蔣曉旭，徐偉，賀楠楠，王文晶

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科，河南 洛陽(yáng) 471000）

目前，臨床治療活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎以緩解患者臨床癥狀、延緩疾病進(jìn)展為主要原則。阿達(dá)木單抗作為一種常用的生物制劑，可明顯減輕活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的機(jī)體炎性反應(yīng)，緩解患者晨僵、腫脹、疼痛等臨床癥狀。但受患者個(gè)體差異和其他諸多因素影響，仍有部分患者治療效果不佳。研究［1］顯示，炎性感染是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者病情加重的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）是一種炎性細(xì)胞因子，可促進(jìn)炎性細(xì)胞聚集活化，并釋放炎性介質(zhì)，加重患者機(jī)體炎性反應(yīng)。血清超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是肝細(xì)胞合成的一種急性時(shí)相蛋白，其水平的變化可作為評(píng)價(jià)患者感染程度的重要指標(biāo)。鑒于此，本研究探討血清IL-8、hs-CRP水平與活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者阿達(dá)木單抗治療效果的相關(guān)性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年10月至2021年1月我院收治的86例活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2018中國(guó)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》［2］中活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②可耐受阿達(dá)木單抗治療；③認(rèn)知功能正常，可配合本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)疾??；②合并肝腎功能損傷；③近6個(gè)月內(nèi)接受免疫制劑治療；④合并嚴(yán)重感染史。86例患者中男20例，女66例；年齡41～68歲，平均（48.68±2.34）歲；病程1～4年，平均（2.51±1.07）年。基線資料收集通過(guò)設(shè)計(jì)基線資料填寫(xiě)表，調(diào)查患者基本情況，包括性別（男，女）、年齡、病程、是否合并2型糖尿病、有無(wú)吸煙史等。

1.2 治療方法除給予消炎、止痛等對(duì)癥治療外，入選患者均采用阿達(dá)木單抗（百奧泰生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20190038，規(guī)格：40 mg／0.8 mL）治療，40 mL／次，每2周治療1次，皮下注射單劑量給藥，連續(xù)治療12周。

1.3 療效評(píng)估評(píng)估患者治療12周后的臨床療效。顯效：治療后，患者關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)減少≥50%；好轉(zhuǎn)：治療后，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)減少20%～50%；無(wú)效：治療后，患者病情恢復(fù)未達(dá)到顯效和有效標(biāo)準(zhǔn)，甚至加重。將顯效和好轉(zhuǎn)患者納入治療有效組，無(wú)效患者納入治療無(wú)效組。

1.4 血清IL-8、hs-CRP水平檢測(cè)于治療前采集入選患者清晨外周空腹靜脈血5 mL，離心后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清IL-8水平，免疫比濁法測(cè)定血清hs-CRP水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Logistic回歸分析；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療12周后，86例活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中治療無(wú)效16例（18.60%），治療有效70例（81.40%），其中好轉(zhuǎn)34例（39.53%），顯效36例（41.86%）。

2.2 兩組患者的基線資料比較治療無(wú)效組患者的血清IL-8、hs-CRP水平均高于治療有效組患者（P＜0.05）；而兩組患者的性別、年齡、病程、合并2型糖尿病、吸煙史比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的基線資料比較［n（%），±s］

表1 兩組患者的基線資料比較［n（%），±s］

基線資料 治療無(wú)效組（n=16）治療有效組（n=70）統(tǒng)計(jì)值 P性別 男 4（25.00） 16（22.86） χ2=0.021 0.885女 12（75.00） 54（77.14）年齡（歲） 48.62±2.31 48.70±2.34 t=0.124 0.902病程（年） 2.49±1.05 2.53±1.07 t=0.135 0.893合并2型糖尿病 是 5（31.25） 15（21.43） χ2=0.261 0.609否 11（68.75） 55（78.57）吸煙史 有 7（43.75） 28（40.00） χ2=0.076 0.783無(wú) 9（56.25） 42（60.00）血清IL-8（ng/L） 46.79±4.38 32.93±4.14 t=11.955 0.000血清hs-CRP（mg/L） 15.48±2.34 10.56±2.07 t=8.372 0.000

2.3 血清IL-8、hs-CRP水平與活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者阿達(dá)木單抗治療效果的關(guān)系Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清IL-8、hs-CRP水平與活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者阿達(dá)木單抗治療效果有關(guān)（OR＞1，P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者阿達(dá)木單抗治療效果影響因素的Logistics回歸分析

3 討論

阿達(dá)木單抗是臨床治療活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的常用藥物，可特異性地與腫瘤壞死因子-α受體結(jié)合，促進(jìn)腫瘤壞死因子-α凋亡，進(jìn)而減輕患者機(jī)體炎性反應(yīng)，改善臨床癥狀［3］。但由于部分患者用藥后癥狀并未得到有效緩解，甚至出現(xiàn)病情加重的情況，從而導(dǎo)致病情進(jìn)展，影響患者的正常關(guān)節(jié)功能。因此，積極尋找與活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者阿達(dá)木單抗治療效果有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因子十分必要。

本研究結(jié)果顯示，86例活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者采用阿達(dá)木單抗治療12周后，其中治療無(wú)效16例（18.60%），治療有效70例（81.40%）；進(jìn)一步經(jīng)Logistic回歸分析顯示，血清IL-8、hs-CRP水平與活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者阿達(dá)木單抗治療效果有關(guān)。分析原因如下：血清IL-8是一種趨化性細(xì)胞因子，可趨化并激活中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞因子，釋放大量炎性物質(zhì)，加重患者機(jī)體炎性反應(yīng)，誘發(fā)患者炎性損傷；同時(shí)IL-8還可使患者局部血管通透性增強(qiáng)，改變中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，并趨化中性粒細(xì)胞游走、聚集至患者炎性損傷部位，釋放軟骨降解酶，破壞患者關(guān)節(jié)軟骨及骨質(zhì)；此外，IL-8具有促進(jìn)B細(xì)胞活化的作用，能夠增加抗體分泌量，并與自身抗原相互結(jié)合，產(chǎn)生大量免疫復(fù)合物，沉積于滑膜、骨關(guān)節(jié)、血管壁等部位，誘發(fā)患者軟骨損傷［4-5］。因此，治療前血清IL-8水平較高的患者即使采用阿達(dá)木單抗治療，仍存在病情控制不理想的情況。血清hs-CRP是機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥刺激時(shí)產(chǎn)生的一種急性時(shí)相蛋白，其水平升高可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性，提高巨噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌和異物的吞噬能力，發(fā)出免疫信號(hào)，自動(dòng)識(shí)別病原體抗原的配體，并與配體相結(jié)合，激活人體補(bǔ)體系統(tǒng)，誘發(fā)患者免疫功能紊亂和機(jī)體炎性反應(yīng)，導(dǎo)致患者病情惡化［6-7］。因此，血清hs-CRP水平高提示患者病情較為嚴(yán)重，造成阿達(dá)木單抗的療效受限，進(jìn)而導(dǎo)致治療無(wú)效的發(fā)生。

綜上所述，血清IL-8、hs-CRP水平與活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者阿達(dá)木單抗治療效果有關(guān)，即治療前血清IL-8、hs-CRP水平越高，患者治療無(wú)效的風(fēng)險(xiǎn)越大。