劉洋

摘要：血清尿酸水平升高與心血管疾病的相關(guān)性一直被研究報(bào)道，但是血清尿酸作為心血管疾病相關(guān)獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物還存在許多爭議。血清尿酸可能是風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)志物、心血管疾病的病原體，或兩者兼而有之。本文針對(duì)高尿酸血癥與心血管疾病的關(guān)系、臨床相關(guān)性研究以及降低血清尿酸水平對(duì)心血管疾病患者臨床意義及預(yù)后研究做一綜述。

關(guān)鍵詞：高尿酸血癥、心血管疾病、血清尿酸

【中圖分類號(hào)】 R714.252 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2022）12--01

多年來，大量研究已經(jīng)報(bào)道了血清尿酸 （serum uric acid，SUA） 與心血管疾?。╟ardiovascular disease，CVD）之間存在一定關(guān)系，并且一些報(bào)告指出了預(yù)后相關(guān)性。然而，升高的SUA 作為發(fā)生CVD事件的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的有用性仍然存在爭議。SUA與高血壓、血脂異常、肥胖、糖代謝受損、代謝綜合征等疾病密切相關(guān)，而這些都與CVD的病理生理有關(guān)[1]。SUA與心血管疾病關(guān)系的大規(guī)模臨床研究始于 1980 年代的弗雷明漢心臟研究[2]，最近的流行病學(xué)研究表明，高尿酸血癥（hyperuricemia， HUA）可能與高血壓、房顫、心衰、冠心病以及心血管事件的發(fā)生有關(guān)。

1. 尿酸產(chǎn)生及代謝

尿酸 （uric acid，UA） 是內(nèi)、外源性嘌呤代謝的終產(chǎn)物。內(nèi)源性UA主要來源于損傷或壞死組織細(xì)胞及細(xì)胞核的降解，而外源性UA主要來源于攝入的飲食。它的生物合成主要涉及肝臟，還包括腸道、肌肉和腎臟;尿排泄是UA消除的主要機(jī)制，而其中一小部分被腸道清除[3]。HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)為SUA水平男>420 μmol/L（7 mg/dL），女>357μmol/L（6 mg/dL），尿酸鹽在血液中的飽和濃度為420μmol/L（不分性別），超過此值可引起尿酸鹽結(jié)晶析出，在關(guān)節(jié)腔和其他組織中沉積。因此，也有的共識(shí)將SUA水平>420 μmol/L（7 mg/dL）定義為高尿酸血癥，不分性別[4]。

2. 高尿酸血癥與高血壓

高尿酸血癥與傳統(tǒng)的CVD危險(xiǎn)因素高血壓有著必不可分的聯(lián)系。已經(jīng)提出了幾種機(jī)制包括 UA 介導(dǎo)的腎傳入小動(dòng)脈病、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng) （RAAS） 激活、氧化應(yīng)激、炎癥和內(nèi)皮功能障礙[5]。最近，一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究也表明，SUA的升高是高血壓前期發(fā)展為高血壓的一個(gè)強(qiáng)有力的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物[6]。與此同時(shí)，Sakr等[7]人發(fā)現(xiàn)孕婦的SUA 水平高于正常、非孕婦，高尿酸血癥孕婦妊娠期高血壓疾病的發(fā)病率顯著增加。許多研究顯示，別嘌醇、非布司他都顯示出抗高血壓特性[8， 9]。因此治療高尿酸血癥同時(shí)對(duì)于高血壓也可能有一點(diǎn)控制作用。

3. 高尿酸血癥與房顫

2010年HUA與房顫的關(guān)系被提出，近年來相關(guān)研究越來越多。我國的一項(xiàng)橫斷面研究結(jié)果顯示HUA患者比正常人群的房顫發(fā)生率更高[10]。日本的一項(xiàng)研究表明，較高的基線UA與女性較高的AF發(fā)病率顯著相關(guān)，當(dāng)基線 UA男性≥6.5 mg/dL，女性≥4.9 mg/dL 時(shí)，UA的初始增加與AF發(fā)病率顯著相關(guān)[11]。左房血栓形成及脫落導(dǎo)致的系統(tǒng)性栓塞是房顫的嚴(yán)重并發(fā)癥，因此HUA不僅是房顫發(fā)生的危險(xiǎn)因素，還可增加腦卒中發(fā)生率。因此降低血清尿酸，改善高尿酸血癥，對(duì)于房顫及房顫并發(fā)癥的發(fā)生有積極意義。

4. 高尿酸血癥與心衰

心衰常常伴有SUA增高，盛等[12]人的研究顯示，心衰患者SUA水平明顯升高，且與心衰嚴(yán)重程度及心室重構(gòu)相關(guān)，可作為心衰患者評(píng)估心功能狀態(tài)并進(jìn)行危險(xiǎn)分層的指標(biāo)。一項(xiàng)meta分析表明SUA是對(duì)心衰預(yù)后評(píng)估的一個(gè)重要指標(biāo)，且SUA增加與心衰的患病風(fēng)險(xiǎn)增加存在濃度相關(guān)性[13]。SUA增高可加重心衰，而SUA的治療可能會(huì)對(duì)心衰的預(yù)后帶來獲益。Selvaraj等[14]人的研究提示與纈沙坦相比，沙庫巴曲纈沙坦可減少SUA和相關(guān)治療的開始。

