樊華峰，陳 媛，徐鵬飛，張玉鳳△

1.榆林高新醫(yī)院心內(nèi)科,陜西榆林 719000；2.陜西省西安市兒童醫(yī)院感染二科,陜西西安 710003

急性呼吸道疾病是兒童最常見的問題，流感病毒是引起這些疾病的常見病原菌之一。雖然目前流感病毒有疫苗可以預(yù)防，但流感病毒疫苗接種率低，流感病毒通過抗原轉(zhuǎn)換和抗原漂移導(dǎo)致其出現(xiàn)變異，重配為新的亞型，引起人群大范圍流行，威脅患兒生命安全。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)作為一種炎癥指標(biāo)，在臨床上容易獲得且作用可靠，近年來獲得了學(xué)者們較為廣泛的關(guān)注[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，NLR與兒童多種感染性疾病的嚴(yán)重度及預(yù)后有一定相關(guān)性[2-3]。有研究發(fā)現(xiàn)，NLR對(duì)惡性腫瘤預(yù)后有較好的預(yù)測(cè)作用[4]，對(duì)糖尿病腎病[5]、慢性阻塞性肺疾病[6]及急性心肌梗死[7]等的預(yù)后也有重要臨床預(yù)測(cè)價(jià)值。目前，NLR的作用在臨床上已引起極大關(guān)注。因此，探討NLR在流感重癥化中的臨床應(yīng)用價(jià)值有重要意義，能更好地指導(dǎo)流感初診患兒臨床決策和治療方案制訂。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年12月西安市兒童醫(yī)院感染二科收治的286例流感患兒作為研究對(duì)象，根據(jù)癥狀輕重程度分為普通病例(輕癥組)181例，重癥病例(重癥組)105例。輕癥組男104例，女77例；≤3歲71例(39.23%)；城鎮(zhèn)居住102例(56.35%)。重癥組男55例，女50例；≤3歲40例(38.10%)；城鎮(zhèn)居住60例(57.14%)。輕癥組和重癥組患兒性別、≤3歲比例和城鎮(zhèn)居住比例比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。采用統(tǒng)一設(shè)計(jì)的調(diào)查表通過回顧性收集所有患兒臨床資料。所有患兒流感診斷及病情分類標(biāo)準(zhǔn)均依據(jù)《流行性感冒診療方案：2020年版》[8]，即有流感樣癥狀且咽拭子病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性即可確診為流感。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)避免區(qū)域影響，所有患兒均選擇同區(qū)域(均為西安市區(qū)內(nèi))；(2)病例資料不完整者。所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究通過西安市兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批準(zhǔn)文號(hào)：20210044)。

1.2 方法 收集所有患兒臨床資料，包括性別、年齡、居住區(qū)域、出生體質(zhì)量、母乳喂養(yǎng)情況、體溫、熱程、是否合并基礎(chǔ)疾病等；實(shí)驗(yàn)室輔助檢查包括外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、降鈣素原(PCT)、EB病毒、支原體等。

2 結(jié) 果

2.1 輕癥組和重癥組患兒臨床資料及實(shí)驗(yàn)室輔助檢查指標(biāo)比較 臨床資料中，輕癥組和重癥組患兒熱程及合并基礎(chǔ)疾病比例比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。實(shí)驗(yàn)室輔助檢查指標(biāo)中，輕癥組和重癥組患兒WBC、PCT>0.05 μg/L比例、NLR及NLR≥1.41比例比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 輕癥組和重癥組患兒臨床資料比較[ n(%)或n/n或

表2 輕癥組和重癥組患兒實(shí)驗(yàn)室輔助檢查指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較或n(%)]

2.2 NLR水平預(yù)測(cè)流感病情的ROC曲線 ROC曲線分析結(jié)果顯示，NLR的AUC為0.706，95%CI：0.641～0.771，NLR的cut off值為1.41時(shí)，其約登指數(shù)最大，該值對(duì)應(yīng)的靈敏度為72.2%，特異度為78.7%，見圖1。

圖1 NLR水平預(yù)測(cè)流感病情的ROC曲線

2.3 NLR與流感病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析 將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，PCT>0.05 μg/L(OR=1.303，P<0.05)、NLR≥1.41(OR=2.091，P<0.05)均為流感重癥化的危險(xiǎn)因素。見表3。

