曹霞

小兒單皰病毒性角膜炎是單皰病毒引發(fā)的眼部感染性疾病,單胞病毒可累及眼角膜及周圍組織,引發(fā)局部炎癥反應(yīng)及病理改變,需盡早治療,控制感染進展,避免角膜病灶遺留,影響患兒視力［1］。干擾素為臨床常用的廣譜抗病毒藥物,重組人干擾素α2b 滴眼液等干擾素滴眼液在小兒單皰病毒性角膜炎治療中應(yīng)用較多,但是仍需進一步提升臨床療效。更昔洛韋為臨床常用的抗病毒藥物,近年來其眼部凝膠制劑臨床應(yīng)用較多,與干擾素滴眼液的聯(lián)合應(yīng)用較多,但是其治療小兒單皰病毒性角膜炎的療效有待明確。為此,本次研究選擇2018 年5 月～2021 年2 月期間本院收治的72 例小兒單皰病毒性角膜炎患兒,對比分析了干擾素滴眼液單用、更昔洛韋眼凝膠與干擾素滴眼液聯(lián)合應(yīng)用的效果,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年5 月～2021 年2 月期間本院收治的72 例小兒單皰病毒性角膜炎患兒,隨機分為干擾素組和眼凝膠聯(lián)合組,各36 例。眼凝膠聯(lián)合組,男19 例,女17 例；年齡2～12 歲,平均年齡(8.54±2.45)歲；病程3～10 d,平均病程(7.59±2.26)d；首發(fā)31 例,復(fù)發(fā)5 例。干擾素組,男20 例,女16 例；年齡2～11 歲,平均年齡(8.12±2.21)歲；病程3～10 d,平均病程(7.52±2.36)d；首發(fā)32 例,復(fù)發(fā)4 例。兩組患兒的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)眼部檢查、細(xì)菌培養(yǎng)與鑒定及病原學(xué)檢查等實驗室檢查確診為小兒單皰病毒性角膜炎；入組前未經(jīng)過抗病毒治療；家屬均簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并自身免疫學(xué)疾病或免疫缺陷者;合并惡性腫瘤者；心肺肝腎等功能異常者；藥物過敏或使用禁忌證者；嚴(yán)重營養(yǎng)不良者；發(fā)病前存在其他眼部疾病者或發(fā)育異常者。

1.3 方法

1.3.1 干擾素組 給予患兒干擾素滴眼液治療：將重組人干擾素α2b 滴眼液［商品名：安達芬,安徽安科生物工程(集團)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字S20020102,規(guī) 格：100 萬IU∶5 ml］滴 于 結(jié) 膜 囊 內(nèi),2 滴/ 次,6 次/d,療程3 周。

1.3.2 眼凝膠聯(lián)合組 在干擾素組基礎(chǔ)上增加更昔洛韋眼凝膠治療：將更昔洛韋眼用凝膠(商品名：麗科明,湖北科益藥業(yè)股份有限公司,湖北科益藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格：5 g∶7.5 mg)涂入結(jié)膜囊中,1 滴/次,4 次/d,療程3 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效 觀察患兒臨床癥狀及實驗室檢查結(jié)果變化,評估臨床療效：治愈：熒光素鈉染色轉(zhuǎn)陰,角膜后沉著物轉(zhuǎn)陰,熒光染色轉(zhuǎn)陰,光切面厚度及房水閃光復(fù)常,潰瘍愈合,眼部刺激征完全消退,視力復(fù)常；顯效：眼部刺激征顯著緩解,上述實驗室指標(biāo)大部分轉(zhuǎn)陰或好轉(zhuǎn),角膜充血消退,潰瘍面積顯著縮小,視力顯著改善；有效：眼部刺激征改善,上述實驗室指標(biāo)好轉(zhuǎn)或小部分好轉(zhuǎn),角膜充血及視力改善,潰瘍面積顯著減?。粺o效：上述指標(biāo)均無改善?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 癥狀及視力改善情況 統(tǒng)計兩組患兒眼部刺激征消退時間、角膜充血消退時間、潰瘍愈合時間,同時記錄兩組患兒治療前后視力改善情況。

1.4.3 炎癥因子 兩組患兒治療前、治療后均抽取空腹靜脈血3 ml,離心后取血清,經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測相關(guān)炎癥因子(IFN-α、IL-8、TNF-α、CRP),對比兩組炎癥因子水平。

1.4.4 不良反應(yīng) 密切監(jiān)測兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括眼部灼熱感、眼部針刺感、眼癢、視力模糊、其他,對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 眼凝膠聯(lián)合組總有效率97.22%高于干擾素組的77.78%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n,%)

2.2 兩組癥狀及視力改善情況比較 眼凝膠聯(lián)合組眼部刺激征消退時間、角膜充血消退時間、潰瘍愈合時間均短于干擾素組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。治療前,兩組視力比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,眼凝膠聯(lián)合組視力高于干擾素組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組癥狀及視力改善情況比較()