5. 高尿酸血癥與冠心病

冠心病是最常見的CVD，發(fā)病率和死亡率最高，而冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的表現(xiàn)。內(nèi)皮破壞、氧化應(yīng)激和炎癥、斑塊形成在動(dòng)脈粥樣硬化中起著關(guān)鍵作用。HUA通過促進(jìn)炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、內(nèi)皮功能障礙等分子信號(hào)促進(jìn)冠心病的發(fā)生和發(fā)展。研究稱HUA是合并高血壓的急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）患者多支冠狀動(dòng)脈病變和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）術(shù)后1年內(nèi)總心血管不良事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并且HUA患者有著更低的生存率[15]。因此SUA可作為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素及預(yù)后評(píng)價(jià)指標(biāo)，并值得密切去關(guān)注。

6. 結(jié)論

目前，SUA水平與CVD具有相關(guān)性的研究非常多，許多研究與實(shí)驗(yàn)傾向于SUA是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素這一結(jié)論。全球心血管疾病的發(fā)生率和死亡率非常高，我們對(duì)于CVD患者應(yīng)常規(guī)篩查SUA水平，及時(shí)采取有效措施控制，降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于目前未患有CVD的人群應(yīng)加強(qiáng)健康宣教指導(dǎo)，及時(shí)關(guān)注SUA指標(biāo)，預(yù)防CVD的發(fā)生，將會(huì)大大提高人類的健康水平。相對(duì)于CVD的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素（吸煙、高脂血癥、高血壓、糖尿病、不良生活方式、肥胖等）而言，SUA是較新的危險(xiǎn)因素，降尿酸治療同時(shí)也幫助改善延緩CVD的發(fā)展，對(duì)于CVD患者的預(yù)后評(píng)估也起到了一定的管理檢測作用。因此，維持SUA正常水平，以降低CVD的發(fā)生與發(fā)展對(duì)于臨床意義非凡。

參考文獻(xiàn)：

[1] WU A H， GLADDEN J D， AHMED M， et al. Relation of serum uric acid to cardiovascular disease [J]. International journal of cardiology， 2016， 213： 4-7.

[2] CULLETON B F， LARSON M G， KANNEL W B， et al. Serum uric acid and risk for cardiovascular disease and death： the Framingham Heart Study [J]. Ann Intern Med， 1999， 131（1）： 7-13.

[3] MALOBERTI A， BIOLCATI M， RUZZENENTI G， et al. The Role of Uric Acid in Acute and Chronic Coronary Syndromes [J]. J Clin Med， 2021， 10（20）.

[4] 李林， 朱小霞， 戴宇翔， et al. 中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí) [J]. 中華內(nèi)科雜志， 2017， 56（03）： 235-48.

[5] PIANI F， CICERO A F G， BORGHI C. Uric Acid and Hypertension： Prognostic Role and Guide for Treatment [J]. J Clin Med， 2021， 10（3）.

[6] KUWABARA M， HISATOME I， NIWA K， et al. Uric Acid Is a Strong Risk Marker for Developing Hypertension From Prehypertension： A 5-Year Japanese Cohort Study [J]. Hypertension （Dallas， Tex： 1979）， 2018， 71（1）： 78-86.

[7] SAKR H I， KHOWAILED A A， AL-FAKHARANY R S， et al. Serum Uric Acid Level as a Predictive Biomarker of Gestational Hypertension Severity; A Prospective Observational Case-Control Study [J]. Rev Recent Clin Trials， 2020， 15（3）： 227-39.

[8] GUNAWARDHANA L， MCLEAN L， PUNZI H A， et al. Effect of Febuxostat on Ambulatory Blood Pressure in Subjects With Hyperuricemia and Hypertension： A Phase 2 Randomized Placebo-Controlled Study [J]. J Am Heart Assoc， 2017， 6（11）.

[9] KIM H A， SEO Y I， SONG Y W. Four-week effects of allopurinol and febuxostat treatments on blood pressure and serum creatinine level in gouty men [J]. Journal of Korean medical science， 2014， 29（8）： 1077-81.

[10] YUE C， YUNLONG X， XU H， et al. Association between serum uric acid and atrial fibrillation： a cross-sectional community-based study in China [J]. BMJ open， 2017， 7（12）.

[11] KAWASOE S， KUBOZONO T， YOSHIFUKU S， et al. Uric Acid Level and New-Onset Atrial Fibrillation in the Japanese General Population - Longitudinal Study [J]. Circ J， 2018， 83（1）： 156-63.

[12] 盛其萍， 劉文卉， 梁艷勝， et al. 血清尿酸、胱抑素C與心力衰竭相關(guān)性分析 [J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生， 2022， 60（12）： 5-7+11.

[13] PARK J H， JIN Y M， HWANG S， et al. Uric acid attenuates nitric oxide production by decreasing the interaction between endothelial nitric oxide synthase and calmodulin in human umbilical vein endothelial cells： a mechanism for uric acid-induced cardiovascular disease development [J]. Nitric oxide： biology and chemistry， 2013， 32： 36-42.

[14] SELVARAJ S， CLAGGETT B L， PFEFFER M A， et al. Serum uric acid， influence of sacubitril-valsartan， and cardiovascular outcomes in heart failure with preserved ejection fraction： PARAGON-HF [J]. Eur J Heart Fail， 2020， 22（11）： 2093-101.

[15] 張世宇， 劉鑫， 宋冰雪， et al. 高尿酸血癥對(duì)合并高血壓的ACS患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度及PCI術(shù)后臨床預(yù)后的影響 [J]. 中國動(dòng)脈硬化雜志， 2022， 30（05）： 416-22.