預(yù)后差，存活患者常繼發(fā)多種并發(fā)癥，其中肺部感染是腦卒中患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，它不僅影響患者康復(fù)效果，而且會(huì)增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)［1-2］。目前診斷診斷肺部感染常用的指標(biāo)為超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和降鈣素原（PCT），但這兩個(gè)指標(biāo)僅僅反映肺部感染情況，并不能反映腦卒中病情進(jìn)展情況。研究指出［3］，腦卒中患者病情與肺部感染密切相關(guān)，腦梗死面積越大患者并發(fā)肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)越高。因此，在診斷腦卒中患者肺部感染時(shí)應(yīng)考慮腦卒中病情對(duì)肺部感染的影響。血清可溶性白細(xì)胞介素-2 受體（Soluble interleukin-2 receptor，SIL-2R）作為免疫信號(hào)參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)，其水平在一定程度上能反映腦卒中患者病情調(diào)控情況，可為患者繼發(fā)性感染提供判斷依據(jù)［4］。胰島素樣生長(zhǎng)因子（Insulin-like growth factor，IGF）是與神經(jīng)系統(tǒng)損傷密切相關(guān)的指標(biāo)，也與疾病發(fā)展過(guò)程中蛋白代謝有密切關(guān)系［5］。因此，本研究將探討老年腦卒中患者血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 水平變化與繼發(fā)性肺部感染的關(guān)系及應(yīng)用價(jià)值，旨在為腦卒中繼發(fā)性肺部感染臨床診斷提供指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料及方法

1.1 臨床資料

選取2020年1月至2021年12月河南省長(zhǎng)垣市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的老年腦卒中患者148例，根據(jù)患者是否發(fā)生肺部感染分為繼發(fā)肺部感染組（n=104）及單純腦卒中組（n=44）。繼發(fā)肺部感染組：男58 例，女46 例；年齡平均（52.3±3.8）歲；梗死部位：基底節(jié)44 例，腦葉44 例，其他16 例；合并癥：糖尿病28例，高血壓32 例，代謝綜合征10 例；吸煙24 例。單純腦卒中組：男24 例，女20 例；年齡平均（52.8±3.4）歲；梗死部位：基底節(jié)18 例，腦葉20 例，其他6 例；合并癥：糖尿病20 例，高血壓14 例，代謝綜合征5 例；吸煙24 例。另選取80 例正常體檢者為對(duì)照組，其中男42 例，女38 例；年齡平均（48.9±5.2）歲。三組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合全國(guó)第四屆腦血管會(huì)議對(duì)腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；②經(jīng)腦部CT 或MRI 確診為腦梗死或腦出血；③所有患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院前合并其他感染患者；②合并心、肝、腎等臟器功能不全；③合并精神障礙、意識(shí)障礙；④近期應(yīng)用過(guò)腎上腺皮質(zhì)激素、免疫抑制劑的患者。研究?jī)?nèi)容經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2 方法和指標(biāo)

肺部感染診斷［7］：①新近出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽、咳痰增多；②體溫變化或出現(xiàn)高熱；③肺部出現(xiàn)濕性啰音；④白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜4×109/L 或＞10×109/L，伴核左移；⑤經(jīng)胸部X 線檢查，肺部有間質(zhì)性影、斑片狀、片狀；⑥排除肺血管炎、肺栓塞、肺水腫、腫瘤等疾病。符合①～④之一及⑤和⑥即可診斷為肺部感染。

肺部感染評(píng)分（clinical pulmonary infection score，CPIS）：包括痰培養(yǎng)、氣道分泌物、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、氣體交換指數(shù)、X 線胸片、體溫等6 個(gè)指標(biāo)，每個(gè)指標(biāo)采用0～2 級(jí)評(píng)分，總評(píng)分0～12 分，0～3 分為輕度，4～6 分為中度，＞6 分為重度。