表2 兩組癥狀及視力改善情況比較()

注：與干擾素組比較,aP＜0.05

2.3 兩組炎癥因子比較 治療前,兩組IFN-α、IL-8、TNF-α、CRP 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,眼凝膠聯(lián)合組IFN-α 水平高于干擾素組,IL-8、TNF-α、CRP 水平低于干擾素組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表3。

表3 兩組炎癥因子比較()

表3 兩組炎癥因子比較()

注：與干擾素組比較,aP＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組不良反應(yīng)患兒均癥狀輕微,為一過性癥狀,未影響治療。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n,%)

3 討論

小兒單皰病毒性角膜炎是臨床常見致盲類眼部疾病,危害較大,致盲風(fēng)險較高,需積極提升其防控水平。小兒單皰病毒性角膜炎可引發(fā)眼部刺激征等癥狀,并可侵犯眼角膜,形成盤狀、樹枝型和地圖型角膜病灶,及時、規(guī)范治療,有助于改善患兒預(yù)后［2,3］。該病病原體為單皰病毒,但是臨床缺乏特異性的抗病毒藥物,具有治療周期長、效果差等特征,且易反復(fù)發(fā)作,嚴(yán)重影響患兒視力功能［4］,需積極提升小兒單皰病毒性角膜炎的治療效果,探索更為安全可靠的治療方案。

干擾素具有較好的抗病毒作用,為臨床常用的廣譜抗病毒性藥物,干擾素滴眼液治療眼部病毒性感染性疾病的效果較好,可發(fā)揮抗病毒、促愈合效果［5,6］。干擾素可作用于病毒感染細(xì)胞的受體,抑制內(nèi)部免疫應(yīng)答基因激活作用,進而抑制病毒增殖及合成,達到抗病毒的作用。干擾素滴眼液在小兒單皰病毒性角膜炎治療中應(yīng)用較多,對患兒炎癥反應(yīng)具有一定改善作用,但是部分患兒效果不佳,有待進一步提升治療效果［7-10］。更昔洛韋是新一代廣譜抗病毒藥物,與阿昔洛韋等傳統(tǒng)抗病毒藥物相比,具有更好的抗病毒作用,藥理學(xué)研究顯示,更昔洛韋對單皰病毒抑制作用較好,局部給藥,可直接抑制局部病灶病毒增殖,發(fā)揮良好的抗病毒效果［11-13］。

更昔洛韋眼凝膠與干擾素滴眼液聯(lián)用,可發(fā)揮協(xié)同抗病毒作用,抑制病毒增殖,促進病毒滅忙,兩者聯(lián)合治療小兒單皰病毒性角膜炎的應(yīng)用逐漸增多,相關(guān)文獻報道顯示,聯(lián)合更昔洛韋眼凝膠治療,可有效提升治療效果,總有效率可達到85%～98%,而單純干擾素滴眼液治療總有效率僅為70%～90%［14-16］。本次研究也發(fā)現(xiàn),眼凝膠聯(lián)合組總有效率97.22%高于干擾素組的77.78%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)?？芍?lián)合更昔洛韋眼凝膠治療,可有效提升臨床療效,治療效果可靠。同時,本次研究還發(fā)現(xiàn),眼凝膠聯(lián)合組眼部刺激征消退時間、角膜充血消退時間、潰瘍愈合時間均短于干擾素組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。治療后,眼凝膠聯(lián)合組IFN-α 水平高于干擾素組,IL-8、TNF-α、CRP 水平低于干擾素組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。可知聯(lián)合更昔洛韋眼凝膠治療可迅速有效的控制患兒炎癥反應(yīng),促進眼部刺激征及角膜充血消退,縮短潰瘍愈合時間,有助于提升患兒康復(fù)速度與效果。小兒單皰病毒性角膜炎存在較高的致盲風(fēng)險,但是本次研究還發(fā)現(xiàn),治療后,眼凝膠聯(lián)合組視力高于干擾素組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。提示聯(lián)合更昔洛韋眼凝膠治療可更好的改善患兒預(yù)后視力,降低致盲風(fēng)險,臨床應(yīng)用價值較高。兒童用藥需高度警惕不良反應(yīng)風(fēng)險,本次研究監(jiān)測兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況發(fā)現(xiàn),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)?？芍?lián)合更昔洛韋眼凝膠治療,未明顯增加不良反應(yīng),臨床應(yīng)用安全性較高。

綜上所述,在干擾素滴眼液治療基礎(chǔ)上聯(lián)合更昔洛韋眼凝膠局部涂抹,可有效提升小兒單皰病毒性角膜炎的治療效果,促進眼部癥狀消退和潰瘍愈合,提升炎癥反應(yīng)控制效果,臨床應(yīng)用安全可靠。