張嵩

慢性阻塞性肺疾病（簡稱“慢阻肺”）是臨床常見呼吸科疾病，患者除表現(xiàn)出呼吸系統(tǒng)的癥狀體征外，機(jī)體的炎性反應(yīng)也相對突出，可表現(xiàn)出腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）及白介素-10（interleukin-10，IL-10）等炎性反應(yīng)指標(biāo)高表達(dá)狀態(tài)，同時(shí)呼吸力學(xué)指標(biāo)在慢阻肺患者中也顯著異常，且上述方面均隨著慢阻肺病情的變化呈現(xiàn)一定的波動(dòng)，因此可用于慢阻肺治療效果的評估[1-2]。近年來臨床中采用白葡奈氏菌片治療各類呼吸系統(tǒng)疾病的研究可見，結(jié)果顯示其對于呼吸系統(tǒng)疾病具有較好的控制效果，包括對肺功能及微炎性反應(yīng)狀態(tài)等干預(yù)效果較好[1]，但是其對于慢阻肺的深入治療作用研究不足。因此，本研究就白葡奈氏菌片對慢阻肺患者炎性反應(yīng)及呼吸力學(xué)的影響進(jìn)行探究，以期為慢阻肺患者疾病狀態(tài)的全面有效控制提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年1月—2021年1月收治的100例慢阻肺患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各50例。對照組中男27例，女23例，年齡40～79歲，平均（65.09±6.61）歲，病程1.2～18.5年，平均（8.62±0.92）年，GOLD分級(jí)：Ⅱ級(jí)者30例，Ⅲ級(jí)者15例，Ⅳ級(jí)者5例。觀察組中男28例，女22例，年齡41～80歲，平均（65.30±6.51）歲，病程1.3～18.7年，平均（8.71±1.01）年，GOLD分級(jí)：Ⅱ級(jí)者29例，Ⅲ級(jí)者16例，Ⅳ級(jí)者5例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：40～80歲的患者；慢阻肺患者；知情同意本研究；臨床資料完整，且可有效配合者。排除標(biāo)準(zhǔn)：哮喘及其他呼吸系統(tǒng)疾病者；伴發(fā)糖尿病、冠心病、高血壓及心腦血管疾病史及手術(shù)史者；存在3個(gè)月內(nèi)的創(chuàng)傷者；伴發(fā)各類感染者；溝通障礙，不能有效配合治療研究者；變應(yīng)性鼻炎及其他變態(tài)反應(yīng)疾病者；入院時(shí)已進(jìn)行慢阻肺相關(guān)治療者。