血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 測(cè)定：分別于入院時(shí)抽取所有入組對(duì)象靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心速度離心5 min，離心半徑15 cm，留取上清液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定測(cè)定血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 水平。SIL-2R 試劑盒由上海易利生物科技有限公司提供，IGF 試劑盒由上?；鈱?shí)業(yè)有限公司提供，hs-CRP 試劑盒由上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司提供，酶標(biāo)儀由美國(guó)Biotek 公司提供，所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 23.0 進(jìn)行資料分析。計(jì)量數(shù)據(jù)均通過(guò)正態(tài)性檢驗(yàn)，以（±s）描述，兩組間比較用t檢驗(yàn)，多組間的比較為單因素方差分析。計(jì)數(shù)資料以n（%）描述，用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)性分析。預(yù)測(cè)診斷價(jià)值分析為接收者工作特征曲線（ROC）分析，多指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用為L(zhǎng)og（P）模式。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 比較

血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 水平比較：繼發(fā)肺部感染組＞單純腦卒中組＞對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 比較（±s）Table 1 Comparison of serum SIL-2R，IGF and hs-CRP between 3 groups（±s）

表1 三組血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 比較（±s）Table 1 Comparison of serum SIL-2R，IGF and hs-CRP between 3 groups（±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與單純腦卒中組比較，bP＜0.05。

組別對(duì)照組單純腦卒中組繼發(fā)肺部感染組F 值P 值n 80 44 104 SIL-2R（μg/L）202.12±28.25 289.36±32.11a 357.78±35.36ab 515.829 0.000 IGF（ng/mL）128.25±28.25 152.26±30.25a 184.95±23.85ab 116.475 0.000 hs-CRP（ng/mL）3.58±0.58 5.98±1.02a 10.08±2.79ab 269.541 0.000

2.2 腦卒中繼發(fā)肺部感染患者不同CPIS 評(píng)分血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 比較

血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 水平比較：重度感染組＞中度感染組＞輕度感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 腦卒中繼發(fā)肺部感染患者不同CPIS 評(píng)分血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 比較（±s）Table 2 Comparison of serum SIL-2R，IGF and hs-CRP in stroke patients with different CPIS scores（±s）

表2 腦卒中繼發(fā)肺部感染患者不同CPIS 評(píng)分血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 比較（±s）Table 2 Comparison of serum SIL-2R，IGF and hs-CRP in stroke patients with different CPIS scores（±s）

注：與輕度感染組比較，aP＜0.05；與中度感染組比較，bP＜0.05。

組別輕度感染組中度感染組重度感染組F 值P 值n 38 32 34 SIL-2R（μg/L）311.69±20.87 354.39±15.09a 412.48±20.02ab 662.249 0.000 IGF（ng/mL）157.08±18.09 182.89±15.38a 217.88±16.37ab 293.033 0.000 hs-CRP（ng/mL）7.31±1.01 9.67±2.14a 13.56±3.56ab 102.455 0.000

2.3 血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 與腦卒中繼發(fā)性肺部感染的關(guān)系

經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析可知，腦卒中繼發(fā)性肺部感染患者感染嚴(yán)重程度與血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 呈正相關(guān)（r=0.511、0.498、0.502，P＜0.05）。

2.4 血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 診斷腦卒中繼發(fā)肺部感染的ROC 曲線分析

以肺部感染組（104 例）為陽(yáng)性樣本，以非感染組（44 例）為陰性樣本，建立ROC 診斷分析模型。結(jié)果顯示，SIL-2R+ IGF+ hs-CRP 指標(biāo)聯(lián)合診斷評(píng)估價(jià)值：AUC 為0.825（0.700～0.973），優(yōu)于單一指標(biāo)（P＜0.05）。見(jiàn)表3、圖1。

表3 ROC 曲線分析Table 3 ROC curve analysis

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curve

3 討論

腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)的多發(fā)性疾病，患者由于機(jī)體免疫力低下、意識(shí)模糊、長(zhǎng)期臥床治療、吞咽功能缺失等因素，導(dǎo)致患者容易并發(fā)肺部感染，增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)。盡管近年臨床抗感染及器官支持治療技術(shù)獲得長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展，但腦卒中肺部感染致死率仍較高，因此早期準(zhǔn)確診斷腦卒中肺部感染將有助于臨床醫(yī)生制定有效的診治方案。

