孟祥宇，張作清（首都醫(yī)科大學(xué)石景山教學(xué)醫(yī)院/北京市石景山醫(yī)院呼吸科，北京 100043）

支氣管哮喘（BA）患者氣道伴有慢性炎癥，常出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性的喘息、咳嗽，可引起疾病急性發(fā)作，導(dǎo)致原有癥狀急劇加重，患者易并發(fā)肺氣腫、呼吸衰竭［1］。沙丁胺醇為臨床治療BA急性發(fā)作患者的首選藥物，可緩解患者支氣管痙攣，但長期使用會增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險，故需聯(lián)合用藥提高短期療效［2］。異丙托溴銨為強效抗膽堿藥，可擴張支氣管，有利于改善患者臨床癥狀［3］。由此，考慮異丙托溴銨與沙丁胺醇聯(lián)合治療BA急性發(fā)作患者或可提高治療收益。基于此，本研究選取我院2019年6月至2021年5月60例BA患者作為本次研究對象，分析異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇在BA急性發(fā)作治療中的應(yīng)用效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年6月至2021年5月30例接受沙丁胺醇+常規(guī)治療的BA患者納入對照組；另收集同期我院30例接受異丙托溴銨+沙丁胺醇+常規(guī)治療的BA患者納入觀察組。對照組中男16例、女14例；年齡31～71（57.38±4.89）歲；病程10個月～12年，平均（6.44±0.58）年。觀察組中男19例、女11例；年齡32～70（56.44±4.74）歲；病程10個月～13年，平均（6.61±0.63）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《支氣管哮喘基層診療指南(2018年）》［4］中BA診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）支氣管激發(fā)試驗呈陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重過敏體質(zhì)或處于妊娠期；（3）合并惡性腫瘤，如肺癌、食管癌等；（4）合并肺結(jié)核。

1.3 方法 兩組參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［4］給予常規(guī)抗感染、吸氧等治療。對照組霧化吸入硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液（上海信誼金朱藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990233）治療，初始劑量為2.5 mg/次，4次/天，而后視病情調(diào)整劑量，最高不超過5 mg/次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上霧化吸入吸入用異丙托溴銨溶液（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，注冊證號：H20150159），0.5 mg/次，4次/天。兩組均治療1周。

1.3 臨床觀察指標(biāo) （1）臨床癥狀改善時間：記錄喘息、咳嗽、哮鳴音等癥狀改善時間。（2）肺功能：于治療前、治療1周時應(yīng)用肺功能測定儀（浙江億聯(lián)康醫(yī)療科技有限公司，型號：PF810）檢測患者最大呼氣流量（PEF）與一秒率（FEV1%）。（3）不良反應(yīng)：統(tǒng)計手顫、頭痛及口、咽剌激 等相關(guān)不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料采用（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗。P＜0.05示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀改善時間比較 觀察組患者喘息、咳嗽緩解與哮鳴音消失時間均短于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的臨床癥狀改善時間比較（±s，d）

表1 兩組患者的臨床癥狀改善時間比較（±s，d）

哮鳴音消失時間觀察組對照組組別 n 喘息緩解時間咳嗽緩解時間30 30 t P 3.56±0.38 4.17±0.49 5.388＜0.01 3.89±0.41 5.15±0.52 10.422＜0.01 2.79±0.32 3.37±0.39 6.297＜0.01

2.2 兩組患者肺功能比較 治療前，兩組患者PEF、FEV1%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1周，兩組患者PEF、FEV1%均升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者肺功能比較（±s）

表2 兩組患者肺功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05。

時間 組別 n PEF（L/s） FEV1%（%）治療前 觀察組對照組30 30 64.21±5.81 64.48±5.87 0.179 0.859 76.14±7.17#69.08±6.12#4.102＜0.01 t P治療1周 觀察組對照組30 30 t P 5.57±0.54 5.69±0.62 0.768 0.446 8.13±0.79#6.87±0.68#6.621＜0.01