表3 NLR與流感重癥化的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

流感是常見的全球性呼吸道傳染病，亦是導(dǎo)致呼吸道疾病死亡的主要原因之一。世界衛(wèi)生組織最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，季節(jié)性流感每年會(huì)導(dǎo)致全球20%～30% 的兒童和 5%～10%的成人罹患流感，每年可造成3 000 000～5 000 000例嚴(yán)重疾病和290 000～650 000 例死亡病例，對(duì)患兒身體健康及生命安全造成嚴(yán)重威脅[9]。因此，深入探討影響流感重癥化的指標(biāo)，對(duì)于重癥流感的預(yù)防和治療十分重要。由于年齡及原發(fā)疾病等的影響，WBC差異較大。而NLR是外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)數(shù)的比值，該指標(biāo)將中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)數(shù)相關(guān)聯(lián)，當(dāng)機(jī)體受到病毒或細(xì)菌感染時(shí)，NLR 的變化比單一WBC、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)數(shù)及淋巴細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)數(shù)能更好地反映疾病的嚴(yán)重程度及體內(nèi)感染狀況。作為一種簡(jiǎn)單的炎癥指標(biāo)，NLR近年來引起了學(xué)者們的關(guān)注。有研究發(fā)現(xiàn)，NLR 在食管鱗癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、腦梗死等的預(yù)后評(píng)估及血流感染評(píng)價(jià)等方面均有意義[10-13]。袁曉紅等[14]研究發(fā)現(xiàn)，NLR 在對(duì)甲型流感進(jìn)行病原預(yù)測(cè)時(shí)明顯優(yōu)于中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)數(shù)，提示NLR對(duì)甲型流感診斷病原篩查有一定的輔助價(jià)值，但能否根據(jù)NLR判斷甲型、乙型和非流感尚有待進(jìn)一步研究。肖四方等[15]研究發(fā)現(xiàn)，NLR的變化與流感病毒感染密切相關(guān)，臨床工作中可能為甲型或乙型流感病毒感染的診斷及治療提供新依據(jù)。黃丹等[16]研究發(fā)現(xiàn)，NLR可作為甲型、乙型流感或普通感冒的鑒別診斷指標(biāo)，但NLR與流感重癥化的相關(guān)性如何，尚需進(jìn)一步研究。

本研究發(fā)現(xiàn)，重癥組患兒NLR較輕癥組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，單因素分析結(jié)果顯示，輕癥組和重癥組患兒WBC、PCT>0.05 μg/L比例、NLR及NLR≥1.41比例比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，進(jìn)一步進(jìn)行多因素 Logistic回歸分析各相關(guān)因素與流感重癥化的關(guān)聯(lián)性發(fā)現(xiàn)，只有PCT>0.05 μg/L及NLR≥1.41為流感輕癥向重癥發(fā)展的危險(xiǎn)因素，NLR與流感重癥化的相關(guān)性明顯優(yōu)于WBC，NLR作為一個(gè)比值，來源于外周血常規(guī)中不同但又互補(bǔ)的2項(xiàng)指標(biāo)，相對(duì)于單項(xiàng)指標(biāo)更能反映機(jī)體炎性反應(yīng)和免疫狀態(tài)。重癥流感患兒NLR明顯升高，推測(cè)重癥患者淋巴細(xì)胞減少可能與感染后淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)降低和(或)淋巴細(xì)胞凋亡增加有關(guān)，從而引起機(jī)體淋巴細(xì)胞減少。淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫功能中不可或缺的細(xì)胞成分，其水平的動(dòng)態(tài)變化與病情發(fā)展、預(yù)后緊密相關(guān)[17]。PCT>0.05 μg/L為流感預(yù)后的危險(xiǎn)因素，與多項(xiàng)研究一致[18-19]。

本研究對(duì)輕癥及重癥流感患兒的NLR繪制 ROC曲線發(fā)現(xiàn)，在流感患兒中，NLR≥1.41提示病情有向重癥發(fā)展的可能，但其靈敏度和特異度僅分別為72.2%和78.7%，說明 NLR 是識(shí)別重癥流感的一項(xiàng)輔助指標(biāo)，尚不能作為流感重癥化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，在臨床工作中建議將NLR與PCT等其他指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)估，以便更好地評(píng)估流感病情。因此，當(dāng)流感患者在發(fā)病初期出現(xiàn)NLR和PCT異常時(shí)，需高度警惕預(yù)后不良的可能，積極調(diào)整治療方案，爭(zhēng)取治療時(shí)機(jī)。NLR的檢測(cè)所需設(shè)備簡(jiǎn)單，在基層醫(yī)院就能進(jìn)行，報(bào)告時(shí)間較短，且便利、經(jīng)濟(jì)，減輕了患者的負(fù)擔(dān)，應(yīng)盡早采取干預(yù)措施，降低并發(fā)癥發(fā)生率及病死率。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，NLR與流感重癥化密切相關(guān)，是流感重癥化的危險(xiǎn)因素之一。近年來，NLR與感染性疾病的研究受到更加廣泛的關(guān)注。臨床工作中監(jiān)測(cè)NLR動(dòng)態(tài)變化，有利于更好地評(píng)估流感的病情變化，關(guān)口前移，降低病死率及并發(fā)癥發(fā)生率。