近年研究發(fā)現(xiàn)［8］，血液細(xì)胞炎癥因子在參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)及反應(yīng)方面起到重要的作用。血液SIL-2R 屬于淋巴細(xì)胞膜白介素2 受體，其作用在于誘導(dǎo)T 細(xì)胞增生，調(diào)節(jié)細(xì)胞對(duì)IL-2 反應(yīng)，因此血液中SIL-2R濃度濃度能有效反映機(jī)體免疫組織活性狀態(tài)。SIL-2R屬于雙向調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞，可介導(dǎo)IL-2R免疫反應(yīng)，并抑制T 細(xì)胞復(fù)制擴(kuò)增，同時(shí)能抑制血清免疫球蛋白及B 細(xì)胞機(jī)能，降低機(jī)體自分泌，達(dá)到負(fù)向調(diào)節(jié)作用［9］。IGF 屬于神經(jīng)保護(hù)因子，當(dāng)腦損傷時(shí)神經(jīng)元中IGF 將被激活從而起到保護(hù)神經(jīng)功能的作用［10］。Miyauchi 等［11］研究指出，腦卒中患者血清IGF 水平顯著提高，且與顱腦損傷程度呈正相關(guān)。Rustogi 等［12］通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，腦缺血再灌注后血清IGF 水平顯著下降，且與腦缺血缺氧程度有密切關(guān)系，同時(shí)該指標(biāo)也與機(jī)體免疫代謝有密切的關(guān)系，因此可作為肺部感染患者代謝異常的反應(yīng)指標(biāo)。hs-CRP 屬于細(xì)胞炎癥反應(yīng)因子，主要由肝臟分泌，在體內(nèi)與肺炎鏈球菌C 多醣體結(jié)合形成復(fù)合蛋白。研究指出，血清hs-CRP 水平與肺炎患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可作為判斷腦卒中繼發(fā)性肺部感染患者病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)［13］。

本研究結(jié)果表明血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 與腦卒中繼發(fā)性肺部感染的發(fā)生有密切的關(guān)系?？紤]可能由于機(jī)體感染病原菌后會(huì)激活淋巴T 細(xì)胞，導(dǎo)致淋巴T 細(xì)胞大量釋放白細(xì)胞因子，使SIL-2R水平升高［14］。此外，肺部感染會(huì)進(jìn)一步刺激炎癥因子釋放，導(dǎo)致機(jī)體免疫代謝功能紊亂，進(jìn)一步加重腦損傷，從而刺激IGF 釋放［15］。hs-CRP 屬于細(xì)胞炎癥因子，其水平可在6～12 h 內(nèi)迅速升高，當(dāng)機(jī)體炎癥控制后其水平顯著下降，因此可根據(jù)血液hs-CRP 水平評(píng)價(jià)機(jī)體細(xì)菌感染情況［16］。本研究結(jié)果表明血清hs-CRP 水平可作為腦卒中繼發(fā)性肺部感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究經(jīng)ROC 進(jìn)一步分析可知，IL-2R、IGF、hs-CRP 三者聯(lián)合應(yīng)用在老年腦卒中繼發(fā)性肺部感染時(shí)，AUC、靈敏度、特異度均高于單一指標(biāo)，這提示臨床工作者可通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)IL-2R、IGF、hs-CRP 以提高腦卒中繼發(fā)性肺部感染的診斷靈敏性，以便臨床醫(yī)生及時(shí)發(fā)現(xiàn)腦卒中繼發(fā)性肺部感染，從而為臨床診斷提供指導(dǎo)。

綜上所述，老年腦卒中患者血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 水平變化與繼發(fā)性肺部感染有一定的關(guān)系，可作為腦卒中繼發(fā)性肺部感染的輔助診斷指標(biāo)。