1.3 方法

對照組患者進(jìn)行常規(guī)慢阻肺治療，給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑（AstraZenecaAB，批號(hào)：注冊證號(hào)H20140458；規(guī)格：160 μg/4.5 μg/吸，60吸）聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060454，規(guī)格：18 μg×10粒）進(jìn)行治療。觀察組患者則進(jìn)行常規(guī)治療加白葡奈氏菌片（齊魯制藥有限公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H37023540，規(guī)格：0.3 mg×80片）治療，即在對照組治療措施的基礎(chǔ)上加用白葡奈氏菌片口服，4片/次，3次/d。兩組患者的治療時(shí)間均為3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后的慢阻肺評估測試問卷（COPD Assessment TestTM，CAT）、血清炎性反應(yīng)指標(biāo)及呼吸力學(xué)指標(biāo)。（1）CAT評分：該標(biāo)準(zhǔn)是在慢阻肺疾病狀態(tài)中常用的評估標(biāo)準(zhǔn)，共包括8個(gè)慢阻肺相關(guān)的評估方面，分別為咳嗽、咳痰、胸悶、睡眠、精力、情緒、日常生活能力及活動(dòng)能力，用于評估慢阻肺病情及日常生存影響，每個(gè)方面的評分范圍為0～5分，總分范圍0～40分，0～10分、11～20分、21～30分及31～40分分別表示輕微影響、中等影響、嚴(yán)重影響及非常嚴(yán)重影響[3]。（2）分別于治療前和治療3個(gè)月后對兩組患者的血液指標(biāo)進(jìn)行檢測，上述時(shí)間當(dāng)日采集靜脈血，采集后即刻送檢，以3 000 rpm及5 min的參數(shù)進(jìn)行常規(guī)離心取血清，進(jìn)行血清炎性反應(yīng)指標(biāo)的檢測，包括TNF-α、IL-6及IL-10，以酶聯(lián)免疫法試劑盒進(jìn)行定量檢測，首先采用抗體包被微孔板，制成固相抗體，然后制成抗體-抗原-酶標(biāo)抗體復(fù)合物，進(jìn)行顯色處理，由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富者進(jìn)行結(jié)果的判定及統(tǒng)計(jì)。另于治療前及治療后采用強(qiáng)迫振蕩法進(jìn)行檢測，采用脈沖震蕩法肺功能檢測儀進(jìn)行檢測，患者于坐位下接受檢測，以鼻夾夾鼻，然后以嘴唇包住口器，避免漏氣，然后進(jìn)行脈沖震蕩法檢測，檢測指標(biāo)為呼吸力學(xué)指標(biāo)，包括共振頻率（resonant frequency，F(xiàn)res）、5 Hz時(shí)的氣道阻力（resistance at 5 Hz，R5）及總順應(yīng)性（total lung compliance，Ct），均根據(jù)相關(guān)要求進(jìn)行操作檢測及統(tǒng)計(jì)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)和計(jì)量資料分別用率（%）和（）表示，分別采用χ2及t檢驗(yàn)，等級(jí)資料進(jìn)行秩和檢驗(yàn)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前與治療3個(gè)月后的CAT評分結(jié)果比較

治療前兩組患者的CAT評分結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療3個(gè)月后觀察組的CAT評分結(jié)果顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前與治療3個(gè)月后的CAT評分結(jié)果比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前與治療3個(gè)月后的血清炎性反應(yīng)指標(biāo)比較

治療前兩組患者的炎性反應(yīng)指標(biāo)表達(dá)水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療3個(gè)月后觀察組的指標(biāo)表達(dá)水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前與治療3個(gè)月后的血清炎性反應(yīng)指標(biāo)比較（pg/mL，）

表2 兩組患者治療前與治療3個(gè)月后的血清炎性反應(yīng)指標(biāo)比較（pg/mL，）

組別 TNF-α IL-6 IL-10對照組（n=50） 治療前 23.36±3.16 10.36±1.76 22.21±2.63治療后 18.21±2.12 7.36±1.26 16.75±2.26觀察組（n=50） 治療前 23.31±3.21 10.50±1.80 21.96±2.73治療后 15.96±2.10 5.63±1.03 13.69±1.98 t治療前對照組與觀察組比較值 0.078 0.393 0.466 P治療前對照組與觀察組比較值 0.468 0.347 0.321 t治療后對照組與觀察組比較值 5.331 7.516 6.143 P治療后對照組與觀察組比較值 ＜ 0.001 ＜ 0.001 ＜ 0.001

2.3 兩組患者治療前與治療3個(gè)月后的呼吸力學(xué)指標(biāo)比較

治療前兩組患者的呼吸力學(xué)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后3個(gè)月觀察組的Fres及R5顯著低于對照組，Ct顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前與治療3個(gè)月后的呼吸力學(xué)指標(biāo)比較（）

表3 兩組患者治療前與治療3個(gè)月后的呼吸力學(xué)指標(biāo)比較（）

組別 Fres（Hz） R5[kPa/（L·s）]Ct（mL/kPa）對照組（n=50） 治療前 23.63±2.61 0.53±0.05 320.16±16.71治療后 17.90±1.96 0.46±0.04 360.12±17.66觀察組（n=50） 治療前 23.70±2.58 0.52±0.06 316.79±15.96治療后 15.10±1.63 0.41±0.03 388.90±18.79 t治療前對照組與觀察組比較值 0.135 0.905 1.031 P治療前對照組與觀察組比較值 0.446 0.183 0.152 t治療后對照組與觀察組比較值 7.766 7.071 7.891 P治療后對照組與觀察組比較值 ＜ 0.001 ＜ 0.001 ＜ 0.001