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較［n（%）］

3 討論

BA急性發(fā)作與呼吸道感染、氣候變化等因素有關(guān)，多次反復(fù)發(fā)作可引起患者呼氣流量降低，肺功能下降。目前，臨床常采取沙丁胺醇治療BA急性發(fā)作患者，可解除患者支氣管痙攣，緩解急性癥狀，但該病患者病情突然，且較為嚴(yán)重，單一用藥療效不佳，需聯(lián)合用藥提高治療效果。

異丙托溴銨作為支氣管擴張藥，對支氣管平滑肌M受體選擇性較高，可有效松弛機體支氣管平滑肌。本研究中，BA急性發(fā)作患者應(yīng)用異丙托溴銨與沙丁胺醇聯(lián)合治療，結(jié)果顯示，治療期間，觀察組喘息、咳嗽癥狀的緩解時間及哮鳴音的消失時間分別為（3.56±0.38）天、（3.89±0.41）天、（2.79±0.32）天，均短于對照組（4.17±0.49）天、（5.15±0.52）天、（3.37±0.39）天，說明異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇可縮短BA急性發(fā)作患者臨床癥狀改善時間。李俊稼等［8］將異丙托溴銨與沙丁胺醇聯(lián)合用于哮喘患兒治療中發(fā)現(xiàn)，治療期間聯(lián)合用藥組的咳嗽、氣喘緩解以及哮鳴音消失時間分別為（5.64±1.03）天、（2.86±0.52）天、（4.97±0.85）天，均短于單一用藥組（9.01±1.68）天、（4.13±0.74）天、（7.26±1.30）天，與本研究結(jié)果一致。分析原因在于，沙丁胺醇能夠有限抑制機體內(nèi)過敏反應(yīng)介質(zhì)的釋放，解除支氣管痙攣，緩解患者臨床癥狀［9］。異丙托溴銨對機體支氣管平滑肌具有舒張作用，可緩解患者咳嗽癥狀；同時，異丙托溴銨可使機體支氣管黏膜的纖毛運動加速，促使患者排出呼吸道分泌物，使臨床癥狀得到有效緩解［10］。因此，將上述二種藥物聯(lián)合使用可進(jìn)一步緩解BA急性發(fā)作患者臨床癥狀，進(jìn)而縮短患者臨床癥狀改善時間。

PEF主要反映呼吸肌的力量，也可反映咳嗽能力，F(xiàn)EV1%是反映早期氣流受限的敏感指標(biāo)，各指標(biāo)的異常下降表明機體存在阻塞性或限制性障礙，會加重BA患者病情［11］。本研究結(jié)果顯示，治療1周時，觀察組PEF、FEV1%分別為（8.13±0.79）L/s、（76.14±7.17）%均高于對照組（6.87±0.68）L/s、（69.08±6.12）%，說明異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇可提高BA急性發(fā)作患者肺功能。朱喬波等［12］使用沙丁胺醇、氨茶堿聯(lián)合異丙托溴銨治療小兒哮喘發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后FEV1、FEV1%等肺功能指標(biāo)分別為（93.45±15.68）L、（94.42±15.80）%，均高于對照組（78.24±12.94）L、（85.57±14.74）%，與本研究結(jié)果相符。究其原因在于，沙丁胺醇能夠激活腺苷酸環(huán)化酶，使機體細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷的合成量增加，進(jìn)而松弛患者支氣管平滑肌，促進(jìn)肺通氣，改善肺功能。異丙托溴銨能夠與膽堿能受體結(jié)合，抑制炎癥因子的分泌，緩解患者氣道高反應(yīng)性，改善氣流受限，有利于提高患者肺功能。其與沙丁胺醇聯(lián)合使用可進(jìn)一步提高BA急性發(fā)作患者肺功能。安全性方面，沙丁胺醇聯(lián)合異丙托溴銨治療未明顯增加BA急性發(fā)作患者不良反應(yīng)情況，安全性較好。這可能與本研究采用霧化吸入治療，不直接經(jīng)腸胃給藥有關(guān)，藥物聯(lián)合使用是否完全安全可行還需在未來做進(jìn)一步研究證實。

綜上所述，異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇可縮短BA急性發(fā)作患者臨床癥狀改善時間，改善肺功能，且安全性好。