3 討論

慢阻肺患者相關(guān)的診斷與治療研究均多見，因本病呈現(xiàn)氣流進(jìn)行性受限，因此呼吸力學(xué)方面的變化是臨床研究重點(diǎn)[4-5]。相關(guān)研究顯示，F(xiàn)res、R5及Ct呼吸力學(xué)指標(biāo)在本病患者中均顯著異常，而隨著疾病狀態(tài)的控制與改善，上述指標(biāo)可隨之改善，因此在慢阻肺患者進(jìn)行治療的過程中，上述呼吸力學(xué)指標(biāo)均可作為療效評估的重要參考方面[6-10]，另外，TNF-α、IL-6及IL-10等炎性反應(yīng)指標(biāo)在本類患者中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，與本類患者表現(xiàn)出的炎性應(yīng)激等因素有關(guān)，因此慢阻肺患者的上述炎性反應(yīng)指標(biāo)是療效評估的重要參考之一[11-13]。再者，較多研究顯示，慢阻肺患者普遍存在氣道高反應(yīng)性的情況，對本類患者進(jìn)行氣道高反應(yīng)性的有效控制，是疾病治療過程中的重點(diǎn)干預(yù)與評估方面[14]。臨床中關(guān)于慢阻肺治療涉及的藥物種類較多，而近年來臨床中采用白葡奈氏菌片用于呼吸系統(tǒng)疾病治療的研究雖可見，但是相關(guān)的深入研究仍極為匱乏，且對慢阻肺患者上述炎性反應(yīng)及呼吸力學(xué)的影響研究未見，因此該方面的深入探究需求較高。

本研究就白葡奈氏菌片對慢阻肺患者炎性反應(yīng)及呼吸力學(xué)的影響進(jìn)行深入觀察及探究，結(jié)果顯示，加用白葡奈氏菌片治療的慢阻肺患者，其臨床應(yīng)用效果更為突出，表現(xiàn)為治療3個(gè)月后的CAT評分、血清炎性反應(yīng)指標(biāo)及呼吸力學(xué)指標(biāo)改善明顯，提示加用白葡奈氏菌片的綜合應(yīng)用效果相對較好。分析原因，白葡奈氏菌片通過激活補(bǔ)體C3來達(dá)到影響機(jī)體免疫功能狀態(tài)的目的，增強(qiáng)了白細(xì)胞的吞噬能力，因此實(shí)現(xiàn)了對呼吸道黏膜特異性免疫功能的有效提升，為呼吸道局部免疫的提升奠定了有效的基礎(chǔ)，免疫力的提升有助于疾病狀態(tài)的控制，且對機(jī)體的炎性反應(yīng)控制較好，故表現(xiàn)為相關(guān)炎性反應(yīng)指標(biāo)表達(dá)的降低，氣道功能狀態(tài)也隨之改善，表現(xiàn)出呼吸力學(xué)狀態(tài)的改善，同時(shí)本藥中的胞壁酸可直接作用于延腦的咳嗽中樞，對于相關(guān)植物神經(jīng)及呼吸道腺體分泌等有直觀的影響，因此對于呼吸道狀態(tài)的調(diào)節(jié)作用進(jìn)一步增強(qiáng)，這也有助于對疾病的控制[15-16]。另外，白葡奈氏菌片在控制氣道高反應(yīng)性方面也有一定的作用，從而實(shí)現(xiàn)了對慢阻肺的控制[17]，提示白葡奈氏菌片對于慢阻肺具有全面的干預(yù)作用。

綜上所述，白葡奈氏菌片在慢阻肺患者中的應(yīng)用效果較好，可顯著改善患者的炎性反應(yīng)及呼吸力學(xué)狀態(tài)，因此在慢阻肺患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。